【佳學(xué)基因檢測(cè)】原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝基因解碼基因檢測(cè)

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥基因檢測(cè)介紹

兒科患者由原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥 (PHPT) 引起的高鈣血癥危象非常罕見，并且尚未充分證明針對(duì)這種情況的適當(dāng)治療方法。在這里，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)報(bào)告一例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的男孩高鈣血癥危象。

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥案例描述

一名 11 歲男孩因持續(xù) 3 個(gè)月的腹痛和惡心到診所就診，但無(wú)法確定其癥狀的原因。由于這些癥狀在 1 個(gè)月后惡化，他被轉(zhuǎn)診到附近的醫(yī)院。該男孩的白蛋白校正血清鈣水平非常高（14.3 mg/dL）。立即開始治療，給予生理鹽水、速尿和降鈣素以降低他的血清鈣水平。基于完整的甲狀旁腺激素 (i-PTH) (405 pg/mL) 水平升高和影像學(xué)檢查顯示右上甲狀旁腺增大，他被診斷為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象。由于他的白蛋白校正血清鈣水平增加到 16.5 mg/dL，并且由于嚴(yán)重的惡心，他幾乎不能進(jìn)食任何食物，他被轉(zhuǎn)移到我院并接受了帕米膦酸鹽治療。盡管他的白蛋白校正血清鈣水平降至 14.0 mg/dL，但他的癥狀并沒有有效改善。因此，在轉(zhuǎn)入我院2天后，他接受了緊急手術(shù)切除了腫大的右上甲狀旁腺。切除增大的甲狀旁腺后 15 分鐘，血清完整 PTH 水平降至 41.7 pg/mL。甲狀旁腺腫大的組織病理學(xué)診斷為腺瘤。男孩無(wú)癥狀，術(shù)后 6 個(gè)月他的白蛋白校正血清鈣水平保持在正常范圍內(nèi)。MEN1和CDC73基因，迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)遺傳易感性。

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝結(jié)論

當(dāng)兒科患者出現(xiàn)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象時(shí)，在基因檢測(cè)之前進(jìn)行緊急重點(diǎn)甲狀旁腺切除術(shù)可能是一種合適的策略。

關(guān)鍵詞： 高鈣血癥危象，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（PHPT），兒科患者，病例報(bào)告

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝介紹

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥 (PHPT) 是成人常見的內(nèi)分泌疾病。然而，兒科患者的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)很少見，估計(jì)每 300,000 名兒科患者中有 1 例發(fā)生率。迄今為止，全世界僅報(bào)告了大約 200 例兒科患者和青少年的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

兒科患者原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的獨(dú)特特征之一是受影響的患者往往在診斷為高鈣血癥之前就有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥狀，這與成人無(wú)癥狀原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的主導(dǎo)地位形成鮮明對(duì)比。成人的這種原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)特征被認(rèn)為歸因于健康檢查中血清鈣水平檢查的頻率增加。同時(shí)，兒科患者延遲診斷原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)直到患者出現(xiàn)癥狀，部分原因可能是在學(xué)齡兒童的健康檢查中沒有常規(guī)進(jìn)行血液檢查。此外，一般而言，由高鈣血癥引起的癥狀可能并不具體，例如腹痛、惡心或疲勞。由于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在兒科患者中的罕見性和這些非特異性癥狀，在兒科實(shí)踐中可能難以早期診斷原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

高鈣血癥危象定義為白蛋白校正血清鈣水平 > 14 mg/dL，并伴有多器官功能障礙和嚴(yán)重癥狀，包括昏迷、精神改變、厭食和惡心。高鈣血癥危象是原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的延遲診斷有時(shí)會(huì)導(dǎo)致這種內(nèi)分泌急癥，如果沒有得到充分的治療，甚至可能導(dǎo)致致命的后果。然而，由于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在兒科患者中很可能是有癥狀的，即使癥狀模糊，也通常在發(fā)生高鈣血癥危象之前就被診斷出來(lái)。事實(shí)上，只有 6 例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起兒科患者高鈣血癥危象的報(bào)告。因此，尚未證明針對(duì)這種情況的適當(dāng)治療方法。在患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的兒科患者中，遺傳性疾病可能會(huì)影響手術(shù)方式的選擇（全甲狀旁腺切除術(shù)和自體移植或聚焦甲狀旁腺切除術(shù)）。因此，在手術(shù)前進(jìn)行基因檢測(cè)是合理的。但是，如果發(fā)生高鈣血癥危機(jī)，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)可能沒有足夠的時(shí)間等待基因檢測(cè)的結(jié)果。因此，對(duì)于患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象的兒科患者，可能允許在沒有基因檢測(cè)結(jié)果的情況下進(jìn)行緊急集中甲狀旁腺切除術(shù)。

在這里，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)報(bào)告一例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的 11 歲男孩高鈣血癥危象，回顧文獻(xiàn)，并討論原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的兒科高鈣血癥危象的治療策略。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)根據(jù) CARE 報(bào)告清單（可在https://gs.amegroups.com/article/view/10.21037/gs-22-92/rc獲得）提出以下案例。

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝案例展示

一名無(wú)嚴(yán)重疾病史或內(nèi)分泌疾病家族史的 11 歲男孩因腹痛和惡心 3 個(gè)月到診所就診。進(jìn)行了體格檢查和血液檢查。由于未檢測(cè)血清鈣，因此未發(fā)現(xiàn)高鈣血癥。隨后，開始對(duì)癥治療。然而，他的癥狀惡化了。隨后，男孩被送往附近醫(yī)院接受進(jìn)一步檢查。血液化學(xué)檢測(cè)顯示白蛋白校正血清鈣水平（14.3 mg/dL）顯著升高（正常范圍，8.7-10.2 mg/dL）和完整甲狀旁腺激素（PTH）水平升高（405 pg/mL）（正常范圍，10.0–65.0 pg/mL）。頸部超聲檢查顯示甲狀腺右葉背側(cè)有一個(gè)大小為 15×9 毫米的明確腫塊，圖 1A）。對(duì)比增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描還顯示右上甲狀旁腺增大（圖 1B)，這被認(rèn)為是擴(kuò)大的右上甲狀旁腺。未檢測(cè)到腎結(jié)石。Tc-99m sestamibi 閃爍顯像顯示與該腫塊一致的積聚，沒有檢測(cè)到提示甲狀旁腺的其他積聚（圖 1C、1D）。他的腰骨礦物質(zhì)密度為 0.682 g/cm 2，相對(duì)于他的年齡而言相對(duì)較低（一個(gè) 11 歲的日本男孩的正常范圍：0.694–0.706 g/cm 2）?；谶@些發(fā)現(xiàn)，他被診斷為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥。立即開始治療高鈣血癥，靜脈輸注生理鹽水（2,400 mL/天）和速尿（60 mg/天）以促進(jìn)鈣排泄?；颊哌€接受了降鈣素（40 單位/天）。然而，高鈣血癥惡化（16.5 mg/dL），入院 2 天后出現(xiàn)嚴(yán)重惡心和全身乏力的高鈣血癥危象。由于這些癥狀，他幾乎不能吃任何食物，變得昏昏欲睡。

圖1：超聲 (A)、對(duì)比增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描 (B) 和 Tc-99m sestamibi 閃爍顯像 (C,D) 發(fā)現(xiàn)。（A，B）在甲狀腺右葉上極后發(fā)現(xiàn)一個(gè) 15×9 毫米的腫塊（箭頭），提示右上甲狀旁腺腫大。（C，D）Tc-99m sestamibi 在該腫瘤中被攝?。^）。

孩子隨后被轉(zhuǎn)移到原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)醫(yī)院接受重癥監(jiān)護(hù)。轉(zhuǎn)院當(dāng)天，他的白蛋白校正血清鈣水平進(jìn)一步升高至 18.0 mg/dL（圖 2）。同時(shí)，他的血清磷水平低（1.6 mg/dL）（正常范圍，3.9-5.8 mg/dL）。其他數(shù)據(jù)如下，鎂1.4 mg/dL（正常范圍，1.8-2.3 mg/dL），堿性磷酸酶325 U/L（正常范圍，154-431 U/L），25-羥基維生素D 25.5 ng/mL （正常范圍：超過 20.0 ng/mL）、1,25-二羥基維生素 D 3113 pg/mL（正常范圍，20-70 pg/mL），降鈣素3.38 pg/mL（正常范圍：小于9.52 pg/mL），PTH相關(guān)肽<1.0 pmol/L（正常范圍：小于1.1 pmol /L），催乳素 2.0 ng/mL（正常范圍，3.6–16.3 ng/mL），促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 43.4 pg/mL（正常范圍，7.2–63.3 pg/mL）和胰島素 9.4 µU/mL（正常范圍，5.0–25.0 µU/mL）。他的尿鈣水平為15.5 mg/dL，尿鈣/肌酐清除率為1.67。腎小管對(duì)磷酸鹽的重吸收低至 61.0%（正常范圍，80.0-94.0%），而鈣的排泄分?jǐn)?shù)高 0.08（正常范圍，0.02-0.04）。由于需要降低血清鈣水平，除了靜脈輸注生理鹽水（70-150 mL/小時(shí)根據(jù)尿量調(diào)整）外，給予單劑量帕米膦酸鹽（30 mg），速尿（10 毫克/天）和降鈣素（60 單位/天）。兩天后，白蛋白校正血清鈣水平降至 14.0 mg/dL（圖 2）。然而，他的癥狀并沒有有效好轉(zhuǎn)，他仍然不能進(jìn)食。因此，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)在轉(zhuǎn)移到我院 2 天后進(jìn)行了緊急甲狀旁腺切除術(shù)。切除腫大的右上甲狀旁腺。考慮到遺傳病的可能性，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)還打算切除右下正常甲狀旁腺。然而，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)無(wú)法檢測(cè)到右下甲狀旁腺。考慮到右側(cè)氣管旁脂肪組織和胸腺右上極可能存在右下甲狀旁腺，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)也切除了這些組織。右上甲狀旁腺切除 15 分鐘后，完整 PTH 水平降至 41.7 pg/dL。第二天，白蛋白校正的血清鈣水平降至 12.3 mg/dL（圖 2）。右上甲狀旁腺的大小和重量分別為 15×10 mm 和 320 mg。組織病理學(xué)檢查顯示腫大的腺體為腺瘤（圖 3)，并且切除的脂肪組織和胸腺都不含任何甲狀旁腺組織。術(shù)后過程順利，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的癥狀立即得到改善。術(shù)后第 6 天白蛋白校正血清鈣水平逐漸降至 8.8 mg/dL（圖 2）。為預(yù)防低鈣血癥，給予口服乳酸鈣（3 g/天）和阿法骨化醇（0.75 µg/天），并根據(jù)血清鈣水平逐漸減量。手術(shù)后六個(gè)月，他繼續(xù)接受阿法骨化醇（0.25 µg/天），他的白蛋白校正血清鈣和完整 PTH 水平維持在正常范圍內(nèi)。術(shù)后6個(gè)月腰椎骨密度改善至0.774 g/cm 2，近期將停用阿法骨化醇。由于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)生在年輕時(shí)，因此考慮了遺傳病的可能性。因此，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)在手術(shù)后對(duì)多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤1型（MEN1）和甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜合征（HPT-JT）進(jìn)行了基因檢測(cè)。然而，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)沒有在MEN1中檢測(cè)到任何致病突變基因，MEN1 的致病基因，通過 Sanger 測(cè)序和多重連接依賴性探針擴(kuò)增。此外，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)沒有通過下一代測(cè)序檢測(cè)到導(dǎo)致 HPT-JT的CDC73基因中的任何致病突變。迄今為止，雖然尚未檢查其父母的血清鈣水平，但尚未發(fā)現(xiàn)該家庭的遺傳易感性。

圖 2：臨床過程中白蛋白校正的血清鈣 (mg/dL) 和完整 PTH (pg/mL) 水平。PTH，甲狀旁腺激素。

圖 3：切除的甲狀旁腺的大體外觀（A）和組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)（B）。(A) 大小為 15×10 mm 的橢圓形塊。(B) 主細(xì)胞增殖實(shí)性，無(wú)淋巴血管侵犯，與甲狀旁腺腺瘤相符。HE ×20，比例尺，50 µm。

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝討論

在此，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)報(bào)告了一例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象，該病例發(fā)生在一名 11 歲男孩中，該男孩在治療失敗后接受了緊急甲狀旁腺切除術(shù)。以前的報(bào)告表明，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在兒科患者中很少出現(xiàn)高鈣血癥危象。加上原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在兒科患者中的罕見性，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)在兒科患者中引起的高鈣血癥危機(jī)被認(rèn)為是更罕見的疾病。在相對(duì)大量的患者隊(duì)列研究中描述了原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的兒科患者高鈣血癥危象，但很少有病例報(bào)告具有詳細(xì)的臨床病理學(xué)特征或臨床過程。經(jīng)過廣泛的文獻(xiàn)研究，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)發(fā)現(xiàn)了 6 篇關(guān)于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起年齡≤18 歲患者的高鈣血癥危象的英文報(bào)告，具有詳細(xì)的臨床病理特征和臨床病程(表1）。

表1：20 歲以下患者原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象的臨床病理學(xué)特征

案子

作者

年齡/性別

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的FH

血清鈣 (mg/dL)

i-PTH (pg/mL)

癥狀

罪魁禍?zhǔn)准谞钆韵?/strong>

初始治療

手術(shù)天數(shù)

操作程序

病理診斷

術(shù)后 i-PTH (pg/mL)

術(shù)后課程

基因突變測(cè)試

結(jié)果

喬杜里等人

13樓

沒有任何

18.5

1,198

劇烈腹痛

劣勢(shì)

生理鹽水; 速尿；降鈣素帕米膦酸鹽

2天

Lt 下甲狀旁腺切除術(shù)（單側(cè)頸部探查）

腺瘤

51.0

無(wú)癥狀，鈣和阿法骨化醇補(bǔ)充劑

男士1

無(wú)突變

沃爾奇克等人

15/米

沒有任何

14.5

880

步態(tài)障礙

劣質(zhì)

生理鹽水; 速尿；帕米膦酸鹽

Rt 下甲狀旁腺切除術(shù)（單側(cè)頸部探查）

腺瘤

無(wú)癥狀，鈣和阿法骨化醇補(bǔ)充劑

薩拉等人

16樓

沒有任何

14.9

184

嚴(yán)重惡心; 精神狀態(tài)改變

劣質(zhì)

生理鹽水; 速尿；帕米膦酸鹽

Rt 下甲狀旁腺切除術(shù)（單側(cè)頸部探查）

腺瘤

無(wú)癥狀，鈣和阿法骨化醇補(bǔ)充劑

帕爾等人

12/米

沒有任何

14.1

203

總則；嚴(yán)重的腹痛; 嚴(yán)重惡心

劣勢(shì)

生理鹽水; 呋塞米

Lt 下甲狀旁腺切除術(shù)（雙側(cè)頸部探查）

腺瘤

28.0

無(wú)癥狀，無(wú)需補(bǔ)充

男士1

無(wú)突變

帕爾等人

16/米

沒有任何

14.5

2,491

總則；感覺異常; 警覺性下降

劣勢(shì)

生理鹽水; 速尿；唑來(lái)膦酸鹽

5天

Lt 下甲狀旁腺切除術(shù)（雙側(cè)頸部探查）

腺瘤

43.0

無(wú)癥狀，無(wú)需補(bǔ)充

男士1

無(wú)突變

馬梅多瓦等人

16樓

是的

16.7

2,207

病理性骨折；嚴(yán)重的惡心; 進(jìn)行性減肥

劣質(zhì)

生理鹽水; 地諾塞麥

22 天

Rt 下甲狀旁腺切除術(shù)（單側(cè)頸部探查）

腺瘤

6.7

無(wú)癥狀，鈣和阿法骨化醇補(bǔ)充劑

CDC73

外顯子 2 176C>T

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)的案例

11/米

沒有任何

18.0

406

嚴(yán)重惡心; 嚴(yán)重的全身疲勞

上級(jí)

生理鹽水; 速尿；降鈣素帕米膦酸鹽

2天

Rt 上甲狀旁腺切除術(shù)（單側(cè)頸部探查）

腺瘤

41.7

無(wú)癥狀，鈣和阿法骨化醇補(bǔ)充劑

男子1，CDC73

無(wú)突變

FH，家族史；PHPT，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥；鈣，鈣；i-PTH，完整的甲狀旁腺激素；ND，未描述；GTCS，廣義強(qiáng)直-陣攣性驚厥。

因?yàn)橛斜匾档脱邂}水平，所以立即開始對(duì)所有 6 名患者進(jìn)行初始治療，包括輸注生理鹽水和/或速尿。表1. 然而，六分之四的病例（使用雙膦酸鹽（依替膦酸鹽、帕米膦酸鹽或唑來(lái)膦酸鹽）降低血清鈣水平，而在一個(gè)病例中，地諾單抗是核因子受體激活劑的人單克隆抗體給予κ-B配體。此外，有 1 例使用降鈣素。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)的案例中，雙膦酸鹽（帕米膦酸鹽）和降鈣素都用于抑制骨吸收。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)的案例中，由于骨骼參與了血清鈣水平的升高，雙膦酸鹽和降鈣素對(duì)降低血清鈣水平有一定的作用。至于其他抗骨吸收藥物，目前用于治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和甲狀旁腺癌的西那卡塞未來(lái)可作為一種選擇。盡管這些藥物治療在一定程度上降低了血清鈣水平，但在住院后不久（入院后 1-5 天），有5名患者。另一名患者（病例 6）在入院 22 天后接受了手術(shù)。該病例有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)家族史，因此在手術(shù)前進(jìn)行了基因檢測(cè)。初始治療后的緊急手術(shù)可能是必要的，因?yàn)樵跓o(wú)法提供及時(shí)和適當(dāng)治療的情況下，高鈣血癥可能導(dǎo)致致命的后果，而手術(shù)是原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的唯一治療方法。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)的案例中，男孩被診斷??出患有高鈣血癥，白蛋白校正血清鈣水平（18.0 mg/dL）高度升高，并伴有嚴(yán)重的惡心。然而，緊急手術(shù)避免了可能的致命后果。

盡管高鈣血癥危象的緊急手術(shù)對(duì)于預(yù)防致命結(jié)果是必要的，但應(yīng)謹(jǐn)慎選擇手術(shù)方法，因?yàn)樵l(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)兒科患者發(fā)生 MEN1、MEN2A、HPT-JT 和家族性孤立性原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等遺傳性疾病的可能性高于成人。。當(dāng)基因檢測(cè)確認(rèn)MEN1、RET或CDC73的致病突變時(shí)，分別是負(fù)責(zé) MEN1、MEN2A 或 HPT-JT 的基因，應(yīng)進(jìn)行全甲狀旁腺切除術(shù)和雙側(cè)頸部探查的自體移植。然而，由于需要幾周時(shí)間才能獲得基因檢測(cè)結(jié)果，因此原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)需要在沒有關(guān)于需要緊急手術(shù)的高鈣血癥患者基因突變信息的情況下決定治療策略。因此，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)認(rèn)為聚焦甲狀旁腺切除術(shù)是一種適當(dāng)?shù)闹委煼椒?，可以迅速降低原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象兒科患者的血清鈣水平，且侵襲性極小。事實(shí)上，先前報(bào)道的所有 6 例兒科患者高鈣血癥危象（見表1) 切除了一個(gè)增大的甲狀旁腺，這導(dǎo)致血清鈣水平下降。本例患者還接受了腫大的甲狀旁腺切除術(shù)，血鈣水平降至正常范圍。在兩個(gè)病例（病例 4 和病例 5）中，進(jìn)行了雙側(cè)頸部探查，但除負(fù)責(zé)腺體之外的腺體由于大小正常而被保留。手術(shù)后血清完整 PTH 水平很快降至正常水平。此外，在所有顯示的情況下表1，切除的腺體經(jīng)組織病理學(xué)診斷為腺瘤。

在與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)的遺傳性疾病中，MEN1 最為普遍；據(jù)報(bào)道，MEN1 在診斷為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的兒科患者中的頻率約為 13% 。據(jù)報(bào)道，MEN1 相關(guān)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)輕微或無(wú)癥狀，血清鈣輕度升高和完整的 PTH 水平。沙里克等人。報(bào)道了60例18歲以下MEN1患者的臨床特征，無(wú)一例患者出現(xiàn)高鈣血癥危象。因此，高鈣血癥危象似乎不太可能發(fā)生在 MEN1 兒科患者中。HPT-JT 是另一種遺傳性疾病，可在兒科患者中出現(xiàn) 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在兒童患者的 7 例高鈣血癥危象中顯示表1，一例（病例 6）被診斷為 HPT-JT，CDC73中的致病突變證明了這一點(diǎn)。單個(gè)甲狀旁腺腫瘤通常是導(dǎo)致 HPT-JT 患者發(fā)生原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的原因。此外，HPT-JT 患者切除的甲狀旁腺可能是病理性腺瘤或癌，而不是增生。因此，聚焦甲狀旁腺切除術(shù)可能是 HPT-JT 的可行選擇?？偠灾?，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)認(rèn)為聚焦甲狀旁腺切除術(shù)是原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥兒科患者的合理策略。同時(shí)，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥可能是原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)診斷延遲的結(jié)果。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的癥狀是異質(zhì)的，如圖所示表1，并且應(yīng)該是模糊的和不具體的。因此，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的早期診斷可能很困難。然而，在治療具有非特異性癥狀的兒科患者時(shí)，應(yīng)考慮血清鈣水平，因?yàn)樗梢詭椭l(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異?；驒z測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)在高鈣血癥危象發(fā)作之前識(shí)別原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的可能性。兒科患者高鈣血癥的重要鑒別診斷是家族性低尿鈣高鈣血癥（FHH），表現(xiàn)為高鈣血癥，鈣排泄率低（≤0.01）。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及鈣代謝異常基因檢測(cè)位點(diǎn)及注釋依據(jù)的案例中，因?yàn)殁}的排泄分?jǐn)?shù)高達(dá) 0.08，所以排除了 FHH。

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象在兒科患者中是一種罕見的疾病。雖然通常應(yīng)考慮對(duì)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患兒進(jìn)行基因檢測(cè)，但當(dāng)患者出現(xiàn)由原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的高鈣血癥危象時(shí)，在基因檢測(cè)之前進(jìn)行緊急聚焦甲狀旁腺切除術(shù)是一種合適的策略。當(dāng)兒科患者出現(xiàn)非特異性癥狀時(shí)，血清鈣水平檢查對(duì)于在高鈣血癥危象發(fā)作前區(qū)分原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)很重要。

Gland Surg. 2022 Jul; 11(7): 1279–1286.

doi: 10.21037/gs-22-92

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)

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