【佳學(xué)基因檢測】基因檢測如何改善三陰性乳腺癌的治療方案

乳腺癌不同亞型的基因檢測導(dǎo)讀：

《乳腺癌不同亞型的基因檢測對治療的幫助作用》總結(jié)了現(xiàn)有的治療方案、治療藥物及其在治療三陰性乳腺癌患者中的療效，并討論了一些新的臨床前研究和靶向治療方案，旨在為三陰性乳腺癌治療方案和靶點(diǎn)提供新的思路和方向。

基因檢測明確三陰型乳腺癌后的治療方案：

《乳腺癌基于基因檢測結(jié)果的個(gè)性化治療》通過對對587例三陰性乳腺癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行了基因表達(dá)譜分析，并將三陰性乳腺癌分為六個(gè)亞型：基底樣1型（BL1）、基底樣2型（BL2）、間充質(zhì)型（M）、間充質(zhì)干細(xì)胞樣（MSL）、免疫調(diào)節(jié)（IM）和管腔雄激素受體（LAR）。致病基因鑒定基因解碼研究人員還進(jìn)行了基因分析，比較了現(xiàn)有的三陰性乳腺癌乳腺癌細(xì)胞系，將三陰性乳腺癌細(xì)胞分為六種不同的亞型，從而為三陰性乳腺癌的臨床治療提供了一個(gè)正確的細(xì)胞模型。

三陰型乳腺癌的基因檢測分型及其個(gè)性化治療方案

《腫瘤850基因檢測》的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示三陰性乳腺癌腫瘤樣本的基因表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)基底樣1型，即BL1亞型中細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)相關(guān)基因的異常表達(dá)，這些基因包括MYC、PIK3CA、CDK6、AKT2、KRAS、FGFR1、IGF1R、CCNE1和CDKN2A/B的高擴(kuò)增，以及BRCA2、PTEN、MDM2、RB1和TP53等DNA修復(fù)相關(guān)基因的高雜合或純合缺失）。三陰性乳腺癌中的基底樣1型可能的治療藥物包括聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑和基因毒性藥物。三陰性乳腺癌中的基底樣1型。三陰性乳腺癌中的基底樣2型（BL2亞型）具有信號通路的異常激活，如EGFR、MET、NGF、Wnt/β-連環(huán)蛋白和IGF-1R通路，潛在的靶向治療藥物包括mTOR抑制劑和生長因子抑制劑（拉帕替尼、吉非替尼和西妥昔單抗）。

三陰性乳腺癌中的間充質(zhì)型（M亞型）具有高度激活的細(xì)胞遷移相關(guān)信號通路（由肌動蛋白調(diào)節(jié)）、細(xì)胞外基質(zhì)-受體相互作用通路和分化通路（Wnt通路、間變性淋巴瘤激酶通路、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β信號），因此也被稱為化生性乳腺癌。三陰性乳腺癌中的間充質(zhì)型（M亞型）具有肉瘤樣或鱗狀上皮細(xì)胞樣組織特征，易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性。因此，三陰性乳腺癌中的間充質(zhì)型患者者可以使用mTOR抑制劑或靶向上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的藥物治療。

與M亞型相比，三陰性乳腺癌中的間充質(zhì)干細(xì)胞亞型表達(dá)低水平的細(xì)胞增殖相關(guān)基因和高水平的干細(xì)胞相關(guān)基因，這些基因包括ABCA8、PRORC、ENG、ALDHA1、PER1、ABCB1、TERT2IP、BCL2、BMP2和THY、HOX基因（HOXA5、HOXA10、MES1、MES2、MEOX1、MEOX2和MSX1）和間充質(zhì)干細(xì)胞特異性標(biāo)記物（BMP2、ENG、ITGAV、KDR、NGFR、NT5E、PDGFR、THY1和VCAM1）。三陰性乳腺癌中的間充質(zhì)干細(xì)胞亞型的基因解碼暗示患者可能接受PI3K抑制劑、Src拮抗劑或抗血管生成藥物治療?；蚪獯a研究還表表明，一種Abl/Src抑制劑達(dá)沙替尼可用于治療M型和MSL型乳腺癌患者。

IM亞型顯著豐富了免疫細(xì)胞相關(guān)基因和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如Th1/Th2途徑、NK細(xì)胞途徑、B細(xì)胞受體信號途徑、樹突狀細(xì)胞（DC）途徑、T細(xì)胞受體信號途徑、白細(xì)胞介素（IL）-12途徑和IL-7途徑。具有基因解碼能力的臨床大夫考慮，IM亞型與乳腺髓樣癌高度相似。建議使用PD1、PDL1、CTLA-4和其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療IM亞型乳腺癌患者。

LAR亞型的基因表達(dá)譜與其他TNBC亞型顯著不同。盡管LAR亞型不表達(dá)ER受體，但它確實(shí)具有高度激活的激素相關(guān)信號通路（包括類固醇合成、卟啉代謝和雄激素/雌激素代謝）。值得注意的是，雄激素受體（AR）在LAR亞型乳腺癌中高度表達(dá)，其mRNA水平是其他TNBC亞型的9倍。免疫組織化學(xué)還檢測AR的高表達(dá)，以及大量AR下游代謝標(biāo)記物及其輔助激活劑（DHCR24、ALCAM、FASN、FKBP5、APOD、PIP、SPDEF和CLDN8）在LAR亞型中的表達(dá)。以腫瘤的發(fā)生與惡變機(jī)理做為分析基礎(chǔ)的基因解碼建議LAR亞型乳腺癌患者進(jìn)行抗AR治療。