【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何通過(guò)基因檢測(cè)結(jié)果選擇適用于厄達(dá)菲替尼Erdafitinib的患者

腫瘤癌靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

正如癌癥的正確用藥基因檢測(cè)的系列研究所揭示的一樣，厄達(dá)非替尼被批準(zhǔn)用于具有 FGFR3 或 FGFR2 基因突變的轉(zhuǎn)移性或局部晚期尿路上皮癌患者，患者在接受治療之前或期間至少接受一種含鉑化療并繼續(xù)進(jìn)展。其他批準(zhǔn)的療法包括 (1) 恩福妥單抗維多汀enfortumab vedotin ( EV)，一種靶向 nectin-4 的單克隆抗體 (mAb) 與微管抑制劑 (monomethyl auristatin E) 結(jié)合物，以及 (2) 沙西妥珠單抗sacituzumab govitecan (SG) 與 SN-38 結(jié)合的腫瘤相關(guān)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 2 (Trop-2) mAb，伊立替康的活性代謝物。

當(dāng)鉑類方案和 PD-1/L1 抑制劑不再是一種選擇時(shí)，通常會(huì)考慮抗體藥物偶聯(lián)物（恩福妥單抗維多汀、沙西妥珠單抗）和靶向治療（erdafitinib）。然而，這些藥物的賊佳治療順序仍有待確定。雖然恩福妥單抗維多汀和沙西妥珠單抗在鉑類化療和 PD-1/L1 抑制劑的進(jìn)展后獲得批準(zhǔn)，但美國(guó) FDA 對(duì)厄達(dá)非替尼和 EV 的標(biāo)簽并不要求事先使用 PD-1/L1 抑制劑治療。盡管如此，在現(xiàn)實(shí)世界中接受厄達(dá)非替尼治療的大多數(shù)患者都接受過(guò)免疫治療。值得注意的是，來(lái)自 IMVigor 210 和 CheckMate 275 試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，ICI 對(duì)攜帶 FGFR2/3 改變的患者有效，因此證明這些改變不是標(biāo)志物ICI 耐藥性。在 BLC2001 試驗(yàn)中，先前使用 ICI 進(jìn)展的患者的 ORR 較高可能是支持在厄達(dá)非替尼之前順序使用 ICI 的論據(jù)。 厄達(dá)菲替尼的一個(gè)令人興奮的特性是其在 ICI 效果較差的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中的療效保持不變。在 BLC2001 試驗(yàn)的事后分析中，與低風(fēng)險(xiǎn)患者相比，具有≥2 個(gè) Bellmunt 風(fēng)險(xiǎn)因素的患者的 ORR 保持相似。該試驗(yàn)的賊終結(jié)果證實(shí)了體能狀態(tài)不佳和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的反應(yīng)保持不變。

在選擇這些新型藥物時(shí)，必須評(píng)估患者的合并癥、藥物毒性特征和可用的生物標(biāo)志物。厄達(dá)非替尼的使用僅限于基因檢測(cè)結(jié)果中具有 FGFR 3 或 FGFR 2 突變的患者，通過(guò)佳學(xué)基因PCR 聚合酶鏈反應(yīng) (PCR) 試劑盒檢測(cè)，該試劑盒被批準(zhǔn)為伴隨診斷。值得注意的是新一代測(cè)序 (NGS) 基因檢測(cè)在檢測(cè) FGFR 突變方面比 PCR 更敏感。在一項(xiàng)多癌分析中，NGS 基因檢測(cè)鑒定的 FGFR 改變中只有 20% 是可以通過(guò)基于 PCR 的試劑盒檢測(cè)到的。盡管如此，恩福妥單抗維多汀和 沙西妥珠單抗對(duì) FGFR2/3 改變的患者也應(yīng)該有效。另一個(gè)需要考慮的生物標(biāo)志物是 UGT1A1 基因型，因?yàn)?UGT1A1 *28 等位基因純合性與由于 SN-38 代謝減少而增加的沙西妥珠單抗毒性密切相關(guān)。但是，在開始沙西妥珠單抗 SG 之前不需要進(jìn)行 UGT1A1 基因分型。對(duì)于接受沙西妥珠單抗SG 的患者，應(yīng)特別考慮骨髓抑制（即中性粒細(xì)胞減少和貧血）和嚴(yán)重腹瀉的高發(fā)生率。 恩福妥單抗維多汀是少有具有 1 級(jí)證據(jù)顯示在這種情況下對(duì) OS 有益的藥物。在用恩福妥單抗維多汀治療之前，應(yīng)評(píng)估預(yù)先存在的神經(jīng)病變和高血糖等因素。這三種藥物的療效是否受測(cè)序影響仍有待研究。

厄達(dá)非替尼患者選擇基因檢測(cè)關(guān)鍵詞：

NGS基因檢測(cè),PCR基因檢測(cè),FGFR3,FGFR2, 恩福妥單抗維多汀, 沙西妥珠單抗