【佳學基因檢測】肌張力障礙的臨床表現(xiàn)及其基因檢測

肌張力障礙的核心臨床特征包括受自主動作的影響、溢出性肌張力障礙（與原發(fā)運動在解剖學上不同的無意識肌肉收縮）、鏡像肌張力障礙（由對側運動引起的單側異常姿勢）以及某些情況下的肌張力障礙性震顫（運動是振蕩性的，但不嚴格有節(jié)奏、不規(guī)律和有規(guī)律）。肌張力障礙和肌張力障礙性震顫也可能具有方向性，在某些位置的運動會惡化，而在其他位置的運動會改善（“零點”）。另一個核心特征是存在緩解動作（感覺技巧或拮抗動作），通常涉及簡單動作但不對肌張力障礙運動進行強力抵抗。肌張力障礙通常因焦慮、壓力或情緒亢奮而加劇，或發(fā)生在患者疲倦或疲勞時；肌張力障礙會隨著放松而減輕，通常在睡眠期間緩解。佳學基因檢測為大家介紹了一種臨床診斷肌張力障礙的有用方法（表 1）。

肌張力障礙的分類

2013 年肌張力障礙共識分類涉及兩個不同的軸線¹：

• 軸 I（臨床特征）涉及（1）發(fā)病年齡、（2）身體分布、（3）時間模式和（4）相關臨床特征^。1

• 軸 II（病因）涉及兩個互補的特征：（1）潛在的神經(jīng)系統(tǒng)病理（影像/診斷測試），以及（2）疾病是遺傳性、獲得性還是特發(fā)性^。1

常染色體顯性孤立性肌張力障礙

常染色體顯性孤立性肌張力障礙是最常見的遺傳性肌張力障礙。當肌張力障礙在多代家族成員中出現(xiàn)時，應懷疑存在常染色體顯性病因，尤其是當這涉及早發(fā)性全身性肌張力障礙病例時。然而，由于新生突變或外顯率降低，情況可能并非總是如此。

DYT - TOR1A (DYT1) 是最常見的早發(fā)性全身性肌張力障礙，涉及TOR1A中的 GAG 框架內(nèi)缺失^，在阿什肯納茲猶太血統(tǒng)的個體中尤為普遍，外顯率較低 (30%)。^{30發(fā)病時常涉及局部腿部或隨后的手臂受累，然后迅速蔓延}，而 20% 可能保持局部性，通常涉及書寫痙攣。30 ^DBS非常有益^{。38、39}

DYT- THAP1 (DYT6) 是另一種常見的早發(fā)性孤立性肌張力障礙，其外顯率較低（48%）。²⁷發(fā)病主要在顱頸或手臂，偶爾累及口頜，并可能全身化，^40如病例10 – 2所示。DBS 是有益的^。38、39

DYT- GNAL肌張力障礙主要發(fā)生在成人中，表現(xiàn)為頸部肌張力障礙，并可能擴散，導致節(jié)段性肌張力障礙。42 ^DYT- ANO3肌張力障礙也有頸部發(fā)病，常涉及頭部和肢體震顫，可能類似于特發(fā)性震顫^。43

常染色體隱性孤立性肌張力障礙

常染色體隱性遺傳性肌張力障礙比常染色體顯性遺傳性肌張力障礙少見得多，如果同一代中有多個受累個體，但其父母中沒有，或有父母近親關系，則應懷疑該病。這種疾病以前被稱為“DYT2 肌張力障礙”，已在患有常染色體隱性遺傳性肌張力障礙的單個家族中發(fā)現(xiàn)了幾種基因，但并非所有基因都得到證實。HPCA 的復合雜合突變與兒童期發(fā)病^的緩慢全身性肌張力障礙有關，主要發(fā)生在顱頸和上肢區(qū)域。44 其他基因包括 VPS16 ^（兒童晚期發(fā)病的頸部肌張力障礙^，較晚全身化）^29和COL6A3的未知作用。45已報道THAP1 ^39、40和GNAL 有純合變異，⁴⁶表明這些變異也可能以隱性方式存在。

遺傳性混合性肌張力障礙

混合性肌張力障礙包括肌張力障礙和其他運動障礙，通常是帕金森病或肌陣攣。DYT- GCH1（DYT5a）是一種常染色體顯性（很少是常染色體隱性）遺傳病，通常是兒童期發(fā)病的多巴反應性肌張力障礙。47^它通常以局限性足部肌張力障礙開始，慢慢向上蔓延，有時會全身性蔓延。47^可見 特征性的晝夜變化，晚上加重，與一天中多巴胺水平的變化有關。47 GCH1攜帶者可能會^在晚年患上帕金森病，類似于 PD。48^{患者對左旋多巴的反應良好，盡管這可能因左旋多巴}引起的運動障礙而變得復雜。47,49

DYT/ PARK-PRKRA (DYT16) 涉及早發(fā)性肢體或頸部肌張力障礙，會發(fā)展為嚴重的全身性肌張力障礙（包括角弓反張、諷刺性肌張力障礙面容和喉部受累）以及經(jīng)常出現(xiàn)的輕度左旋多巴無反應性帕金森病。50 ^DBS具有潛在益處^。51

X 連鎖肌張力障礙-帕金森病 (DYT/PARK- TAF1 ) 是由菲律賓血統(tǒng)男性的 X 染色體上TAF1內(nèi)含子³²中插入逆轉錄轉座子引起的。52這會導致成人發(fā)病的運動障礙（發(fā)病于 30 至 50 歲），具有相當明顯的表型譜，通常最初表現(xiàn)為肌張力障礙（主要是軸向或節(jié)段性頸部/下頜肌張力障礙），這種癥狀會蔓延，并可能出現(xiàn)晚發(fā)性帕金森病。31^一些X 連鎖肌張力障礙-帕金森病病例可能表現(xiàn)為與 PD 難以區(qū)分的純帕金森病，^31其他病例可能有特征性的膝關節(jié)彎曲肌張力障礙和帕金森病步態(tài)。14 ^DBS是有益^{的。38、39}

快速發(fā)作性肌張力障礙帕金森病 (DYT/PARK- ATP1A3 [DYT12]) 是一種罕見的常染色體顯性聯(lián)合肌張力障礙，在青少年或成年早期出現(xiàn)急性/亞急性肌張力障礙和明顯的延髓特征，并伴有發(fā)燒或身體或心理壓力等觸發(fā)事件。53^肌張力障礙具有喙尾梯度，可能與帕金森病有關，特別是涉及運動遲緩和姿勢不穩(wěn)定。另外兩種經(jīng)典表型包括 (1) 嬰兒期交替性偏癱或 (2) 小腦性共濟失調、反射消失、高弓足、視神經(jīng)萎縮和神經(jīng)性聽力損失 (CAPOS) 綜合征。還有無數(shù)更罕見的表型。⁵⁴兒童交替性偏癱是一種兒童早期發(fā)病的疾病，包括交替性偏癱或偏側肌張力障礙和癲癇發(fā)作，伴有進行性運動和認知障礙。53^避免觸發(fā)因素很重要，肌張力障礙發(fā)作可能對苯二氮卓類藥物、抗膽堿能藥物（例如苯海索、苯海拉明）或氟桂利嗪（目前尚未在美國獲批）有反應。

最近發(fā)現(xiàn)的VAC14突變會導致兒童期 (1.5-13 歲) 發(fā)病的肌張力障礙帕金森病 (DYT- VAC14 )，并伴有紋狀體黑質變性。55^一些病例在神經(jīng)影像學上顯示腦鐵積累，⁵⁶這表明這應該被列為伴有腦鐵積累的神經(jīng)變性的一種形式。57^明顯的肌張力障礙和快速全身性通常伴有或不伴有帕金森病，年輕發(fā)病的病例進展迅速，老年患者進展較慢。55在作者所在中心的一個未發(fā)表的病例中也觀察到了嚴重的神經(jīng)精神癥狀。尚未報道包括左旋多巴在內(nèi)的有益的藥物治療^55 ；然而，一個接受 DBS 治療的病例的肌張力障礙得到了顯著改善^。56

KMT2B突變已成為兒童期常染色體顯性全身性肌張力障礙的常見病因，盡管這通常是由于發(fā)育遲緩、小頭畸形、身材矮小和舞蹈手足徐動癥或肌陣攣等復雜特征引起的混合性肌張力障礙。58^患者對DBS反應良好^{。38、39}

肌陣攣-肌張力障礙 (DYT- SGCE ) 是一種常染色體顯性遺傳病，通常在兒童期發(fā)病，主要累及頭部/手臂，伴有輕度肌張力障礙，主要涉及頸部肌張力障礙和書寫痙攣。59^{肌陣攣通常是酒精反應，這可能導致酒精依賴，應就此對患者進行咨詢?；颊呓?jīng)常表現(xiàn)出}精神癥狀（焦慮、抑郁和強迫行為）^。59、60

陣發(fā)性肌張力障礙/運動障礙

陣發(fā)性肌張力障礙/運動障礙是一種罕見的疾病，涉及發(fā)作性運動過度，包括運動障礙或肌張力障礙運動。這些通常是兒童期或青春期出現(xiàn)的早發(fā)性疾病，很少在 18 歲以后發(fā)生。11^{陣發(fā)性}肌張力障礙/運動障礙的三種主要形式包括 (1) 陣發(fā)性運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙，(2) 陣發(fā)性非運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙，以及 (3) 陣發(fā)性運動/勞累誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙。存在臨床和遺傳重疊^。61

在陣發(fā)性肌張力障礙/運動障礙（通常是PRRT2突變）中，發(fā)作是由突然運動引發(fā)的，包括短暫（<1 分鐘）、自限性的肌張力障礙/舞蹈樣姿勢發(fā)作。62發(fā)作頻繁（每天多達數(shù)百次），可能與癲癇發(fā)作有關。62 ^TMEM151A突變最近被描述為陣發(fā)性運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙的另一個原因^{63并且根據(jù)有限的證據(jù)，可能更容易出現(xiàn)肌張力障礙表現(xiàn)的發(fā)作，盡管這些發(fā)作似乎對與其他形式的陣發(fā)性 運動}誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙相同的藥物有反應^。64

在陣發(fā)性運動/勞累誘發(fā)的肌張力障礙/運動障礙（通常是由于SLC2A1突變導致的 1 型葡萄糖轉運蛋白 [GLUT1] 缺乏所致）^{中，發(fā)作涉及長時間運動后的肌張力障礙姿勢/運動障礙，頻率范圍很廣（通常每周}幾次），一般持續(xù) 5 至 40 分鐘。11^最常見的現(xiàn)象是運動誘發(fā)的足部肌張力障礙（長時間行走后足內(nèi)翻）。2、11^誘因包括禁食、壓力和焦慮。11患者的血糖水平正常，但腰椎穿刺（所有疑似病例都應進行）顯示腦脊液葡萄糖降低（<60 mg/dL ^）。65

相比之下，陣發(fā)性非運動源性肌張力障礙/運動障礙（通常是PNKD [以前稱為MR-1 ] 突變）沒有觀察到與運動/勞累相關的觸發(fā)因素，并且發(fā)作是由特定身體狀況（勞累、疲勞、健康狀況不佳/發(fā)燒、月經(jīng)和心理壓力）或攝入含有甲基乙二醛的食物（例如酒精、咖啡、茶、巧克力）引起的。11發(fā)作通常持續(xù)¹分鐘到 2 小時，并發(fā)生進展，早期的肌張力障礙表現(xiàn)變?yōu)槲璧笜颖憩F(xiàn)，面部受累導致言語異常^。11

肌張力障礙的診斷及相關檢查

治療的第一步需要準確診斷。由于大多數(shù)肌張力障礙綜合征的影像學/實驗室檢查結果正常，因此診斷依賴于識別肌張力障礙的獨特臨床癥狀。如果懷疑是特發(fā)性（通常是晚發(fā)型）肌張力障礙，通常不需要進一步診斷檢查。初步實驗室檢查應包括銅/銅藍蛋白/24 小時尿銅以排除威爾遜病。腦 MRI 神經(jīng)影像學用于評估成人型偏側肌張力障礙/全身性肌張力障礙、快速進展性或混合性肌張力障礙或早發(fā)型病例的結構性原因，并可指導進一步檢查。2早發(fā)型^患者應進行實驗室評估，特別是如果存在復雜特征。如果患者出現(xiàn)陣發(fā)性癥狀并擔心有癲癇發(fā)作，應考慮進行腦電圖檢查。除非擔心出現(xiàn)神經(jīng)肌肉性肌張力障礙模仿癥狀，否則很少需要進行肌電圖檢查，盡管這可用于幫助識別肌張力障礙特征（表10-1 ）。其他有針對性的檢查包括腦脊液分析（通常是代謝/神經(jīng)遞質紊亂）和疾病特異性檢測，包括基因檢測，針對有或沒有家族史的早發(fā)性、混合性或復雜表型，所有患者都應接受遺傳咨詢。如果表型高度提示特定遺傳實體，則單基因檢測是合理的；然而，臨床異質性常常需要使用肌張力障礙基因組，并考慮對混合表型和染色體微陣列進行更廣泛的檢測，特別是在伴有發(fā)育遲緩的早發(fā)性肌張力障礙中。66^{如果盡管檢測結果為陰性，但仍存在遺傳病因的有力證據(jù)，那么下一步應該是下一代外顯子組或（如果有）基因組測序（有或沒有線粒體 DNA測序}），盡管這些更難分析（例如與意義不明的變異有關），并且可能會導致意外的偶然^{發(fā)現(xiàn)。66、67}

肌張力障礙的發(fā)病機制導向治療

可采用針對發(fā)病機制的治療方法的疾病包括多巴反應性肌張力障礙、威爾遜氏病、陣發(fā)性運動障礙和罕見的復雜代謝性肌張力障礙（表 10-7）。8、68威爾遜^氏病的底物減少包括口服青霉胺、曲恩汀和鋅療法，同時避免使用肝毒性藥物。其他特定的口服療法包括多巴反應性肌張力障礙中的左旋多巴（^GCH1 、 TH 、 FTPS和SPR突變）或 5-羥色氨酸（FTPS / SPR突變），以及陣發(fā)性肌張力障礙中的卡馬西平/其他抗癲癇藥物。⁶⁸因此，除了檢測 Wilson 病外，所有年輕發(fā)病患者以及表現(xiàn)不典型的成年發(fā)病患者也應進行左旋多巴試驗，因為多巴反應性肌張力障礙的低劑量治療通?？梢燥@著緩解癥狀。47、49^{飲食干預對代謝紊亂}很重要，有助于避免或減輕潛在的不可逆的神經(jīng)損傷（表 10-4）。68^{避免觸發(fā)因素對陣發(fā)性運動障礙/肌張力障礙也很重要，減少}快速發(fā)作性肌張力障礙帕金森病或代謝性肌張力障礙患者發(fā)燒或過度的身體和情緒壓力也很重要。68^患者和臨床醫(yī)生都對遺傳性肌張力障礙的基因治療前景寄予厚望^。69

肌張力障礙的對癥治療

對癥治療的目的是緩解異常運動/姿勢、相關疼痛和不適、持續(xù)異常姿勢引起的攣縮或其他骨科并發(fā)癥以及醫(yī)學合并癥，包括神經(jīng)精神癥狀（圖^10-3）。治療應個性化（表10-8 ）。70

鼓勵患者識別和嘗試感覺技巧/動作很重要，因為這有時可以顯著改善肌張力障礙運動并補充其他治療。根據(jù)肌張力障礙亞型，物理治療、職業(yè)治療或言語治療的康復也很重要。70、71^{康復可以改善功能能力，通過有針對性的夾板和特定的鍛煉/拉伸防止持續(xù)/固定姿勢的}攣縮，促進感覺運動再訓練，更有效地利用感覺技巧。

局限性肌張力障礙的對癥治療始于肉毒桿菌毒素注射和針對性康復治療（取決于分布和局部癥狀），嚴重難治性病例可采用 DBS 治療。72^口服藥物，包括苯二氮卓類或抗膽堿能藥物，也可作為肉毒桿菌毒素注射的輔助治療。49^對于全身性肌張力障礙，一線治療應為口服藥物；如果伴有令人困擾的局限性肌張力障礙，則需要注射肉毒桿菌毒素，而難治性病例則需要 DBS。然而，對于已知有獲益證據(jù)的病例，如 DYT- ^TOR1A和其他遺傳形式（表 10-3），應實施^{早期DBS治療。38、39、51}

藥物性/遲發(fā)性肌張力障礙有單獨的治療方法，包括早期診斷和停用致病藥物、停用抗膽堿能藥物以及考慮使用特定的抗運動障礙藥物。這些藥物包括消耗多巴胺的囊泡單胺轉運體 2 抑制劑纈氨酸苯那嗪、氘代丁苯那嗪和丁苯那嗪。73^肉毒桿菌毒素注射可用于治療遲發(fā)性局灶性肌張力障礙，唑吡坦可用于治療遲發(fā)性靜坐不能，金剛烷胺可用于治療輕微癥狀。DBS 可能對某些難治性病例有益^。73

肌張力障礙的化學去神經(jīng)治療

肉毒桿菌毒素是一種由肉毒梭菌產(chǎn)生的強效生物毒素，具有七種主要血清型（AG） ，它的出現(xiàn)徹底改變了局灶性肌張力障礙的治療方法。74^這會導致注射肌肉局部輕癱，但也可能導致感覺反饋改變。所有形式的局灶性肌張力障礙都需要常規(guī)注射，包括咀嚼肌、舌頭和聲帶。主要血清型是 A 型（onabotulinumtoxinA、abobotulinumtoxinA 和 incobotulinumtoxinA）和 B 型（rimabotulinumtoxinB）。74不同劑型之間的單位和劑量通常不能互換，轉換至另一種劑型時必須小心謹慎，并使用適當?shù)膭┝坑嬎恪Ｈ舛緱U菌^毒素對頸部肌張力障礙的效果通常持續(xù) 12 至 24 周（平均持續(xù)時間為 15.5 周）。⁷⁵因此，患者通常每 12 周注射一次，盡管許多患者的療效持續(xù)時間較短。74選擇合適的肌肉很重要，因為注射到外部肌肉可能會導致治療反應不足或癥狀加劇。劑量也很重要^，低劑量的益處不足，高劑量會導致過度虛弱并擴散到相鄰的非目標肌肉，導致功能障礙。肌電圖和超聲引導提高了肌肉定位的準確性，并且被廣泛使用。盡管療效通常持續(xù)，但患者可能會因為療效不足、不良反應、不便和經(jīng)濟考慮而停止治療。76長效肉毒桿菌毒素制劑顯示出潛在的前景，例如 daxibotulinumtoxinA，目前正在進行肌張力障礙的臨床試驗，并已發(fā)表^用于美容皮膚科適應癥的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示中位持續(xù)時間為 24 周。⁷⁷患者很少會產(chǎn)生中和抗體，從而導致療效大大降低，可通過“額肌測試”進行評估，即在前額肌的一側注射，如果單側眉毛抬高幅度降低則表明療效保留^。74

肌張力障礙的口服藥物治療

口服藥物通常用于全身性肌張力障礙或更嚴重的疾病。某些藥物，尤其是抗膽堿能藥物，在年輕患者中更常被試用，因為它們的耐受性比在老年患者中更好。圖10-4表示口服藥物的主要靶點神經(jīng)遞質^。72

多巴胺能治療通常涉及低劑量左旋多巴治療（200 毫克/天至 400 毫克/天）。雖然主要用于治療多巴反應性肌張力障礙，但這些藥物可能對其他形式的聯(lián)合肌張力障礙（X 連鎖肌張力障礙-帕金森病和快速發(fā)作性肌張力障礙帕金森?。┯幸?，盡管反應不太強烈^。71

盡管以前廣泛使用，但應避免使用抗多巴胺療法（抗精神病藥/神經(jīng)安定藥），因為其具有較高的鎮(zhèn)靜和錐體外系副作用風險。70多巴胺耗竭劑，如囊泡單胺轉運體²抑制劑，有潛在療效的證據(jù)，例如在治療亨廷頓病的肌張力障礙中，盡管其主要用于治療遲發(fā)性肌張力障礙。70副作用可能包括短暫性急性肌張力障礙反應、藥物引起的帕金森病或靜坐不能，并且考慮到可能加劇抑郁癥狀，多巴胺耗竭劑禁用于抑郁癥治療不充分或有自殺意念的患者。70抗膽堿能療法對^{大多數(shù)類型的肌張力障礙都有益，盡管它主要用于全身性}肌張力障礙，較少用于節(jié)段性肌張力障礙。⁷⁰例如苯海索（從 1 毫克/天開始逐漸增加到 2 毫克/天 3 次；可能需要更高的劑量）或苯扎托品，它們是總體上最有效的口服藥物，反應率為 71%，但會隨著時間的推移而減弱。78^抗膽堿能藥物可能會產(chǎn)生令人煩惱的副作用，包括口干、便秘、視力模糊，最嚴重的是認知變化、幻覺和嗜睡，這限制了它們在老年患者中的使用，并且可能導致抗膽堿能譫妄危機，可能需要住院治療^。79

^巴氯芬（起始劑量為 5 mg/d，通常分三至四次增至 30 mg/d 至 120 mg/d）常用于治療節(jié)段性/全身性肌張力障礙，也用于治療某些局灶性肌張力障礙。69^這可能對 PD 中的繼發(fā)性肌張力障礙和復雜性肌張力障礙（包括肌張力障礙性腦癱）特別有益。69,70自從 DBS 問世以來，鞘內(nèi)^注射巴氯芬的使用已大大減少，但它對痙攣性肌張力障礙很有用，特別是當軀干/腿部受累時；然而，副作用很常見^。71

苯二氮卓類藥物（二線和三線藥物）通常用作輔助藥物。首選藥物是氯硝西泮，因為它的半衰期較長，每日服用兩次，對肌陣攣性肌張力障礙特別有益。70苯^二氮卓類藥物可能對對抗膽堿能藥物反應不佳的患者產(chǎn)生協(xié)同作用。然而，鎮(zhèn)靜作用（尤其是老年患者）和濫用風險（頸部肌張力障礙患者中為 11%）⁸⁰限制了它們的使用。有證據(jù)表明可能對肌張力障礙有效的其他肌肉松弛劑包括環(huán)苯扎林、美他沙酮、卡立普多、美索巴莫、奧芬那君或用于緩解肌肉疼痛/痙攣的氯唑沙宗。⁶⁹其他藥物包括羥基丁酸鈉（用于治療酒精反應性肌張力障礙）、唑吡坦（用于治療眼瞼痙攣，最高劑量為 5 毫克/天至 20 毫克/天）和唑尼沙胺（用于治療肌陣攣性肌張力障礙）^。2

相比之下，陣發(fā)性肌張力障礙/運動障礙有特定的治療方法。81^對于陣發(fā)性運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙，低劑量卡馬西平（50 mg/d 至 200 mg/d）通常非常有效，其他抗癲癇藥物包括奧卡西平（75 mg/d 至 300 mg/d）、苯妥英（100 mg/d 至 200 mg/d，受副作用和需要長期使用限制）和拉考沙胺（50 mg/d 至 100 mg/d），丙戊酸、拉莫三嗪、左乙拉西坦和托吡酯也有一定療效。⁸¹對于陣發(fā)性非運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙，治療效果較差，但包括使用低劑量苯二氮卓類藥物（例如氯硝西泮、地西泮），有報道稱使用加巴噴丁和左乙拉西坦可獲得部分成功，使用奧卡西平則罕見有益。81對于陣發(fā)性運動/勞累誘發(fā)的肌張力障礙/運動障礙，治療包括使用生酮飲食、左旋肉堿補充劑和三庚酸甘油酯進行飲食調整^，使用左旋多巴、苯海索和苯二氮卓類藥物可獲得部分益處。⁸¹目前很少有證據(jù)表明可以通過外科手術治療，包括陣發(fā)性非運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙的右腹口丘腦切開術、臨床陣發(fā)性非運動誘發(fā)性肌張力障礙/運動障礙的蒼白球內(nèi)側 (GPi) DBS 以及陣發(fā)性運動/勞累誘發(fā)的肌張力障礙/運動障礙的右后腹蒼白球切開術^。81

肌張力障礙的非侵入性腦刺激

非侵入性腦刺激是肌張力障礙的潛在治療方法之一，目前尚處于研究階段，主要用于研究目的。這些方法包括重復經(jīng)顱磁刺激和經(jīng)顱直流電刺激，可作為神經(jīng)康復的輔助手段^。82

肌張力障礙的手術治療

肌張力障礙的手術治療包括鞘內(nèi)巴氯芬泵、消融性損傷（丘腦切開術/蒼白球切開術）、聚焦超聲和 DBS，靶向 GPi、丘腦底核 (STN) 或丘腦。以前，外周神經(jīng)切除術被廣泛用于治療頸部肌張力障礙；然而，這種治療方法耐受性差，復發(fā)率高，副作用大，包括虛弱和吞咽困難，因此不推薦使用。

肌張力障礙持續(xù)狀態(tài)/肌張力障礙風暴的治療

肌張力障礙持續(xù)狀態(tài)/肌張力障礙風暴涉及全身性肌張力障礙的急性失代償，伴有嚴重的運動亢進，通常是伴有或不伴有運動障礙的肌張力障礙。91^這種罕見但嚴重的情況是肌張力障礙最危險的表現(xiàn)，是一種運動障礙急癥，10% 的患者會死亡。92不受控制的運動會導致肌肉衰竭/橫紋肌溶解癥，從而導致腎衰竭，該綜合征常常伴有全身癥狀，包括發(fā)燒、高血壓、心動過速/呼吸急促、自主神經(jīng)不穩(wěn)定，再加上延髓功能障礙，可能導致呼吸衰竭，所有這些都是導致其高死亡率的原因。93^潛在的鑒別診斷可能包括抗精神病藥惡性綜合征、血清素綜合征、惡性高熱以及藥物中毒或戒斷。93 肌張力障礙持續(xù)^狀態(tài)在男性和兒童中更為常見，并且是亞急性的，經(jīng)常發(fā)生在并發(fā)感染或最近更換藥物的情況下。⁹²其他誘發(fā)事件包括創(chuàng)傷、麻醉、手術、代謝異常、壓力和荷爾蒙變化。92 ^DBS硬件故障是一種常見的醫(yī)源性原因。92肌張力障礙風暴通常發(fā)生在獲得性肌張力障礙（肌張力障礙性腦癱）中；然而，它也可發(fā)生在單獨（DYT- TOR1A、DYT- THAP1）和組合（DYT/PARK- TH、X 連鎖肌張力障礙-帕金森?。┻z傳性肌張力障礙和復雜性肌張力障礙中，嚴重的肌張力障礙發(fā)作可能罕見地發(fā)生在陣發(fā)性非運動源性肌張力障礙/運動障礙中^。91

治療采用階梯式方法。前 24 小時包括支持療法、治療潛在誘因，然后口服肌張力障礙療法（主要是丁苯那嗪和苯海索）。92、93^在此階段，應評估患者是否適合進行手術治療（理想情況下為 DBS，如果無法進行，則鞘內(nèi)注射巴氯芬），尤其是對于 DYT- ^TOR1A或其他孤立性肌張力障礙。93^隨后應立即進行重癥監(jiān)護病房級護理，治療包括靜脈注射咪達唑侖，根據(jù)需要進行丙泊酚麻醉，第三線治療包括使用巴比妥類藥物、非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑或肉毒桿菌毒素。92、93^{如果此方法無效，}應考慮雙側 GPi 搶救 DBS（成功率為 33.7%），^92如果無法進行，則使用消融性蒼白球切開術。⁹²隨后幾周的目標是充分的對癥治療^。93