【佳學(xué)基因檢測(cè)】PA基因檢測(cè)及丙酰輔酶A羧化酶缺乏癥基因篩查
根據(jù)新生兒遺傳病篩查及病因查找共識(shí)指南，丙酰酸血癥(PA)是由于丙酰輔酶A羧化酶活性缺乏，導(dǎo)致支鏈氨基酸和奇數(shù)鏈脂肪酸代謝受阻，體內(nèi)C3、丙酸、3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸櫞酸等代謝物異常蓄積的一種有機(jī)酸血癥，屬于常染色體隱性遺傳病?；純憾喑霈F(xiàn)拒食、嘔吐、嗜睡和驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。
丙酰輔酶A羧化酶活性缺乏基因檢測(cè)
丙酰輔酶A羧化酶(PCC)活性缺乏是一種較為少見(jiàn)的遺傳性代謝病,主要通過(guò)對(duì)其編碼基因PCCB和PCCC的基因檢測(cè)來(lái)診斷。
關(guān)于丙酰輔酶A羧化酶活性缺乏的基因檢測(cè),可以注意以下幾點(diǎn):
1. 一般會(huì)同時(shí)對(duì)PCCB和PCCC兩個(gè)基因進(jìn)行檢測(cè)。這兩個(gè)基因的突變都可以導(dǎo)致該酶活性缺失。
2. 檢測(cè)方法主要為PCR擴(kuò)增這兩個(gè)基因的exon區(qū)序列,然后進(jìn)行DNA測(cè)序,來(lái)發(fā)現(xiàn)是否存在致病突變。
3. 如果發(fā)現(xiàn)兩個(gè)基因上都存在紅細(xì)胞PCC活性喪失相關(guān)的同質(zhì)合子突變或復(fù)合雜合子突變,可以確診該疾病。
4. 如果家族中有患者,可以優(yōu)先檢測(cè)該患者的致病突變位點(diǎn),看代驗(yàn)者是否也存在該位點(diǎn)突變。
5. 檢測(cè)結(jié)果對(duì)于該病的診斷確定、出生前診斷及導(dǎo)致新生兒短暫代謝性酸中毒的鑒定都有重要意義。
如果您有這個(gè)檢測(cè)需求或者其他相關(guān)問(wèn)題,可以在佳學(xué)基因進(jìn)行基因檢測(cè)后，攜帶致病基因鑒定基因解碼檢測(cè)報(bào)告就診于相關(guān)的遺傳或代謝病專科醫(yī)生,由具有基因解碼知識(shí)的醫(yī)師提供針對(duì)致病基因的治療方案。
基因解碼詳解PA的發(fā)病原因，并指導(dǎo)基因檢測(cè)及報(bào)告解讀
丙酰酸血癥(PA)是一種常染色體隱性遺傳的代謝疾病,由PCCA基因或PCCB基因的變異引起,這兩個(gè)基因編碼丙酰輔酶A羧化酶(PCC)酶的亞基。PCC酶參與某些氨基酸和奇數(shù)鏈脂肪酸的代謝。在PCC酶缺乏的情況下,積累的毒性代謝產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致代謝性酸中毒、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、多器官功能障礙,甚至死亡。丙酰酸血癥(PA)的臨床表現(xiàn)高度可變,典型發(fā)病年齡為新生兒期或嬰幼兒早期。佳學(xué)基因病例庫(kù)中收錄的病例中有兩個(gè)患有丙酰酸血癥(PA)的孩子。由其他基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)采用全外顯子組測(cè)序(ES)未能檢測(cè)到致病性變異。聯(lián)系到佳學(xué)基因后，佳學(xué)基因進(jìn)行了全基因組測(cè)序(GS),發(fā)現(xiàn)PCCB基因深層內(nèi)含子區(qū)域存在純合變異。RNA分析證實(shí),該變異導(dǎo)致產(chǎn)生一個(gè)假外顯子,形成一個(gè)過(guò)早終止密碼子。患兒父母都是該基因突變位點(diǎn)的攜帶者,其中三人由于第二等位基因上存在一個(gè)常見(jiàn)的大片段良性內(nèi)含子缺失表現(xiàn)為假性純合子。這種父母假性純合子狀況值得特別關(guān)注,因?yàn)樗\初掩蓋了致病性變異,只有通過(guò)RNA研究才能揭示?？焖俚纳蜻z傳學(xué)診斷對(duì)指導(dǎo)挽救生命的治療,結(jié)束診斷過(guò)程的形成的無(wú)盡的迷茫,并使家庭后代產(chǎn)前篩查具有決定性作用。佳學(xué)基因在這一案例中所產(chǎn)生的基因解碼優(yōu)勢(shì)展示了基因解碼遺傳學(xué)在診斷中的威力,利用全基因組測(cè)序(GS)和RNA分析來(lái)克服ES的局限性,并確定致病性。重要的是,它強(qiáng)調(diào)必須考慮內(nèi)含子缺失分析基因組數(shù)據(jù),這樣才能避免錯(cuò)誤解釋假性純合子為真正的純合子,從而避免錯(cuò)誤標(biāo)記致病性變異為良性。
PA基因檢測(cè)為什么要優(yōu)先選擇致病基因鑒定基因解碼？
丙酸血癥，又叫做酸尿癥，簡(jiǎn)稱PA，也稱為丙酰輔酶 A 羧化酶 (PCC) 缺乏癥 (OMIM #606054)，是一種常染色體隱性先天性代謝錯(cuò)誤。 基因解碼技術(shù)揭示了其發(fā)病基因，并成為國(guó)際基因檢測(cè)的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。它是由 PCCA 或 PCCB 的致病性變異引起的，這兩個(gè)基因分別編碼 PCC 酶的 α 和 β 亞基。 丙酰輔酶 A 由 PCC 代謝產(chǎn)生甲基丙二酰輔酶 A，由氨基酸蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸和異亮氨酸 (MTVI) 以及膽固醇和奇數(shù)鏈脂肪酸的分解代謝形成。 在 PCC 功能缺失或降低的情況下，有毒代謝物會(huì)積聚并導(dǎo)致新生兒期或嬰兒期分解代謝應(yīng)激期間發(fā)生急性代謝失代償。 臨床表現(xiàn)是非特異性的，包括喂養(yǎng)不良、嘔吐、嗜睡、煩躁、體溫紊亂和肌張力過(guò)高或過(guò)低，伴有高陰離子間隙代謝性酸中毒、高氨血癥、多器官功能障礙，并可能導(dǎo)致死亡 。 慢性表現(xiàn)包括發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、心肌病、胰腺炎和視神經(jīng)萎縮。
丙酰酸血癥(PA）通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行確診后，可以對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，患者主要采用改良飲食進(jìn)行管理，其特點(diǎn)是限制蛋白質(zhì)、減少或不含丙酸氨基酸 (MTVI) 的代謝配方、補(bǔ)充肉堿和甲硝唑 。 新生兒篩查計(jì)劃的進(jìn)步和可用性為許多患者提供了早期診斷，通常是在癥狀前階段，通過(guò)檢測(cè)干血斑樣本中丙酰肉堿 (C3) 升高。 然而，明確的 PA 診斷需要后續(xù)尿液有機(jī)酸檢測(cè)和酶測(cè)定和/或通過(guò) PCCA 和 PCCB 測(cè)序進(jìn)行致病變異鑒定。 及時(shí)診斷為及早開(kāi)始治療提供了機(jī)會(huì)，這可能挽救生命，并提供長(zhǎng)期疾病管理以減輕癥狀負(fù)擔(dān)。 盡管目前對(duì)患者治療沒(méi)有直接影響，但隨后的基因診斷對(duì)于為夫婦提供遺傳咨詢和計(jì)劃生育選擇至關(guān)重要。
