【佳學(xué)基因檢測(cè)】琥珀酸半醛脫氫酶乏癥基因解碼基因檢測(cè)
琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥是列入《人體遺傳代謝病》的一罕見病,又叫做琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥、4-羥基丁酸尿癥,是一種可引起多種神經(jīng)系統(tǒng)表征的疾病?;加羞@種疾病的人通常會(huì)出現(xiàn)發(fā)育遲緩,尤其是在言語發(fā)育方面;智力殘疾;出生后不久,肌肉張力下降(肌張力減退)。大約一半的受影響者會(huì)現(xiàn)癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)困難(共濟(jì)失調(diào))、反射減弱(反射減退)和行為問題。與這種疾病相關(guān)的賊常見的行為問題是睡眠障礙、多動(dòng)、難以保持注意力和焦慮。在部分患者者,個(gè)體攻擊性、幻覺、強(qiáng)迫癥(OCD)和自傷行為(包括咬和撞頭)增加的頻率?;加羞@種疾病的人也可能在控制眼球運(yùn)動(dòng)方面存在問題。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥患者在佳學(xué)基因檢測(cè)的記錄中的患者中還存在括肢體不可控制的運(yùn)動(dòng)(舞蹈?。?、肌肉不自主的緊張(肌張力障礙)、肌肉抽搐(肌陣攣)和共濟(jì)失調(diào)的進(jìn)行性惡化。
琥珀酸半醛脫氫酶(SSADH)缺乏是一種罕見的常染色體隱性疾病,影響大腦主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的降解。該疾病是由醛脫氫酶5家族成員A1(ALDH5A1)基因突變引起的。全世界已診斷出約450名患者。顧名思義,根本原因是琥珀酸半醛脫氫酶的缺乏,該酶在γ-氨基丁酸(GABA)的代謝中起重要作用。
生化特征是γ-氨基丁酸在體液中的累積。受影響的個(gè)體具有非特異性和可變的神經(jīng)特征,診斷時(shí)需要高度懷疑。然而,特征性的生化和神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)往往導(dǎo)致診斷懷疑,并有助于有針對(duì)性的代謝和基因檢測(cè)。
琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥的致病基因鑒定:
琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥的發(fā)病原因是具有明確的致病基因鑒定基因解碼結(jié)果的一種代謝性疾病。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥的病因是由于ALDH5A1基因突變導(dǎo)致琥珀酸半醛脫氫酶缺缺失。該基因在人類全基因序列定位圖譜中位于6p22.3上,包含42341個(gè)堿基,會(huì)發(fā)生32萬多種基因突變。ALDH5A1基因突變導(dǎo)致琥珀酸半醛脫氫酶缺乏。ALDH5A1基因在人體內(nèi)指導(dǎo)琥珀酸半醛脫氫酶的合成。這種酶參與了一種化學(xué)物質(zhì)的分解,這種化學(xué)物質(zhì)在大腦中傳遞信號(hào)(神經(jīng)遞質(zhì)),稱為γ-氨基丁酸(GABA)。GABA的主要作用是防止大腦承受過多的信號(hào)。 琥珀酸半醛脫氫酶的短缺(缺乏)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)GABA和一種稱為γ-羥基丁酸(GHB)的相關(guān)分子的數(shù)量增加,尤其是大腦和脊髓(中樞神經(jīng)系統(tǒng))。佳學(xué)基因解碼正在進(jìn)一步了解GABA和GHB的增加如何導(dǎo)致發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作以及琥珀酸半醛脫氫酶缺乏的其他癥狀和體征。ALDH5A1基因編碼的蛋白質(zhì)含有535個(gè)氨基酸,分子量為57215 Da。其立體結(jié)構(gòu)為由四個(gè)亞基組成的同源四聚體。在所有已發(fā)現(xiàn)、或者可能存在的基因突變中、遺傳變異包括錯(cuò)義、無義和剪接突變、缺失和插入。這些變異序列的存在改變體了人體一個(gè)重要物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。分析其中一些變體的結(jié)構(gòu)和功能后果的研究表明,它們對(duì)琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥SSADH酶活性有著深遠(yuǎn)的影響。已在腦、肝臟和膽道系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)(睪丸間質(zhì)細(xì)胞、睪丸間質(zhì))、上消化道(十二指腸)和內(nèi)分泌系統(tǒng)(甲狀腺和甲狀旁腺)中有明確的清晰的mRNA表達(dá)。琥珀酸半醛脫氫酶SSADH表達(dá)的腦部位包括海馬、小腦、大腦皮層和側(cè)腦室。這些位置對(duì)于琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥SSADH缺乏患者可能檢測(cè)到的電活動(dòng)增加的關(guān)系尤為重要。
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