遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：色素失禁癥(incontinentiapigmenti，IP)，又叫色素失調(diào)癥、Bloch-Sulzberger病。是一種少見的存在于性染色體上的一個基因病，可以隨著血緣的延續(xù)而在家族中傳遞，可通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，對癥治療，并阻斷在家族的不斷延續(xù)。
 

2016年5月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自北京市的色素失禁癥患者的血液樣本。

患者情況：患者劉歡（化名）、女孩、4個月，委托佳學(xué)基因進(jìn)行色素失禁癥致病基因鑒定。歡歡剛生下來3個月時，身上無緣由的出現(xiàn)了大量的淡黃色水皰。到醫(yī)院就診后水皰癥狀逐漸緩解，但醫(yī)生卻發(fā)現(xiàn)，歡歡身上沿布氏線出現(xiàn)了疣狀凸起斑塊，表面有明顯的角化。這時，醫(yī)生高度懷疑歡歡并不是水皰這么簡單。于是聯(lián)系了佳學(xué)基因解碼研究中心，進(jìn)行了致病基因鑒定基因解碼。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患者和她父母的血液樣本進(jìn)行檢測分析，基因解碼結(jié)果顯示：歡歡IK**G基因發(fā)生突變，該基因與色素失禁癥密切相關(guān)，醫(yī)生結(jié)合檢測報告及歡歡的臨床癥狀，最終確診為色素失禁癥。對其父母的驗證結(jié)果為：父親不攜帶基因突變，母親攜帶該基因的雜合突變，即歡歡的基因突變來自于母親。因歡歡母親的父母早亡，因此她對自己小時候是否患過病并不知情。

基因解讀與遺傳咨詢：歡歡的色素失禁癥致病基因遺傳方式為X連鎖顯性遺傳，因突變基因位于X染色體上，若為男孩遺傳該突變常在胎兒期即死亡，而女性因存在2個X染色體，其中一個X染色體基因失常，另一X染色體基因正常，故病情不嚴(yán)重，通常情況下，色素失禁癥不需要特殊治療，因為在孩子2歲之后就會慢慢的消退轉(zhuǎn)好，到成年之后基本就察覺不到。

佳學(xué)基因?qū)＜冶硎?，該病由于是基因突變?dǎo)致，在沒有家族史的家庭中也會出現(xiàn)。所以，了解疾病的相關(guān)知識、通過致病基因鑒定基因解碼及早預(yù)防與診斷對病情的控制很是重要。
 

色素失禁癥(incontinentiapigmenti，IP)，又叫色素失調(diào)癥、Block—Sulzberger綜合征，是一種伴有眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、牙及骨骼系統(tǒng)損害的皮膚色素異常性疾病。為X染色體顯性遺傳，與佳學(xué)基因介紹的大多數(shù)基因病、遺傳病不同的是，該病女性發(fā)病傾向明顯，因突變基因位于X性染色體上，女性因存在2個X染色體，其中一個X染色體基因失常，另一X染色體基因正常，故病情不嚴(yán)重，而男性異?；蛭挥趦H有的一個X染色體上，因而病情嚴(yán)重，常在胎兒期即死亡，因此，臨床上多見于女性患者，其發(fā)病率為1/1-10萬。
 

基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，基因突變是導(dǎo)致色素失禁癥的重要因素，如IK**G基因，基因解碼揭示： IK**G基因指導(dǎo)合成的蛋白質(zhì)有助于調(diào)節(jié)核因子κB-B。核因子-κB是一組蛋白質(zhì)，它有助于避免細(xì)胞在響應(yīng)某些信號后凋亡。大約80％的患者具有IK**G基因缺失突變。這種缺失可能導(dǎo)致產(chǎn)生的IK**G蛋白異常小且無功能。其他色素失禁癥患者發(fā)生的基因突變同樣阻止了IK**G蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，通過基因解碼技術(shù)可以確定這些基因。如果沒有這種蛋白質(zhì)，核因子-κB的調(diào)節(jié)不當(dāng)，細(xì)胞對引發(fā)凋亡的信號更為敏感。佳學(xué)基因研究人員認(rèn)為，這種異常的細(xì)胞死亡導(dǎo)致了色素失禁的癥狀和體征。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，在沒有基因解碼的干預(yù)下，色素失禁癥總體表現(xiàn)為皮膚深層里面具有較多的黑色素，使皮膚顏色較深。患病人群表現(xiàn)為皮膚損傷，一般表現(xiàn)為四個階段：

早期在皮膚上出現(xiàn)紅斑并產(chǎn)生水皰，專業(yè)的病理分析會發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多；

第二個階段是皮膚疣狀增生；

第三個階段是在皮膚深層大量沉積色素，沉積的色素有的在成年時消退，但是也有的繼續(xù)維持；

在第四個階段，會形成皮膚瘢痕。由于主要外觀表現(xiàn)為皮膚病，大多數(shù)患者首先會到皮膚科就診。

但是病人除了會有皮膚損害以外，還會出現(xiàn)牙齒發(fā)育不全或者根本沒有牙齒的狀況。伴隨出現(xiàn)片狀脫發(fā)、角膜病變、視網(wǎng)膜血管異常增生、視網(wǎng)膜剝離等從而影響視力。此外還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，如出現(xiàn)癲癇、痙攣或精神發(fā)育遲緩等。

因此，身體不同部位有牙齒發(fā)育不全、角膜病變、癲癇發(fā)作的人群在進(jìn)行基因解碼時，應(yīng)當(dāng)將色素失禁癥的發(fā)病原因考慮在內(nèi)。
 

“佳學(xué)基因色素失禁癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致色素失禁癥發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對色素失禁癥的正確診斷與分型：

（1）對于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（2）對于有色素失禁癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止色素失禁癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有色素失禁癥。

若領(lǐng)先胎為色素失禁癥患兒，通過基因解碼分析發(fā)病原因是來自父母、還是在發(fā)育過程中自發(fā)產(chǎn)生的，對二胎生育具有重要意義。
 

本病通常在2歲以后逐漸消退，到成年期除一些原有的并發(fā)癥外，無其他不適。在水皰期應(yīng)注意防止繼發(fā)感染，可外用含腎上腺皮質(zhì)激素類的抗生素軟膏。
 

哪些人群需要進(jìn)行色素失禁癥致病基因鑒定？

1、  有色素失禁癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有色素失禁癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有色素失禁癥家族史的人群；

4、  生育過色素失禁癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患色素失禁癥風(fēng)險的人群；

6、  色素失禁癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Holmstrom G，Thoten K. Ocular manifestations of incontinentia pigmenti. Aca Ophthalmol scand，2000,78（3）：348-353.

2、Landy SJ，Donnai D. Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome). J Med Genet，1993,30（1）：53-59.

3、唐蘭芳，鄒朝春，色素失禁癥臨床分析，中華皮膚科雜志，2001，34(12):442.
 

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