【佳學基因檢測】先天性腎上腺增生癥兒童與青少年的性腺變化基因檢測

目的

先天性腎上腺增生癥（CAH）患者中，睪丸腎上腺休息腫瘤（TARTs）是導致男性不育的常見原因；而卵巢腎上腺休息腫瘤（OARTs）及多囊卵巢（PCO）則可能影響女性患者的卵巢功能。本研究旨在檢測先天性腎上腺增生癥（CAH）兒童和青少年的性腺變化。

方法

本研究對50名21-羥化酶缺乏（21-OHD）的先天性腎上腺增生癥（CAH）患者進行評估，包含30名女性和20名男性，平均年齡為10.35 ± 2.36歲。男性患者進行了睪丸超聲檢查，女性患者則接受了盆腔磁共振成像（MRI）。從患者的醫(yī)療記錄中獲取糖皮質(zhì)激素劑量和生化數(shù)據(jù)。

結(jié)果

在20名男性患者中，檢測到TARTs的比例為50%（10/20）。TARTs的存在與體重指數(shù)（BMI）標準差分數(shù)（SDS）及骨齡存在顯著相關性（p=0.017和0.023）。TARTs的存在與實驗室參數(shù)或接受的治療之間無顯著相關性（p>0.05）。在進行基因分析的患者中，48%的患者攜帶I2剪接變異（c.290-13A/C>G），其次是P30L（c.89C>T，40.7%）。在存在TARTs的患者中，P30L（c.89C>T）是最常見的等位基因（42.9%）。TARTs的存在與基因型、等位基因或基因型組之間沒有顯著相關性（p>0.05）。只有一名女性患者的影像學檢查顯示雙側(cè)多囊卵巢，且無患者發(fā)現(xiàn)OARTs。

結(jié)論

本研究中TARTs的發(fā)生率較高（50%）。對先天性腎上腺增生癥（CAH）男性進行TARTs篩查至關重要；然而，對于先天性腎上腺增生癥（CAH）女性，除非存在卵巢功能障礙，否則常規(guī)卵巢影像學檢查并不必要。

關鍵詞

21-OHD；OARTs；TARTs；先天性腎上腺增生癥。

先天性腎上腺增生癥基因檢測導讀

先天性腎上腺增生癥（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）是一組由于腎上腺皮質(zhì)激素合成障礙引起的遺傳性疾病。最常見的類型是21-羥化酶缺乏（21-OHD），其主要表現(xiàn)為腎上腺對皮質(zhì)醇和醛固酮合成的缺乏，導致體內(nèi)類固醇激素水平異常，進而影響性腺的發(fā)育和功能。

先天性腎上腺增生癥（CAH）對兒童和青少年的影響不僅體現(xiàn)在生長發(fā)育和性別特征的改變，還可能導致生殖健康問題。男性患者易出現(xiàn)TARTs，而女性患者則可能面臨OARTs和PCO等問題。這些腫瘤和病變可能導致不育、月經(jīng)不規(guī)律等一系列健康問題。因此，及時識別和管理這些性腺變化至關重要。

先天性腎上腺增生癥（CAH）的病理生理

先天性腎上腺增生癥（CAH）的病理機制主要涉及腎上腺皮質(zhì)激素合成的關鍵酶的缺陷。21-羥化酶缺乏是最常見的類型，患者體內(nèi)17-羥孕酮水平升高，導致雄激素的過量產(chǎn)生。這一激素失衡不僅影響生理性別特征的發(fā)育，還會影響性腺的正常功能，進而導致相關并發(fā)癥。

21-羥化酶缺乏的影響

在男性患者中，21-OHD導致睪丸發(fā)育不良及生殖功能障礙，增加了TARTs的發(fā)生風險。研究顯示，TARTs在先天性腎上腺增生癥（CAH）男性中的發(fā)生率高達50%。而在女性患者中，過量的雄激素可導致卵巢功能受損，形成多囊卵巢及OARTs，從而影響生育能力。

研究方法

本研究對50名先天性腎上腺增生癥（CAH）患者（30名女性，20名男性）進行評估，所有患者均為21-羥化酶缺乏型。使用超聲波和MRI技術評估患者的性腺結(jié)構(gòu)和腫瘤發(fā)生情況。同時收集患者的生化數(shù)據(jù)，以評估其治療效果與性腺變化之間的關系。

患者選擇與評估

患者選擇標準包括確診為先天性腎上腺增生癥（CAH）的兒童與青少年，排除其他影響性腺發(fā)育的內(nèi)分泌疾病。通過對所有患者進行臨床評估和影像學檢查，確定性腺變化的發(fā)生率及相關因素。

結(jié)果分析

TARTs的發(fā)生率

在本研究的20名男性患者中，10名（50%）檢測出TARTs，顯示出這一腫瘤在先天性腎上腺增生癥（CAH）男性中的高發(fā)病率。這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了在先天性腎上腺增生癥（CAH）男性患者中定期篩查TARTs的必要性。

TARTs與生理參數(shù)的關系

通過對患者的體重指數(shù)（BMI）、骨齡等生理參數(shù)進行分析，我們發(fā)現(xiàn)TARTs的存在與BMI SDS（標準差分數(shù)）和骨齡之間有顯著相關性（p=0.017和0.023）。這提示BMI和骨齡可能在TARTs的發(fā)病機制中扮演一定角色。

實驗室參數(shù)的評估

在對實驗室參數(shù)的分析中，我們未發(fā)現(xiàn)TARTs的發(fā)生與實驗室檢測結(jié)果之間存在顯著相關性（p>0.05）。這表明，盡管生化指標對于評估患者的總體健康狀況至關重要，但在TARTs的發(fā)生方面可能并非關鍵因素。

基因分析結(jié)果

在參與基因分析的患者中，48%攜帶I2剪接變異（c.290-13A/C>G），40.7%攜帶P30L（c.89C>T）變異。盡管P30L是TARTs患者中最常見的等位基因（42.9%），但其存在與TARTs的發(fā)生之間并未顯著相關（p>0.05）。這提示我們，雖然基因變異在先天性腎上腺增生癥（CAH）的發(fā)病機制中可能具有重要性，但在特定性腺腫瘤的發(fā)生上尚需更多研究。

女性患者的影像學結(jié)果

在30名女性患者中，僅有一名患者影像學檢查顯示雙側(cè)多囊卵巢，且未發(fā)現(xiàn)OARTs。這表明雖然先天性腎上腺增生癥（CAH）女性可能面臨卵巢功能障礙的風險，但常規(guī)影像學檢查并不必要，尤其是在無臨床癥狀的情況下。

討論

本研究發(fā)現(xiàn)先天性腎上腺增生癥（CAH）男性患者中TARTs的發(fā)生率較高，強調(diào)了對這一群體進行定期篩查的重要性。雖然目前尚無明確的指導原則，但結(jié)合患者的生理參數(shù)進行個體化管理可能會有助于改善其生殖健康。

在女性患者方面，盡管多囊卵巢的發(fā)生風險存在，但在缺乏臨床癥狀的情況下，常規(guī)的卵巢影像學檢查可能并非必要。這為先天性腎上腺增生癥（CAH）女性的臨床管理提供了新的思路，未來應更多關注那些表現(xiàn)出卵巢功能障礙的患者。

結(jié)論

先天性腎上腺增生癥（CAH）對兒童和青少年的性腺發(fā)育和功能具有深遠影響，TARTs在男性患者中的高發(fā)生率提示我們需要加強對這一群體的監(jiān)測與管理。盡管目前對女性患者的影像學檢查并不常規(guī)推薦，但未來的研究可能會進一步明確相關指標和篩查時機。

在基因檢測的幫助下，我們能夠更好地理解先天性腎上腺增生癥（CAH）的遺傳機制及其在性腺病變中的作用，從而為患者提供更為個性化的治療方案。通過加強對性腺變化的認識，促進先天性腎上腺增生癥（CAH）患者的生殖健康，有助于改善他們的生活質(zhì)量和生育能力。