遺傳病、罕見病基因檢測導讀：先天性肌無力綜合征(congenitial myasthenic syndromes,CMS)，也稱家族性嬰兒型重癥肌無力是一種由基因?qū)е律窠?jīng)-肌肉接頭處的突觸前、突觸后缺陷，使得神經(jīng)-肌肉傳遞障礙，而產(chǎn)生的一組臨床表現(xiàn)相似的肌無力疾病。常發(fā)生于新生兒或2歲以前的幼兒，也可發(fā)生于成人。由于臨床表征與多種肌肉疾病相似，常被誤診，耽誤最佳治療時機。先天性肌無力綜合征有哪些癥狀？如何診斷該?。拷裉鞛榇蠹以敿氈v解。
 

2016年7月佳學基因接收到來自重慶市張女士的女兒多多（化名）的血液樣本，檢測項目為：先天性肌無力致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：患兒多多（化名），1歲，足月順產(chǎn)，出生時哭聲低微，雙眼瞼下垂，睜眼費力。在之后的母乳喂養(yǎng)中間斷出現(xiàn)吸吮無力、反嗆等癥狀，而且多多的四肢肢軟無力，當時父母也沒有在意，認為是孩子太小的原因。在多多1周歲的時候因肺炎入院1次，醫(yī)生查體發(fā)現(xiàn)孩子肌張力低下，呼吸困難，且呈現(xiàn)陣發(fā)性加重，懷疑是先天性肌無力，詢問家族史發(fā)現(xiàn)，家族中并無相關疾病史。為了盡快確診，醫(yī)生聯(lián)系到佳學基因，抽取孩子及父母血液樣本送至佳學基因解碼中心進行致病基因鑒定基因解碼。

基因解碼：解碼結(jié)果顯示，多多PR***基因純合突變，父母均為雜合突變。

基因解讀與遺傳咨詢：結(jié)合臨床表征，解碼結(jié)論得出，患兒為先天性肌無力，父母均為致病基因攜帶者。明確病因后，醫(yī)生立即為多多進行了針對性治療。
 

先天性肌無力綜合征(congenitial myasthenic syndromes，CMS)也稱家族性嬰兒型重癥肌無力，是一組記載于佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的疾病，由遺傳缺陷導致的異質(zhì)性神經(jīng)肌肉接頭功能障礙的一種非常罕見的疾病，常見于新生兒或嬰兒，也見于兒童期或成人。
 

許多基因突變都可引起先天性肌無力綜合征?；蚪獯a研究表明，CH***基因突變導致疾病的發(fā)生占所有病例中一半以上。RA**N，C**T，CO**和DO**等基因突變也在大量病例中發(fā)現(xiàn)。所有這些基因指導合成用于產(chǎn)生參與神經(jīng)肌肉接頭的正常功能的蛋白質(zhì)。神經(jīng)肌肉接頭是神經(jīng)細胞和肌肉細胞末端之間的區(qū)域，通過信號傳遞觸發(fā)肌肉運動。

基因突變導致蛋白質(zhì)的變化，影響神經(jīng)肌肉接頭的功能并破壞神經(jīng)細胞和肌肉細胞末端之間的信號傳遞，細胞之間的信號中斷導致骨骼肌運動能力受損、肌肉無力以及運動技能發(fā)展緩慢。先天性肌無力綜合征也會導致呼吸問題，這是由于胸壁肌肉運動障礙引起。

在一些先天性肌無力綜合征的病例中，基因解碼也發(fā)現(xiàn)，參與神經(jīng)肌肉信號傳導的蛋白質(zhì)也會由其他基因的突變導致，盡管這些突變僅存在于少數(shù)病例中，基因解碼也能夠正確找出真正的致病原因。

基因解碼研究表明，這些基因突變可由父母遺傳而來，也可能是孕婦在妊娠前三個月感染了細菌或者病原體導致自發(fā)突變，具體原因還需進行致病基因鑒定明確。
 

先天性肌無力綜合征的臨床特點為波動性的眼外肌、肢帶肌、咽喉肌及呼吸肌的無力。面部肌肉的影響最常見，包括控制眼瞼的肌肉，移動眼睛的肌肉以及用于咀嚼和吞咽的肌肉。任何用于運動的肌肉在這種疾病下都會受到影響。由于肌肉無力，患病的嬰兒可能有喂食困難，并且會延誤運動技能的學習，如爬行或走路。無力和活動有關，休息后好轉(zhuǎn)，活動后加重，嬰兒可以表現(xiàn)為發(fā)作性的呼吸困難，吃奶費力，常常因為肺部感染導致呼吸功能衰竭而死亡。

先天性肌無力極易與其他肌肉、發(fā)育不良或神經(jīng)類疾病混淆，能夠正確快速的確診疾病，對于新生兒的治療來說十分重要。
 

佳學基因《人體基因序列與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，這種疾病常常以常染色體隱性遺傳的方式在隨著血緣關系傳遞。也就是說即使父母不患病，子女也可能因為遺傳的原因而發(fā)病。但是有很少一部分是由于常染色體顯性遺傳的。在某些情況下，沒有家族病史的疾病案例，往往是由于患者在發(fā)育過程中產(chǎn)生的自發(fā)突變，這些都可以通過基因解碼進行明確。

“佳學基因先天性肌無力致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致先天性肌無力癥發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對先天性肌無力癥的正確診斷與分型：（1）對于未發(fā)病人群，提示個體先天性肌無力癥發(fā)病風險，幫助及早預防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免先天性肌無力癥的發(fā)生；（2）對于患病人群，找到先天性肌無力癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物；（3）對于有先天性肌無力癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止先天性肌無力癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有先天性肌無力癥。此外，正常夫妻也可能攜帶先天性肌無力癥基因，在備孕前進行先天性肌無力癥基因解碼可以降低和規(guī)避后代患先天性肌無力癥的風險。
 

哪些人群需要進行先天性肌無力癥致病基因鑒定？

1、  有先天性肌無力癥相關臨床表型的患者；

2、  有先天性肌無力癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有先天性肌無力癥家族史的人群；

4、  生育過先天性肌無力癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患先天性肌無力癥風險的人群；

6、  先天性肌無力癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、MIDDLETON LT. Congenital mnyasthenic syndromes: report of the 34th ENMC International Workshop[J]. 1996,6(02):133-136.

2、陳昕,唐北沙. 先天性肌無力綜合征的分子遺傳學研究進展[J]. 醫(yī)學綜述,2003,(5):265-267.doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2003.05.005.

3、ENGEL AG, SHEN XM, SELCEN. What have we learned from the congenital myasthenic syndromes.[J]. 2010,1/2(1/2):143-153.
 

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