【佳學(xué)基因檢測(cè)】腦積水基因檢測(cè)（hydrocephalus）

hydrocephalus在中文和英文中的不同叫法，俗名，別名

在中文和英文中，對(duì)于“hydrocephalus”這一醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，其叫法、俗名和別名主要體現(xiàn)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)術(shù)語(yǔ)和日常用語(yǔ)中的不同表達(dá)。

中文中的叫法、俗名和別名

在中文中，“hydrocephalus”通常被直接翻譯為“腦積水”，這是一個(gè)醫(yī)學(xué)上的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，用于描述腦脊液在腦室內(nèi)積聚過(guò)多，導(dǎo)致腦室擴(kuò)大，進(jìn)而可能引發(fā)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的情況。在中文醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和臨床實(shí)踐中，這一術(shù)語(yǔ)被廣泛使用，且沒(méi)有特定的俗名或別名。

英文中的叫法、俗名和別名

在英文中，“hydrocephalus”是醫(yī)學(xué)上的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)，用于描述上述同樣的病理狀況。除了這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)外，英文中并沒(méi)有廣泛使用的俗名或別名來(lái)指代“hydrocephalus”。然而，根據(jù)不同的病因和臨床表現(xiàn)，英文中可能會(huì)使用更具體的術(shù)語(yǔ)來(lái)描述腦積水的不同類型，如“obstructive hydrocephalus”（梗阻性腦積水）或“infantile hydrocephalus”（嬰兒腦積水）等。這些術(shù)語(yǔ)提供了關(guān)于腦積水病因、發(fā)病年齡或病理特征的額外信息。

對(duì)比分析

• 專業(yè)術(shù)語(yǔ)的通用性：無(wú)論是中文還是英文，“hydrocephalus”作為醫(yī)學(xué)上的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，都具有高度的通用性和準(zhǔn)確性，用于描述腦脊液積聚過(guò)多導(dǎo)致的病理狀況。
• 俗名和別名的使用：在中文中，由于“腦積水”這一術(shù)語(yǔ)已經(jīng)足夠明確和易于理解，因此沒(méi)有形成廣泛的俗名或別名。而在英文中，雖然也沒(méi)有普遍的俗名或別名，但會(huì)根據(jù)具體情況使用更具體的術(shù)語(yǔ)來(lái)描述腦積水的不同類型。
• 文化差異：值得注意的是，盡管中文和英文在描述同一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象時(shí)使用了相似的術(shù)語(yǔ)，但兩種語(yǔ)言在醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的構(gòu)成和命名方式上可能存在一定的文化差異。例如，英文醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)中經(jīng)常包含描述病因、病理特征或發(fā)病年齡的前綴或后綴，而中文醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)則更注重簡(jiǎn)潔明了和易于理解。

綜上所述，中文和英文在描述“hydrocephalus”這一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象時(shí)，主要使用了各自語(yǔ)言中的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，并且沒(méi)有顯著的俗名或別名差異。在理解和應(yīng)用這些術(shù)語(yǔ)時(shí)，需要注意其專業(yè)性和準(zhǔn)確性。

基于阻斷遺傳、正確治療的腦積水基因檢測(cè)的重要性

根據(jù)《神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其發(fā)病原因》，腦積水是一種異質(zhì)性疾病，由腦脊液（CSF）異常積聚及隨后的顱內(nèi)壓升高引起，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育受損和發(fā)病。在中國(guó)，每 1,000 名新生兒中約有 1 名患有腦積水，為此佳學(xué)基因成立腦積致病基因鑒定項(xiàng)目組，致力于發(fā)現(xiàn)腦積水發(fā)生的遺傳傳基礎(chǔ)，通過(guò)基因檢測(cè)對(duì)腦積水進(jìn)行基因檢測(cè)分析、基因信息解剖，從而實(shí)現(xiàn)腦積水更適用于臨床的亞型分析，從而提前診斷，正確治療，阻斷遺傳。因?yàn)楸M管臨床試驗(yàn)嘗試了藥理學(xué)策略來(lái)治療腦積水，但沒(méi)有任何藥物治療取得成功。目前，治療腦積水的主要方法是外科手術(shù)，如插入腦室腹腔（VP）分流器和內(nèi)鏡第三腦室造口術(shù)（ETV），可能伴或不伴脈絡(luò)叢燒灼術(shù)（CPC）。雖然已有許多研究評(píng)估了這些手術(shù)的療效和成本，但長(zhǎng)期發(fā)病率依然很高。

腦積水可能是腦室內(nèi)出血（IVH）、脊柱裂、感染、腦腫瘤或先天性疾病的繼發(fā)后果。此外，L1 細(xì)胞粘附分子（L1CAM）的罕見 X 連鎖突變可以導(dǎo)致解剖性阻塞（如導(dǎo)水管狹窄），阻礙腦脊液流動(dòng)。腦積水的病理生理機(jī)制包括神經(jīng)干細(xì)胞生態(tài)位發(fā)育受損、纖毛室管膜細(xì)胞異常、腦室區(qū)破壞以及腦脊液吸收和/或分泌功能障礙。因此，對(duì)腦積水潛在胚系突變對(duì)疾病發(fā)生的了解是致病基因鑒定基因解碼的第一步。

盡管已有大量研究嘗試揭示腦積水的致病遺傳機(jī)制，這些研究大多基于孤立的人類病例研究和小鼠模型，但存在關(guān)鍵的局限性，包括成本、患者/家庭招募、樣本量（相對(duì)于群體遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)非常有限）、個(gè)體變異驗(yàn)證（通常涉及從頭突變）以及模型生物與人類疾病之間的顯著物種差異。由于腦積水是多種遺傳綜合征和孟德爾疾病的組成部分，并且許多病理的衍生結(jié)果，在進(jìn)一步進(jìn)行腦積水的致病基因鑒定基因解碼時(shí)，設(shè)定的出發(fā)點(diǎn)是腦積水是一種多基因復(fù)雜疾病，但可能集中在有限數(shù)量的人體的結(jié)構(gòu)與功能上。從結(jié)構(gòu)與功能方面揭示一個(gè)疾病，尤其是復(fù)雜疾病的基因原因，是基因解碼基因檢測(cè)異于數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)基因檢測(cè)的重要方面。因此，腦積水的致病基因鑒定基因解碼的最終結(jié)果會(huì)闡明腦積水的遺傳基礎(chǔ)可能為其病理生理機(jī)制，并確定潛在的藥物干預(yù)目標(biāo)。并為基因檢測(cè)提供可以信賴的基因列表和檢測(cè)方法優(yōu)化。

全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已成為識(shí)別復(fù)雜性狀遺傳傾向的廣泛工具，這些分析需要非常大的樣本量。重要的是，已識(shí)別基因座的潛在機(jī)制仍不明確。闡明復(fù)雜多基因疾病的機(jī)制基礎(chǔ)需要深入了解導(dǎo)致疾病的分子事件，采用基因解碼分析法。致病基因鑒定定基因解碼假設(shè)腦積水的總體風(fēng)險(xiǎn)源于許多基因表達(dá)的微小變異，這些變異可能導(dǎo)致有限數(shù)量的途徑或生物過(guò)程發(fā)生改變，從而使個(gè)體易患疾病。由于腦積水樣本量相對(duì)較小（相對(duì)于其他復(fù)雜疾?。X積水的致病基因鑒定基因解碼旨在通過(guò)使用遺傳變異（而非傳統(tǒng) GWAS 中的數(shù)百萬(wàn)個(gè)未知基因靶標(biāo)變異）來(lái)可靠地確定基因表達(dá)，以顯著提高統(tǒng)計(jì)功效。

為此，腦積水致病基因鑒定基因解碼使用了與匿名電子病歷相關(guān)聯(lián)的全基因組基因測(cè)序基因檢測(cè)遺傳學(xué)數(shù)據(jù)（來(lái)自常規(guī)臨床護(hù)理采集的血液）進(jìn)行腦積水的大規(guī)模遺傳分析。分析出發(fā)點(diǎn)是基因決定的基因表達(dá)參與了腦積水的發(fā)展。因此，致病基因鑒定基因解碼應(yīng)用了 PrediXcan人工智能分析，這是一種基于基因的方法，通過(guò)利用基因表達(dá)的遺傳成分來(lái)識(shí)別疾病基因，利用來(lái)自神經(jīng)組織參考人類轉(zhuǎn)錄組面板（包括 889 名個(gè)體的 10 個(gè)大腦區(qū)域）和全血（來(lái)自 338 名患者）的歸因模型。采用致病基因鑒定基因解碼方法識(shí)別了與腦積水相關(guān)的基因決定的基因表達(dá)特征和通路。雖然相關(guān)性并不等同于因果關(guān)系，但與傳統(tǒng) GWAS（其中相關(guān)基因通常不明）相比，與基于 SNP 的關(guān)聯(lián)相比，基于基因決定表達(dá)的關(guān)聯(lián)顯著改進(jìn)了研究結(jié)果。腦積水的致病基因鑒定基因解碼還考慮了基因水平的關(guān)聯(lián)是否受連鎖不平衡（LD）污染的影響?；蚪獯a發(fā)現(xiàn)基因決定的基因表達(dá)與腦積水風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)具有顯著的組織特異性。腦積水的致病基因鑒定基因解碼在獨(dú)立的 GWAS 數(shù)據(jù)集（英國(guó)生物庫(kù)）中驗(yàn)證了主要實(shí)驗(yàn)的顯著發(fā)現(xiàn)。此外，致病基因鑒定基因解碼還使用英國(guó)生物庫(kù)中基于成像的表型的 PrediXcan 分析和腦積水小鼠模型的轉(zhuǎn)錄組分析來(lái)尋找對(duì)研究結(jié)果的功能性支持。最后，致病基因鑒定基因解碼將腦積水嬰兒腦脊液的蛋白質(zhì)表達(dá)分析與 PrediXcan 識(shí)別的基因表達(dá)變化進(jìn)行了比較，結(jié)果與致病基因鑒定基因解碼在神經(jīng)組織中的發(fā)現(xiàn)一致，但與全血中的發(fā)現(xiàn)不一致。總之，腦積水的致病基因鑒定基因解碼闡明了參與腦積水發(fā)病的復(fù)雜的基因信息作用，并對(duì)該疾病的病理生理基礎(chǔ)提供了重要的見解。為基因檢測(cè)的順利進(jìn)行提供了依據(jù)。

腦積水基因檢測(cè)的科學(xué)性證據(jù)總結(jié)

腦積水致病基因鑒定基因解碼對(duì)十種神經(jīng)組織和全血中的腦積水風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了 PrediXcan 分析。結(jié)果表明，腦中 MAEL 表達(dá)的降低與腦積水顯著相關(guān)（Bonferroni 調(diào)整 p < 0.05）。在獨(dú)立的基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中（N = 8,428）中進(jìn)行的 PrediXcan 分析顯示，額葉皮質(zhì)中的 MAEL 表達(dá)與白質(zhì)和總腦容量相關(guān)。在腦中差異表達(dá)最多的基因中，致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)這些結(jié)構(gòu)表型在基因水平上的關(guān)聯(lián)顯著豐富，表明這些基因通過(guò)調(diào)節(jié)腦結(jié)構(gòu)和完整性對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。腦積水致病基因鑒定基因解碼通過(guò)分析腦積水小鼠模型的脈絡(luò)叢轉(zhuǎn)錄組，獲得了對(duì)這些基因的額外支持。最后，患者腦脊液中的差異蛋白表達(dá)分析重現(xiàn)了神經(jīng)組織中與疾病相關(guān)的表達(dá)變化，但沒(méi)有重現(xiàn)全血中的差異蛋白表達(dá)變化。腦積水致病基因鑒定基因解碼的研究結(jié)果提供了綜合證據(jù)，突顯了組織特異性途徑和機(jī)制在腦積水病理生理學(xué)中的重要性。腦積水基因檢測(cè)具有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，其中基因解碼長(zhǎng)于對(duì)未報(bào)道的基因作用的揭示，在基因檢測(cè)陽(yáng)性率的提升方面，優(yōu)于數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)結(jié)果。