【佳學基因檢測】多囊卵巢綜合征是遺傳性疾病嗎，基因檢測靠譜嗎，怎樣才能治好呢？

婦科疾病的致病基因鑒定基因解碼及遺傳性分析發(fā)現(xiàn) 14 個獨立位點與多囊卵巢綜合征(PCOS)風險顯著相關(guān)，其中包括 3 個新位點。 先前報道的 11 個位點涉及可能導致多囊卵巢綜合征(PCOS)的神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝途徑。 其中兩個新基因座包含潛在的內(nèi)分泌相關(guān)候選基因。 包含 rs10739076 的位點包含幾個有趣的候選基因； PLGRKT，一種纖溶酶原受體和胰島素超家族中的幾個基因； INSL6、INSL4 和 RLN1、RLN2 是卵巢和睪丸分泌的內(nèi)分泌激素，被懷疑影響卵泡生長和排卵。 ZBTB16（也稱為 PLZF）已被標記為雄激素反應基因，在前列腺癌細胞中具有抗增殖活性。 PLZF 激活 GATA4 基因轉(zhuǎn)錄并介導來自血管緊張素 II 受體 2 的心臟肥大信號傳導。 此外，PLZF 在體外脂肪細胞分化過程中上調(diào)，并參與精子發(fā)生早期階段的控制和子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞蛻膜化。 第三個新基因座包含一個代謝候選基因； MAPRE1（與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 1 (LRP1) 相互作用，控制脂肪生成，還可能介導卵巢血管生成和卵泡發(fā)育。因此，所有新基因座都包含 基因可能與多囊卵巢綜合癥的代謝和生殖特征有關(guān)。

PCOS的遺傳性分析及個性化治好方案的研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)診斷標準，大多數(shù)多囊卵巢綜合征(PCOS)易感位點與病例狀態(tài)的關(guān)聯(lián)沒有顯著差異。 所有易感性變異對 NIH 表型、非 NIH 鹿特丹表型和自我報告均表現(xiàn)出相同的影響方向，只有一種變異表現(xiàn)出各組之間的顯著異質(zhì)性。 令人相當感興趣的是，通過自我報告確定的來自個人遺傳學公司 23andMe, Inc. 的研究參與者隊列與臨床確診的其他隊列具有相似的風險。 致病基因鑒定基因解碼的研究結(jié)果表明，這些多囊卵巢綜合征(PCOS)定義的遺傳結(jié)構(gòu)對于常見的易感性變異沒有差異。 只有一個位點 GATA4/NEIL2 (rs804279) 在診斷標準上存在顯著差異：與鹿特丹表型和自我報告病例相比，在 NIH 中相關(guān)性賊強。 GATA4 的缺失會導致小鼠對外源性促性腺激素的異常反應和生育能力受損。 該基因座還包含 FDFT1 的啟動子區(qū)域，F(xiàn)DFT1 是膽固醇生物合成途徑中的先進種酶，是睪酮合成的底物，與非酒精性脂肪肝疾病相關(guān)。 NIH 表型和其他鹿特丹表型之間的主要區(qū)別是代謝風險； NIH 表型與更嚴重的胰島素抵抗相關(guān)。 rs804279 未顯示與 T2D 糖尿病知識門戶 {2 型糖尿病知識門戶。 type2diabetes Genetics.org。 2015年2月1日； http://www.type2diabetes Genetics.org/variantInfo/variantInfo/rs804279} 因此它可能代表多囊卵巢綜合征(PCOS)特異性的易感基因座。

PCOS GWAS 薈萃分析易感性變異與主要多囊卵巢綜合征(PCOS)相關(guān)性狀 OD、HA 和 PCOM 的顯著關(guān)聯(lián)進一步強化了特定變異可能通過不同機制賦予多囊卵巢綜合征(PCOS)風險的假設(shè)。 C9orf3、DENND1A 和 RAB5B 的三個變異與所有多囊卵巢綜合征(PCOS)相關(guān)性狀相關(guān)。 正如之前所指出的，這些發(fā)現(xiàn)與中國漢族 DENND1A 變異與 HA 的關(guān)聯(lián)一致。 因此，這些基因座與 GATA4/NEIL2（如上所述）可能有助于識別將特定多囊卵巢綜合征(PCOS)相關(guān)性狀與更大代謝風險聯(lián)系起來的途徑。 相比之下，ERBB4、YAP1 和 ZBTB16 位點的變異與 OD 和 PCOM 密切相關(guān)，因此，對于月經(jīng)周期規(guī)律性和生育能力的聯(lián)系可能更重要。 此外，F(xiàn)SHB 變異與 FSH 和 LH 水平相關(guān)，表明它可能通過影響促性腺激素水平發(fā)揮作用。 該變體映射了來自 ENCODE 的淋巴母細胞系中開放染色質(zhì)（通過 DNase-Seq 鑒定）上游 2kb 和增強子（通過 H3K27Ac 和 H3K4me1 的峰鑒定），表明 FSHB 上游約 25kb 調(diào)節(jié)元件的潛在作用 發(fā)起人。 此外，IRF1/RAD50 變異與睪酮水平之間的關(guān)聯(lián)可能表明在睪酮產(chǎn)生中的調(diào)節(jié)作用。

值得注意的是，后續(xù)分析的結(jié)果顯示，PCOS 和一系列代謝結(jié)果之間存在高水平的共享生物學，與之前的研究結(jié)果一致。 特別是，有遺傳證據(jù)表明體重指數(shù)增加是多囊卵巢綜合癥的危險因素。 還有遺傳證據(jù)表明空腹胰島素可能是一個獨立的危險因素。 這項研究還證實了與更年期基礎(chǔ)途徑的因果關(guān)系，表明多囊卵巢綜合癥與經(jīng)典的代謝和生殖表型具有共同的病因。 此外，抑郁相關(guān)變異對多囊卵巢綜合癥的可能性有明顯影響，這表明心理因素在激素相關(guān)疾病中發(fā)揮著作用。 然而，PCOS 和抑郁癥之間的聯(lián)系可能因與 BMI 相關(guān)的途徑而變得復雜，因為 BMI 途徑與多囊卵巢綜合征(PCOS)和抑郁癥都有因果關(guān)系。 此外，男性型禿發(fā)相關(guān)變異對多囊卵巢綜合征(PCOS)顯示出強烈的影響，表明這可能是多囊卵巢綜合征(PCOS)途徑的男性表現(xiàn)，正如之前所建議的那樣。 這一觀察結(jié)果可能反映了毛囊對雄激素敏感性的生物學特征，見于雄激素性脫發(fā)，這是 HA 和多囊卵巢綜合征(PCOS)的一個公認的特征。 盡管遺傳相關(guān)性結(jié)果不顯著，但男性型禿發(fā)和更年期的孟德爾隨機化結(jié)果仍然顯著，這表明共同的病因可能僅特定于幾個關(guān)鍵途徑。

總之，多囊卵巢綜合癥的遺傳基礎(chǔ)涉及疾病發(fā)病機制中的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝和生殖途徑。 盡管需要特定的表型分層分析，但除一個易感位點外，所有診斷標準的遺傳結(jié)果都是一致的，這表明不同表型背后存在共同的遺傳結(jié)構(gòu)。 有遺傳證據(jù)表明，多囊卵巢綜合癥和許多代謝紊亂、更年期、抑郁癥和男性型禿發(fā)（一種假定的男性表型）之間存在共同的生物學途徑。 佳學基因的大數(shù)據(jù)基因檢測的研究結(jié)果證明了遺傳和基因組方法在闡明多囊卵巢綜合征病理生理學方面的廣泛作用。