【佳學(xué)基因檢測】強(qiáng)迫癥基因解碼、基因檢測的報告看得懂嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

強(qiáng)迫癥是英文Obsessive-compulsive behavior的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。強(qiáng)迫性思維和強(qiáng)迫性行為及其相關(guān)障礙——強(qiáng)迫癥 (OCD) 通常發(fā)生在一般人群中。佳學(xué)基因檢測對該病進(jìn)行了有縱向研究，臨床人群顯示出高水平的穩(wěn)定性。推薦的藥物治療是 SSRIs/TCAs。同時也進(jìn)行了長期隨訪研究。研究的目的是 1) 在基于人口的縱向調(diào)查中檢查強(qiáng)迫癥、強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥的發(fā)生率和穩(wěn)定性，2) 調(diào)查 SSRI 和 TCA 的使用及其對癥狀的潛在影響。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止強(qiáng)迫癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同時受家庭及環(huán)境的影響。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做強(qiáng)迫癥基因解碼、基因檢測？

在基線時，分別有 2.1%、11.7% 和 11.9% 的人報告有強(qiáng)迫性洗滌、檢查和侵入性想法。共有 5% 的人報告說他們遭受了相當(dāng)大的痛苦（即強(qiáng)迫癥）。根據(jù)精神病學(xué)訪談，只有 0.4% 的人患有強(qiáng)迫癥。十年后，四分之一的強(qiáng)迫癥病例仍被歸類為強(qiáng)迫癥，四分之一報告有任何強(qiáng)迫或強(qiáng)迫癥狀，一半的變成無癥狀。接受治療的人數(shù)很少，所使用的控制藥物并沒有改變穩(wěn)定性。強(qiáng)迫癥 (OCD) 通常是一種致殘狀態(tài)，由引起不適感的煩人侵入性想法組成。為了減少與這些想法相關(guān)的焦慮和痛苦，患者可能會使用強(qiáng)迫癥或不同的固定的做事形式。這些儀式可能是個人的和私人的，也可能有其他人參與；這些儀式是為了補(bǔ)償強(qiáng)迫思想的自我失調(diào)感，并可能導(dǎo)致功能顯著下降。

在美國精神病學(xué)協(xié)會 (APA) 于 2013 年出版的 The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 中，強(qiáng)迫癥分為以下幾種類型：

強(qiáng)迫癥 (OCD)

軀體變形障礙 (BDD)

囤積癥

拔毛癖

剝脫（皮膚采摘）障礙

物質(zhì)/藥物引起的強(qiáng)迫癥和相關(guān)障礙

由另一種疾病引起的強(qiáng)迫癥和相關(guān)疾病

其他特定的強(qiáng)迫癥和相關(guān)障礙

未明確的強(qiáng)迫癥和相關(guān)障礙

強(qiáng)迫癥通常有以下兩種表現(xiàn)形式：

在障礙期間的某個時候反復(fù)出現(xiàn)的想法、沖動或圖像是不想要的，并且在大多數(shù)人中會引起明顯的痛苦。

個人試圖用一些其他的想法或行動來壓制這些想法、沖動或形象（即，用強(qiáng)迫來代替它們）。

強(qiáng)迫性的觀念長期存在，或在社交、職業(yè)或其他重要功能領(lǐng)域造成臨床上顯著的痛苦或損害。

強(qiáng)迫癥狀不是由某種物質(zhì)（例如，濫用藥物、藥物）或其他醫(yī)學(xué)狀況的生理效應(yīng)引起的。

其他精神障礙的癥狀并不能更好地解釋這種障礙（例如，過度擔(dān)心，如廣泛性焦慮癥中所見；對外表的關(guān)注，如身體變形障礙中所見；難以丟棄或放棄財產(chǎn)，如見于囤積癥；拔毛，如拔毛癖；拔毛癥，見于抓痕癥 [skin-picking] disorder；刻板印象，見于刻板運動障礙；儀式化的飲食行為，見于進(jìn)食障礙；沉迷于物質(zhì)或賭博，見于物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙；沉迷于患病，見于疾病焦慮癥；性沖動或性幻想，見于性欲倒錯障礙；沖動，見于破壞性、沖動控制和品行障礙；內(nèi)疚反芻，如重度抑郁癥；思維插入或妄想，如精神分裂癥譜系和其他精神障礙；或重復(fù)的行為模式，如在自閉癥譜系障礙中發(fā)現(xiàn)的那樣）。

最常見的困擾包括對污染的恐懼、對侵略/傷害的恐懼、性恐懼、宗教恐懼，以及使事情“恰到好處”的需要。這些強(qiáng)迫癥的補(bǔ)償性強(qiáng)迫行為包括洗滌和清潔、檢查、尋求高效、重復(fù)、排序和安排。

由于強(qiáng)迫癥有可能阻礙一個人的社會成長和發(fā)展，世界衛(wèi)生組織將強(qiáng)迫癥列為經(jīng)濟(jì)損失和生活質(zhì)量下降的十大最致殘疾病之一。

【佳學(xué)基因檢測】強(qiáng)迫癥基因解碼、基因檢測的報告看得懂嗎？

佳學(xué)基因強(qiáng)迫癥Obsessive-compulsive behavior基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

強(qiáng)迫癥更易在家庭內(nèi)出現(xiàn)

基因解碼的大數(shù)據(jù)研究表明，強(qiáng)迫癥在家族中聚集。終身強(qiáng)迫癥在一級親屬中的反復(fù)風(fēng)險估計值在6％至55％之間。相比之下，普通人口中終身強(qiáng)迫癥的患病率估計為1％至3％。少數(shù)研究表明，與后發(fā)強(qiáng)迫癥相比，早發(fā)性強(qiáng)迫癥（即≤18歲）的先證者親屬中強(qiáng)迫癥的患病率明顯更高。例如，在霍普金斯強(qiáng)迫癥家族研究中，具有早發(fā)性特點的先證者的親屬中強(qiáng)迫癥的患病率為13.8％，而后發(fā)患者的患病率為0％。

佳學(xué)基因還研究了強(qiáng)迫癥的家族性聚集情況，以了解強(qiáng)迫癥狀的影響情況。研究表明，相對于普通人群，先證者的家庭成員在強(qiáng)迫癥狀和行為方面的反復(fù)風(fēng)險估計值甚至更高。不同癥狀的家族性似乎存在差異。堆積和污染/清潔癥狀的家族風(fēng)險最高，而對稱相關(guān)癥狀的家族性比例比比散發(fā)性強(qiáng)迫癥更常見。

多項研究報告顯示，強(qiáng)迫癥、抽動癥、注意力缺陷多動障礙、焦慮癥和自閉癥譜系障礙在遺傳現(xiàn)象學(xué)特征方面存在重疊。佳學(xué)基因的研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)迫癥和抽動癥在家族中聚集。抽動癥的家族聚集顯著高于強(qiáng)迫癥的家族聚集。此外，基因解碼還觀察到明顯的交叉障礙反復(fù)風(fēng)險。強(qiáng)迫癥、抽動癥和注意力缺陷多動障礙在臨床和流行病學(xué)樣本中同時出現(xiàn)。家族研究已經(jīng)報道了這些障礙之間存在家族中共同遺傳的證據(jù)。這種共病可能部分地可以通過具有共同的基因原因來解釋。進(jìn)一步研究探討這些表型的細(xì)分情況是佳學(xué)基因所進(jìn)一步重視的。

來自家庭和雙胞胎研究的遺傳性研究

為強(qiáng)迫癥的基因檢測提供科學(xué)依據(jù)的基因解碼詳細(xì)評估了在雙胞胎和家庭研究，總結(jié)了使用不同研究類型和評估方法對強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥狀的遺傳力的估計。強(qiáng)迫癥的大型雙胞胎研究一致報告說，單卵 (MZ) 雙胞胎相關(guān)性是異卵 (DZ) 雙胞胎相關(guān)性的兩倍多。對于強(qiáng)迫癥狀也觀察到類似的模式，報告的一致性率在 15 對同卵雙胞胎中為 87%，在異卵雙胞胎中為 47%。雙胞胎研究一致性表明強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫癥狀具有顯著的遺傳性。 Monzani 等人在一項統(tǒng)計上最穩(wěn)健的雙胞胎研究中報告強(qiáng)迫癥的總體遺傳率為 48%，而 Mataix-Cols 等人表明，強(qiáng)迫癥的家族風(fēng)險主要歸因于加性遺傳因素 (47%)，而共同的生活環(huán)境沒有顯著影響。在兒童期發(fā)病的樣本中，使用 4246 對雙胞胎估計強(qiáng)迫癥狀的遺傳率為 45-61%。成人強(qiáng)迫癥狀的遺傳率 (30-40%) 略低于兒童（12 歲雙胞胎為 45-58%，6 歲雙胞胎為 55%）。在成人和兒童中，每個 OCD 癥狀維度都是可遺傳和共同遺傳的，盡管每個維度也有一些獨特的遺傳變異，尤其是囤積癥。多項研究使用雙胞胎和家庭研究報告了強(qiáng)迫癥、抽動障礙、神經(jīng)性厭食癥和多動癥之間的遺傳相關(guān)性。例如，基于人群的雙胞胎研究報告稱，囤積癥和抽動癥之間的遺傳相關(guān)性為 0.35，而強(qiáng)迫癥和抽動癥之間的遺傳相關(guān)性為 0.37。少量的研究來分析強(qiáng)迫癥遺傳力的性別差異，結(jié)果好壞參半。胡爾等人報告了男性比女性更高的遺傳力估計（53% 對 41%），而 Grootheest 等人報告沒有遺傳性別差異。應(yīng)該注意的是，雙胞胎研究對遺傳力的估計可能會被夸大，因為可歸因于共同環(huán)境的變異量在同卵雙胞胎和異卵雙胞胎對可能不相同。

強(qiáng)迫癥Obsessive-compulsive behavior致病鑒定基因解碼

人群中常見的基因突變

最初關(guān)于OCD 的疾病風(fēng)險的研究主要集中在與該疾病相關(guān)的神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng)相關(guān)的候選基因上。與所有其他精神疾病一樣，這些研究的結(jié)果是相互混雜的，幾乎沒有可以重復(fù)的結(jié)果。強(qiáng)迫癥的全基因組研究關(guān)聯(lián)研究剛剛開始。第一個 GWAS 包括 1465 名癥狀發(fā)作年齡不一的強(qiáng)迫癥患者、5557 名對照組和由國際強(qiáng)迫癥基因解碼聯(lián)盟提供400 名TRIO研究。盡管D 包含 BTB 結(jié)構(gòu)域3（BTBD3)附近的位點在TRIO研究中具有顯著性 (p = 3.84 × 10−8)，但在全基因組關(guān)聯(lián)研究中沒有發(fā)現(xiàn)顯著性。第二個 GWAS 包括來自 OCD 協(xié)作遺傳學(xué)協(xié)會研究 (OCGAS) 聯(lián)盟的 5061 名個體（1065 個家庭和 1406 名 OCD 患者，這些患者在兒童期和青春期發(fā)病，對照采用基于人群的對照）也報告沒有全基因組顯著位點。 p 值最小的位點位于蛋白酪氨酸磷酸酶受體 D 型（PTPRD，p = 4.13 × 10-7）的上游。

最近，這兩個 GWAS 已經(jīng)對 2688 名歐洲血統(tǒng)強(qiáng)迫癥患者和 7037 名基因組匹配對照的總樣本進(jìn)行了薈萃分析 [國際強(qiáng)迫癥基金會遺傳學(xué)協(xié)作 (IOCDF-GC) 和強(qiáng)迫癥協(xié)作遺傳學(xué)協(xié)會研究 (OCGAS) ]. 由于該樣本的功效仍然不足，因此未識別出全基因組位點。 p 值最小的位點位于或接近單倍型塊或基因，包括癌癥易感性 8 (CASC8/CASC11)、谷氨酸離子型受體 delta 型亞基 2 (GRID2)、KIT 原癌基因受體酪氨酸激酶 (KIT)、含錨蛋白重復(fù)序列 SOCS 盒13型 (ASB13)、GRIK2、CHD20、DLGAP1、fas 凋亡抑制分子 2 (FAIM2)、PTPRD 和 R-spondin 4 (RSPO4)。其中一些基因在之前的基因解碼中被發(fā)現(xiàn)，在這次研究中得到了重復(fù)并證明，同時發(fā)現(xiàn)以前與強(qiáng)迫癥相關(guān)的神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng)，包括谷氨酸的作用也得到了驗證。 Psychiatric Genomics Consortium (PGC) 目前正在進(jìn)行一項規(guī)模更大的大數(shù)據(jù)分析，該分析將包括至少 14000 名強(qiáng)迫癥患者，在研究中將使用560000名對照數(shù)據(jù)。

除了采用診斷為 OCD 的患者進(jìn)行 GWAS 研究之，還有三項全基因組分析，重點關(guān)注較大人群樣本中的強(qiáng)迫癥狀或特征。第一個包括來自荷蘭雙胞胎登記處 (Netherlands Twin Registry, NTR) 的 6931 個樣本，該研究使用 Padua Inventory-Revised測量強(qiáng)迫癥狀。該研究確定了 BLOC-1 相關(guān)復(fù)合亞基 8（BORCS8 或 MEF2BNB）基因中的全基因組顯著位點 (p = 2.56 × 10−8)，而基于基因的分析同樣報告了與肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2B家 (MEF2B) 的顯著關(guān)聯(lián) 2B (MEF2B) 。最近一項針對兒童和青少年樣本 (n = 5018) 的 GWAS 在 PTPRD 中確定了一個全基因組顯著位點。

對這些強(qiáng)迫癥狀的 GWAS 研究開始揭示強(qiáng)迫癥的基因組學(xué)。在獨立樣本的薈萃分析中，PTPRD 中的位點也與強(qiáng)迫癥病例/對照狀態(tài)相關(guān)。強(qiáng)迫癥癥狀或特征的多基因風(fēng)險評分 (PRS) 也與確診的強(qiáng)迫癥相關(guān)，反之亦然。目前，強(qiáng)迫癥狀與強(qiáng)迫癥病例/對照之間的遺傳相關(guān)性適中但不顯著（rG = 0.42–0.83，p > 0.07），這可能是因為樣本量不足。總之，這些結(jié)果表明強(qiáng)迫癥狀與強(qiáng)迫癥確實有共同的基因風(fēng)險位點，盡管這種基因原因的共同性可能取決于癥狀的類型。此外，這些發(fā)現(xiàn)支持這樣的假設(shè)，即不同的強(qiáng)迫癥可能反映了人群中分布的強(qiáng)迫癥癥狀極端分布，正如在其他疾病中觀察到的那樣。需要更大的樣本來了解強(qiáng)迫癥狀和強(qiáng)迫癥在多大程度上具有遺傳風(fēng)險。

強(qiáng)迫癥的異質(zhì)性反映在不同癥狀維度的遺傳結(jié)果差異上。只關(guān)注強(qiáng)迫癥狀也增加了識別全基因組重要基因的能力。最近，一項使用基于基因的分析對 399 名強(qiáng)迫癥患者進(jìn)行的小型研究報告稱，SETD3 僅與囤積癥狀相關(guān) (p = 1.89 × 10-8)，并且生物途徑和過程在不同癥狀維度上存在差異關(guān)聯(lián)。