【佳學基因檢測】結構性錯配修復缺陷綜合征基因解碼、基因檢測

基因檢測導讀：

結構性錯配修復綜合征基因檢測是在對英文疾病名稱為Constitutional mismatch repair deficiency syndrome的遺傳性疾病進行基因解碼后所從事的針對疾病原因的查找而進行的醫(yī)學臨床學分子診斷檢測。結構性錯配修復綜合征的其他英文名稱還包括: Biallelic mismatch repair deficiency syndrome、BMMRD、Mismatch repair cancer syndrome、Mismatch repair deficiency。

雙等位基因錯配修復缺陷綜合征基因篩查、BMMRD分子診斷檢測、錯配修復癌綜合征基因測試、錯配修復缺陷致病基因鑒定基因檢測。

什么樣的人應當做結構性錯配修復缺陷綜合征基因檢測？

Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD)綜合征是一種罕見的疾病，它大大增加了兒童和年輕成年人患一種或多種癌癥的風險。CMMRD綜合征賊常見的癌癥類型是結腸（大腸）和直腸（統(tǒng)稱為結直腸癌）、腦部和血液（白血病或淋巴瘤）。

幾乎所有患有CMMRD綜合征的人都在18歲之前發(fā)展出癌癥，一般發(fā)生在晚期兒童時期。診斷年齡因癌癥類型而異；在CMMRD綜合征患者中，腦癌、白血病和淋巴瘤通常發(fā)生在較年幼的年齡，而結直腸癌發(fā)生的年齡較大。據估計，20%至40%的患有CMMRD綜合征并發(fā)癌癥的人將在后期發(fā)展出另一種癌癥。

患有CMMRD綜合征的人可能在結腸中發(fā)展出多個非癌性（良性）生長物（腺瘤），這些腺瘤隨著時間的推移可能會變?yōu)榘┬裕◥盒裕?。CMMRD綜合征中的腦癌通常涉及一種稱為膠質細胞的特定細胞，引起膠質瘤或膠質母細胞瘤。CMMRD綜合征中賊常見的血液癌癥是非霍奇金淋巴瘤，它影響白血細胞。CMMRD綜合征可能還會引發(fā)其他癌癥，包括小腸癌、泌尿系統(tǒng)癌癥或子宮內膜癌。

許多患有CMMRD綜合征的人出現了類似于神經纖維瘤病1型的特征。這些特征包括皮膚顏色的改變，即皮膚上出現一個或多個比周圍區(qū)域更暗的扁平斑塊（咖啡牛奶斑）。一些患者會出現雀斑或皮膚區(qū)域的顏色異常輕（低色素）。罕見情況下，CMMRD綜合征患者會出現神經纖維瘤病1型的一種特征，稱為利斯結節(jié)，它是一種良性生長物，通常出現在眼睛的有色部分（虹膜）。利斯結節(jié)不會影響視力。一些CMMRD綜合征患者賊初被誤診為神經纖維瘤病1型。

結構性錯配修復缺陷綜合征基因檢測的大數據分析

CMMRD綜合征是一種罕見的疾病，但是佳學收集的病例已超過200例。

結構性錯配修復缺陷綜合征的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測的科學依據

DNA錯配修復（MMR）缺陷是一種在癌癥中已經有很好描述的遺傳不穩(wěn)定性形式，其特點是未能修復DNA復制相關錯誤。MMR系統(tǒng)的缺陷導致基因組中錯配突變的持續(xù)存在，特別是在重復DNA區(qū)域（微衛(wèi)星）中，導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）。微衛(wèi)星不穩(wěn)定導致截短蛋白產物的生成，從而導致嚴重的惡性腫瘤的發(fā)展。

結構性錯配修復缺陷（CMMRD）（也稱為雙等位基因錯配修復缺陷：BMMRD）是一種遺傳性癌癥易感性，發(fā)病率約為每百萬患者約1例，常見于嬰兒期或青少年期。CMMRD是由錯配修復基因的突變引起的，包括mutS同源物2（MSH2）；mutL同源物1（MLH1）；mutS同源物6（MSH6）；post-meiotic segregation increased 2（PMS2）；和post-meiotic segregation increased 1（PMS1）。這些基因的主要功能是消除由DNA合成過程中DNA聚合酶錯誤引起的堿基插入和缺失的錯配。單核苷酸變異（SNV）是由于堿基配對插入過程中的錯誤，而聚合酶的滑動則導致插入和缺失。MMR基因通過糾正這些錯誤來促進基因組穩(wěn)定性，確保遺傳重組的正確性，并在DNA損傷應答中啟動凋亡。MMR基因的致病基因原因已得到詳細的基因解碼，佳學基因對此進行了分析與總結。。

PMS2基因突變是CMMRD綜合征賊常見的原因，而MLH1、MSH2或MSH6基因突變則導致其他病例。這四個基因參與修復DNA在細胞分裂前復制時產生的錯誤（稱為DNA復制）的過程。由于這些基因共同工作來修復DNA錯誤，它們被稱為DNA錯配修復（MMR）基因。

這些基因中的任何一個的突變會導致功能性蛋白質的喪失或減少。其中一個蛋白質的不足會消除錯配修復活性，并阻止在DNA復制過程中發(fā)生的錯誤的正確修復。這些錯誤積累并干擾其他涉及重要細胞過程（如控制細胞生長和分裂）的基因。在患有CMMRD綜合征的人中，不受控制的細胞生長可能導致兒童期癌癥。

據認為，患有CMMRD綜合征的人中出現的神經纖維瘤病1型的特征是由于NF1基因中的遺傳變化，這是由于錯配修復功能的喪失而導致的。這些變化僅存在于某些細胞中（體細胞突變），而在全身所有細胞中存在的NF1基因突變會導致神經纖維瘤病1型。

MMR基因的雜合性（單等位基因）突變可能會損害MMR功能，導致一種名為Lynch綜合征（LS）的癌癥狀況，以前被稱為遺傳性非息肉性結直腸癌（HNPCC）綜合征。LS在成年期表現為胃腸道和泌尿系統(tǒng)癌癥，占所有結直腸癌（CRC）病例的1-7%。要定義LS，必須確定至少一個修復基因的生殖細胞突變。相反，導致LS的MMR基因的雙等位生殖細胞突變會導致CMMRD。MMR基因突變的攜帶者頻率估計為MLH1為1946中1個，MSH2為2841中1個，MSH6為758中1個，PMS2為714中1個。如果雙親都患有LS，兄弟姐妹患CMMRD的風險為25%，無LS突變的風險為25%，LS的風險為50%?；加蠧MMRD的個體在早期生活中會出現各種惡性腫瘤，其中大多數患者無法活到成年。

國際癌名稱數據庫及其基因變化

結構性錯配修復缺陷綜合征的國際數據庫代碼

如何進行結構性錯配修復缺陷綜合征的基因檢測？

首先向基因解碼師咨詢，獲得如何可以獲得更正確更全面的檢測，其次，填寫致病基因鑒定基因解碼申請表，采集抗凝靜脈血后，進行下一代測序、基因解碼，并得到分析結果。