【佳學基因檢測】內分泌和神經內分泌腫瘤基因檢測

內分泌和神經內分泌腫瘤遺傳和風險

《內分泌疾病的發(fā)病原因分析及其基因檢測標準》指出，某些遺傳綜合征涉及內分泌腺或神經內分泌肺腫瘤的發(fā)生。包括多發(fā)性內分泌腫瘤1型(MEN1)、2型(MEN2)、4型(MEN4)、家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)和副神經節(jié)瘤(PGL)綜合征(FPPL)、卡尼-斯特拉塔基斯綜合征(CSS)以及家族性非髓樣甲狀腺癌(FNMTC)。大多數(shù)這類綜合征由常染色體顯性致病變異引起。家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)和PGL也可能發(fā)生于馮希佩爾-林道病患者中。

內分泌和神經內分泌腫瘤相關基因與綜合征

    MEN1主要涉及發(fā)生甲狀旁腺腫瘤、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、十二指腸胰神經內分泌腫瘤和垂體腫瘤,由MEN1基因的遺傳性致病變異所致。MEN2分為2A和2B亞型,主要表現(xiàn)為甲狀腺髓樣癌、C細胞增生、家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)以及甲狀旁腺腺瘤和/或增生,由RET基因變異引起。MEN4罕見,臨床表現(xiàn)與其他MEN綜合征重疊,賊常見的是原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和垂體腺瘤,由CDKN1B基因變異導致。FPPL和卡尼-斯特拉塔基斯綜合征(CSS)均由SDH基因變異引發(fā)。家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)和PGL也可能為散發(fā)性,但在無家族史個體中,高達33%的散發(fā)家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)和40%的散發(fā)PGL攜帶已知的PGL/家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)易感基因的遺傳變異?？?斯特拉塔基斯綜合征(CSS)患者還可能發(fā)生多灶性局部侵襲性胃腸道間質瘤。家族性非髓樣甲狀腺癌(FNMTC)是多基因疾病,無單一基因位點導致大多數(shù)病例,可能受多個低外顯率等位基因和環(huán)境因素影響。

內分泌和神經內分泌腫瘤臨床診斷和治療  

    定期監(jiān)測是發(fā)現(xiàn)攜帶MEN1、RET、CDKN1B或SDH基因致病變異或有風險攜帶的個體的主要手段,包括定期篩查內分泌和非內分泌癥狀表現(xiàn)。

    MEN1垂體和甲狀旁腺腫瘤根據(jù)癥狀接受手術治療,十二指腸胰腺神經內分泌腫瘤手術則旨在預防疾病進展。

    MEN2患者根據(jù)激素分泌過多和癥狀決定是否行家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)和PGL手術。MTC治療包括甲狀腺全切除術和淋巴結清掃。早期甲狀腺切除術已被證明可降低MEN2患者后期持續(xù)或反復風險。雖然降鈣素水平可指導手術時機,但降低風險的甲狀腺切除術時機取決于特定RET變異相關的風險。相關的甲狀旁腺疾病也可手術或藥物治療。  

    MEN4相關的甲狀旁腺和垂體腫瘤治療可參照其他綜合征如MEN1。

    FPPL相關的家族性嗜鉻細胞瘤(PHEO)和PGL也可手術切除,常需術前管理預防術中并發(fā)癥。 

    卡尼-斯特拉塔基斯綜合征(CSS)相關的胃腸道間質瘤和PGL主要通過手術切除治療,時機視腫瘤表現(xiàn)而定。

    家族性非髓樣甲狀腺癌(FNMTC)相關的甲狀腺癌通常接受甲狀腺全切除術,術后需終生甲狀腺素替代治療。