【佳學(xué)基因檢測】基因解碼技術(shù)體系之孟德爾隨機(jī)化

在基因檢測結(jié)果的正確性和全面性方面，另一種越來越頻繁地用于嚴(yán)格評估相關(guān)表型之間因果通路的設(shè)計(jì)是孟德爾隨機(jī)化 (MR)。孟德爾隨機(jī)化 (MR) 設(shè)計(jì)基于工具變量分析，該分析是在經(jīng)濟(jì)學(xué)中發(fā)展起來的，被比作隨機(jī)對照試驗(yàn)。該設(shè)計(jì)基于這樣一種想法，即如果要假設(shè)兩個(gè)變量之間的因果關(guān)系（例如吸煙導(dǎo)致飲酒量增加），則研究該關(guān)系的簡單回歸分析將容易受到所有可能的混雜變量的影響。即使將已知的、相關(guān)的混雜變量作為協(xié)變量包括在分析中，仍然存在影響關(guān)系的未測量變量的可能性。然而，如果暴露變量（在這個(gè)例子中是吸煙）的代理可以被確定為隨機(jī)分布在人群中，因此沒有這些混淆，這將允許就因果關(guān)系做出更有力的結(jié)論。

根據(jù)佳學(xué)基因解碼，每一個(gè)從父母那里繼承的等位基因在減數(shù)分裂過程中是隨機(jī)分布的，所以遺傳變異可以代表這樣的代理，因?yàn)槿魏慰赡艿幕祀s因素都應(yīng)該在基因型中平均分布。因此，代理變量和結(jié)果變量之間的關(guān)聯(lián)提供了暴露變量是否與結(jié)果變量因果相關(guān)的無偏檢驗(yàn)。 例如，賊近的一項(xiàng)研究檢查了吸煙對體重指數(shù) (BMI) 的影響?；蚪獯a使用15 號染色體上CHRNA5-A3-B4基因簇中的 rs1051730 變體作為工具變量，因?yàn)樗c吸煙有密切關(guān)系（煙草和遺傳學(xué)聯(lián)盟，2010）。在樣本中，rs1051730 基因型與吸煙以及 BMI 相關(guān)。孟德爾隨機(jī)化 (MR) 的一個(gè)重要假設(shè)是工具變量（即基因型）僅通過暴露變量（即吸煙）影響結(jié)果變量（即 BMI），因此，多效性的存在（例如，rs1051730 影響兩者獨(dú)立的表型）將違反這一假設(shè)。為了評估這種可能性，作者按吸煙狀況對樣本進(jìn)行了分層，發(fā)現(xiàn) rs1051730 影響吸煙者的 BMI，但不影響非吸煙者。因此，rs1051730與吸煙沒有關(guān)系的BMI無關(guān)，這為孟德爾隨機(jī)化 (MR)假設(shè)以及吸煙與BMI有因果關(guān)系的結(jié)論提供了支持。通過這種方式，孟德爾隨機(jī)化 (MR)研究有潛力對相關(guān)疾病之間的因果途徑進(jìn)行強(qiáng)有力的分析，從而對其共病提供見解。 應(yīng)該注意的是，孟德爾隨機(jī)化 (MR) 設(shè)計(jì)存在一些限制。賊重要的是，必須存在與所研究的因果變量密切相關(guān)的已知基因突變，此外，這種相關(guān)性越小，所需的樣本量就越大。

出于這個(gè)原因，多基因風(fēng)險(xiǎn)評分已被提議作為孟德爾隨機(jī)化中作為工具變量的個(gè)體變異的替代方案，這就是為什么在佳學(xué)基因解碼技術(shù)體系中進(jìn)行討論的原因。盡管如此，這會(huì)使評估孟德爾隨機(jī)化的假設(shè)變得更加困難，例如不存在多效性。已經(jīng)進(jìn)行了應(yīng)用于少量基因突變序列及位點(diǎn)的研究，但是孟德爾隨機(jī)化 (MR) 應(yīng)用中使用由數(shù)百甚至數(shù)千個(gè)基因檢測位點(diǎn)采用多基因風(fēng)險(xiǎn)評分的應(yīng)用還是有限的。對于物質(zhì)使用障礙，使用未暴露的個(gè)體（例如，非吸煙者）檢查遺傳風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)果變量之間的關(guān)系可以作為多效性的測試，但類似的例子可能不適用于其他疾病。盡管如此，孟德爾隨機(jī)化 (MR) 應(yīng)用具有特別的前景，是基因解碼技術(shù)中用來更好地了解精神疾病合并癥的另一種重要方