【佳學基因檢測】做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測需要多少錢？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型是英文Multiple myeloma, translocation 11,14  type的中文翻譯。多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細胞瘤，其特征是惡性漿細胞的克隆增殖，這些漿細胞在 B 細胞發(fā)育和成熟過程中會發(fā)生某些必須通過基因檢測才能明確遺傳變化。 這此變化包括染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常，包括易位，主要發(fā)生在疾病發(fā)作時。 在疾病進展或反復的過程中，基因突變進一步產(chǎn)生多發(fā)性骨髓瘤的多樣化克隆異質(zhì)性，使得組成和遺傳特點進一步復雜化。 這些遺傳異常是重要的預后因素，它們決定了患者的臨床表現(xiàn)、對治療的反應和疾病的發(fā)生發(fā)展過程。 由于多發(fā)性骨髓瘤的高度可變性，人們越來越關(guān)注采用基因檢測結(jié)果對患者的亞型的確定并據(jù)此采用正確醫(yī)學進行個性化治療。 11 號和 14 號染色體 [即 t(11;14)(q13;q32)] 的易位，以下簡稱為 t(11;14)，是一種原發(fā)性細胞遺傳學異常，存在于大約 16%-24% 的多發(fā)性骨髓瘤患者中，是一種最常見的易位。 此外，根據(jù)《血液腫瘤基因檢測結(jié)果及其個性化治療》，這種易位可以用 BCL-2 抑制劑（如維奈托克）靶向藥物進行治療。 因此，了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤的潛在生物學、這種易位對預后的影響以及 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤對治療的反應尤為重要。 在佳彖基因?qū)Χ喟l(fā)性骨髓瘤的基因解碼基因檢測中，描述了攜帶 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞的獨特生物學特性，總結(jié)了解決這種易位的預后影響，并討論了對 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤患者的治療意義。。

 

什么樣的人應當做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測？

在 t(11;14) 患者中發(fā)現(xiàn)了幾個常見的臨床特征，例如骨病發(fā)生率較高； 免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 D、輕鏈和非分泌性疾病的發(fā)病率較高； 管型腎病導致的腎功能障礙發(fā)生率更高。 佳學基因檢測發(fā)現(xiàn)，t(11;14) 患者同時存在其他異常，《血液病臨床表征及其基因序列變化》其中幾項研究觀察到 30% 以上的 t(11;14) 患者存在 13 號染色體異常。 最后，t(11;14) 在原發(fā)性漿細胞白血病中很普遍（大約 33%-71%），這是一種預后極差的多發(fā)性骨髓瘤侵襲性變異。 總之，這些臨床特征進一步將 t(11;14) 區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個獨特亞類。

佳學基因多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

佳學基因收集的 2 項觀察性研究的結(jié)果表明，不同種族患者之間 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤 的結(jié)果不同。 雖然在無進展生存期 (PFS) 方面沒有觀察到差異，但兩項研究都報告了非裔美國人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存期比非非裔美國人或白人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者更長。 其中一項研究發(fā)現(xiàn)，與沒有 t(11;14) 的患者相比，有 t(11;14) 的非洲裔美國患者死亡的可能性更高，早期死亡的風險也更高。 總的來說，這些結(jié)果表明種族和 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學之間可能存在復雜的相互作用； 需要進一步的研究來闡明這種易位對非裔美國患者生存的影響。
 

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型致病鑒定基因解碼

多發(fā)性骨髓瘤之前是意義未明的單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)，這是一種癌變前的無癥狀病癥，其特征在于骨髓 (BM) 中存在克隆性漿細胞。 正常的漿細胞來源于 B 細胞，B 細胞最初在骨髓中發(fā)育，但會遷移到外周血和次級淋巴組織中進一步發(fā)育。 在外周抗原參與后，成熟的 B 細胞播種生發(fā)中心并分化為記憶細胞和漿細胞； 雖然終末分化的漿細胞存在于淋巴器官中，但大多數(shù)長壽漿細胞位于骨髓 (BM) 。 在 B 細胞發(fā)育和成熟過程中獲得的原發(fā)性細胞遺傳學異常，例如免疫球蛋白重鏈基因 (IGH) 易位或三體性，導致正常漿細胞轉(zhuǎn)化為癌前病變的克隆漿細胞。 骨髓 (BM) 內(nèi)這些細胞的增殖導致 MGUS，它可以演變成無癥狀的冒煙型 MM，最終發(fā)展為有癥狀的 MM。 作為原發(fā)性異常，t(11;14) 在單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)和多發(fā)性骨髓瘤中均有發(fā)現(xiàn)，可以通過熒光原位雜交 (FISH) 或常規(guī)中期細胞遺傳學檢測，盡管后者使用頻率較低，并且由于低漿細胞的增殖率而經(jīng)常不能檢測到所存在的異常。

在大約 50% 的 AL 淀粉樣變性患者中發(fā)現(xiàn)了 t(11;14) 易位，AL 淀粉樣變性是另一種與多發(fā)性骨髓瘤密切相關(guān)的克隆性漿細胞惡液質(zhì)。 此外，t(11;14) 被認為是套細胞淋巴瘤 (MCL) 的標志性特征，但分子分析顯示在套細胞淋巴瘤 (MCL)與多發(fā)性骨髓瘤中發(fā)現(xiàn)的斷點存在差異。 在 MCL 中，t(11;14) 主要出現(xiàn)在 B 細胞發(fā)育過程中，作為可變、多樣性和連接 [V(D)J] 重組的錯誤，斷點往往聚集在稱為主要易位簇的區(qū)域 或位于激活誘導的胞苷脫氨酶熱點處或附近。 相比之下，多發(fā)性骨髓瘤中的易位，包括 t(11;14)，被認為發(fā)生在成熟 B 細胞中，在生發(fā)中心進行類別轉(zhuǎn)換重組，分析顯示 t(11;14) 斷點散布在整個 11q13 區(qū)域，沒有 在套細胞淋巴瘤 (MCL)主要易位簇內(nèi)發(fā)現(xiàn)。 然而，最近的幾項分子分析已經(jīng)確定了 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤中 V(D)J 重組誘導的斷點，表明在某些情況下，t(11;14) 骨髓瘤克隆可能起源于前生發(fā)中心 B 細胞。 作為最常檢測到的易位，有必要更深入地了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學。

 

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

t(11;14) 易位涉及 14 號染色體上的 IGH 和 11 號染色體上的原癌基因 CCND1，導致細胞周期蛋白 D1 的過度表達。 攜帶 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細胞表現(xiàn)出獨特的細胞特征，例如與其他異常無關(guān)的淋巴漿細胞形態(tài)。 此外，一些 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤顯示出對抗凋亡蛋白 BCL-2（由 BCL2 編碼）的獨特依賴性。 正常漿細胞和大多數(shù)沒有 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細胞主要依賴于抗凋亡蛋白 MCL-1（由 MCL1 編碼）來生存，盡管一些多發(fā)性骨髓瘤細胞依賴于 MCL-1 和 BCL-XL（由 BCL2L1 編碼） ) 或 BCL-2。 相反，BCL-2 水平升高以及 BCL2/MCL1 和 BCL2/BCL2L1 比率升高與 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞相關(guān)，表明 BCL-2 對其存活很重要。 然而，高 BCL-2 表達并非 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤所獨有，在其他亞型中也有觀察到。

 

除了具有明顯的致癌特征外，越來越多的證據(jù)表明 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞通常缺乏在其他多發(fā)性骨髓瘤細胞類型上檢測到的傳統(tǒng)漿細胞標記物，并表現(xiàn)出 B 細胞生物學的殘余。 在 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞中檢測到 B 細胞譜系膜蛋白 CD20 的表達和更高水平的 B 細胞受體成分 CD79a。 此外，t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞已證明漿細胞標記物 CD38 的表達降低，這與 BCL2/BCL2L1 比率呈負相關(guān)，并且粘附分子 CD56 的表達降低，這可能與多發(fā)性骨髓瘤細胞的能力有關(guān) 從骨髓遷移。 一些研究已經(jīng)檢測到 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞中 B 細胞相關(guān)基因的過度表達，包括 PAX5，這是一種轉(zhuǎn)錄因子，在 B 細胞終末分化為漿細胞時必須沉默。 這種 B 細胞相關(guān)基因表達已被證明與對口服 BCL-2 抑制劑維奈托克的敏感性有關(guān)。 然而，在具有 CCND1 激活病變的患者中，基因表達譜已經(jīng)確定了 2 個不同的組，超過 100 個基因的表達，包括 PAX5 和編碼 CD20 的基因，在這些組之間存在顯著差異。 這些結(jié)果表明，t(11;14) 患者可能存在不同的亞組，這得到了幾項研究的進一步支持，這些研究觀察到具有 t(11;14) 或 CCND1 過表達的多發(fā)性骨髓瘤細胞上 CD20 表面表達的差異。 總體而言，由于攜帶這種易位的多發(fā)性骨髓瘤細胞具有獨特的生物學特性，t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤被區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個特殊子集，這些特征是為 t(11;14) MM患者做出治療決策時需要考慮的重要因素。

 

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