【佳學(xué)基因檢測(cè)】小細(xì)胞肺癌靶向藥物基因檢測(cè)年度總結(jié)

小細(xì)胞肺癌基因檢測(cè)解說：免疫療法是近年來(lái)最有希望的小細(xì)胞肺癌SCLC治療方法?；?CheckMate-032 研究，納武單抗被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于反復(fù)性小細(xì)胞肺癌SCLC，使其成為 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)用于小細(xì)胞肺癌SCLC的三線治療藥物。 Atezolizumab 聯(lián)合化療作為一線治療在 IMpower133 研究中也顯示出改善的療效。這是 30 多年來(lái)第一個(gè)在廣泛階段小細(xì)胞肺癌SCLC中實(shí)現(xiàn)改善 OS 的 III 期研究。盡管免疫療法已成為小細(xì)胞肺癌SCLC治療的主要組成部分，但仍存在許多挑戰(zhàn)，例如療效適中且僅限于一小部分患者。確定預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物包括基因檢測(cè)位點(diǎn)以選擇最有可能從該治療策略中受益的患者亞組是一個(gè)重大未滿足需求的領(lǐng)域。

免疫治療聯(lián)合放療代表了一種治療小細(xì)胞肺癌的新方法。 NSCLC 中的 PACIFIC 試驗(yàn)表明，durvalumab 的 PFS 和 OS 顯著長(zhǎng)于安慰劑，尤其是在 PD-L1 TC ≥ 1% 的患者中，而兩組之間的安全性相似。由于小細(xì)胞肺癌對(duì)放療和同步化療敏感，放療是局限期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。免疫治療與放療同時(shí)應(yīng)用或在同步放化療后應(yīng)用免疫治療可能會(huì)進(jìn)一步提高ORR并延長(zhǎng)生存時(shí)間。

盡管靶向治療極大地改變了我們治療 NSCLC 的方法，但小細(xì)胞肺癌SCLC并未實(shí)現(xiàn)類似的突破。安羅替尼在經(jīng)過大量預(yù)處理的反復(fù)性小細(xì)胞肺癌SCLC中的療效是隧道盡頭的潛在曙光，但這些初步結(jié)果需要進(jìn)一步驗(yàn)證，才能成為小細(xì)胞肺癌SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。此外，面對(duì)未能復(fù)制 Rova-T 在反復(fù)性 小細(xì)胞肺癌SCLC中的療效的大型前瞻性研究，靶向 DLL3 的抗體藥物偶聯(lián)物的最初現(xiàn)在顯得有些虛幻。根據(jù)早期 II 期研究結(jié)果的結(jié)果，將 DNA 修復(fù)抑制劑（例如 PARP 抑制劑）與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物進(jìn)行戰(zhàn)略配對(duì)可能會(huì)提高療效。

除了上面提到的新興藥物和臨床研究之外，還有更多的新藥和治療組合已經(jīng)進(jìn)行了臨床前研究或處于臨床開發(fā)的早期階段。新的免疫藥物可大致分為檢查點(diǎn)抑制劑（PD-L1/PD1 抑制劑除外）、CTLA-4 抗體、共刺激受體激動(dòng)劑、T 細(xì)胞操縱劑、溶瘤病毒以及針對(duì)其他細(xì)胞類型和疫苗的療法 .此外，正在探索許多新藥的治療組合，其中一些為小細(xì)胞肺癌SCLC的進(jìn)一步臨床試驗(yàn)提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)，例如奧拉帕尼和 WEE1 抑制劑 AZD1775。然而，這些臨床前研究提供的信息有限，缺乏有利的臨床證據(jù)；因此，佳學(xué)基因檢測(cè)沒有進(jìn)一步詳細(xì)說明它們。

鑒于免疫治療藥物、靶向治療藥物和化療藥物作用于不同的靶點(diǎn)和細(xì)胞，這些藥物的協(xié)同或聯(lián)合治療可能會(huì)以相似的副作用為代價(jià)獲得更大的治療效果.然而，該策略的成功將需要使用經(jīng)過驗(yàn)證的基因檢測(cè)等生物標(biāo)志物來(lái)選擇最有可能從該策略中受益的患者?？傮w而言，經(jīng)過數(shù)十年的陰性試驗(yàn)和未改善患者預(yù)后的有希望但失敗的策略，小細(xì)胞肺癌SCLC患者似乎有了希望。

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