【佳學基因檢測】黑點病基因檢測（Dark dot disease）

基因病、遺傳病基因檢測導讀：

黑點病，又叫做Dowling-Degos 病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳性皮膚病。 它的特征是彎曲處獲得性網(wǎng)狀色素沉著、粉刺樣毛囊丘疹和通常在成年期出現(xiàn)的凹陷性口周疤痕。 影響黑素體轉移以及黑素細胞和角質形成細胞分化的基因突變與該病的發(fā)病機制有關。 這些基因包括 KRT5、POFUT1、POGLUT1 和賊近的 PSENEN。 黑點病可以單獨發(fā)現(xiàn)或與其他相關發(fā)現(xiàn)一起發(fā)現(xiàn)，賊顯著的是化膿性汗腺炎。 這種情況屬于一系列導致網(wǎng)狀色素沉著過度的情況，有時很難相互區(qū)分。 關聯(lián)賊密切的實體是 Galli-Galli，臨床上無法與黑點病區(qū)分開來，只能通過顯微鏡下棘層松解的存在來區(qū)分。 不幸的是，黑點病通常是進行性的并且難以治療。

黑點病病因學

經典黑點病和Galli-Galli病（DDD 的一種變體）是由角蛋白 5 基因 (KRT5) 的非螺旋頭部結構域中的功能喪失突變引起的，導致只有一個 KRT5 的功能拷貝。其他可以導致該病發(fā)生基因包括 POFUT1、POGLUT1 和 PSENEN 的突變，它們分別編碼蛋白 O-巖藻糖基轉移酶 1、蛋白 O-葡萄糖基轉移酶 1 和早老素增強蛋白 2 基因。POFUT1 和 POGLUT1 突變與通常涉及非彎曲位點的黑點病變異形式有關，而 PSENEN 突變則歸因于與化膿性汗腺炎相關的黑點病變異。

黑點病基因檢測大數(shù)據(jù)分析

自 1938 年新穎描述黑點病以來，佳學基因檢測數(shù)據(jù)庫記錄的病例不到 50 例。黑點病沒有種族或性別偏好，病變通常出現(xiàn)在 30 歲至 40 歲。  

黑點病病理生理學

鑒于黑點病是一種色素沉著過度疾病，該疾病背后的主要病理生理學恰好涉及黑素體功能。細胞內運輸，一種曾經被認為保留給微絲和微管的功能，通過闡明角蛋白 5 單倍體不足對細胞粘附組織、黑素體攝取到角質形成細胞、細胞器運輸和核錨定的影響的研究，已經與角蛋白相關聯(lián)。具體來說，角蛋白 5 的頭部結構域被認為通過與 Hsc70 的相互作用在黑素體運輸中發(fā)揮作用，Hsc70 是一種參與囊泡脫殼的伴侶蛋白。

此外，POFUT1 和 POGLUT1 中的突變通過影響參與翻譯后修飾的酶來破壞 Notch 信號通路。PSENEN 中的突變還通過修飾編碼 γ-分泌酶蛋白復合物成分的增強子基因來影響 Notch 信號通路。Notch 信號通路通過調節(jié)黑素細胞和角質形成細胞的增殖和分化并介導它們之間的相互作用，在皮膚穩(wěn)態(tài)中起著不可或缺的作用。

黑點病組織病理學

在組織學上，黑點病 的特征是基底層色素沉著增加和網(wǎng)狀脊向下伸長，同時下方的乳頭上皮細胞變薄。當從表皮和毛囊的下表面出現(xiàn)時，它通常呈絲狀或鹿角狀。皮膚黑色素噬菌體和輕度血管周圍淋巴組織細胞浸潤也存在。Galli-Galli病是黑點病的一種變體，除了先前描述的經典組織學特征外，它還具有顯著的基底上層非角化不良性棘層松解癥。角蛋白 5 和 Notch 信號在黑素細胞和角質形成細胞功能中的重要性通過黑點病患者組織病理學上形狀不規(guī)則的黑素體的隨意分布和角質形成細胞的不規(guī)則形狀和大小得到證明。