【佳學(xué)基因檢測(cè)】馬吉妥昔單抗Margetuximab與曲妥珠單抗在經(jīng)治基因檢測(cè)ERBB2 陽性晚期乳腺癌患者中的療效

靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

RRB2（以前稱為 HER2）陽性晚期乳腺癌 (晚期乳腺癌) 通常仍然無法治好，在后期治療中未確定賊佳治療方法。 嵌合抗體 margetuximab 與曲妥珠單抗共享 ERBB2 特異性，但包含一個(gè)工程化的 Fc 區(qū)以增加免疫激活。
 

馬格妥昔單抗基因檢測(cè)臨床研究目的

較 馬吉妥昔單抗Margetuximab與 trastuzumab 的臨床療效，每種方案均聯(lián)合化療，用于既往治療過的 ERBB2 陽性晚期乳腺癌患者。
 

馬格妥昔單抗基因檢測(cè)臨床研究的設(shè)計(jì)、設(shè)置和參與者：

2015 年 8 月 26 日至 2018 年 10 月 10 日期間， 馬吉妥昔單抗Margetuximab聯(lián)合化療與曲妥珠單抗聯(lián)合化療的 SOPHIA 3 期隨機(jī)開放標(biāo)簽試驗(yàn)在 17 個(gè)國(guó)家的 166 個(gè)地點(diǎn)招募了 536 名患者。 符合條件的患者在 2 次或更多次既往抗 ERBB2 療法和 1 至 3 線轉(zhuǎn)移性疾病療法中出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 數(shù)據(jù)分析時(shí)間為 2019 年 2 月至 2019 年 10 月。
 

馬格妥昔單抗基因檢測(cè)臨床研究的干預(yù)措施

究人員在 1:1 隨機(jī)分配至 馬吉妥昔單抗Margetuximab 15 mg/kg 或曲妥珠單抗 6 mg/kg（負(fù)荷劑量，8 mg/kg）之前選擇化療，每個(gè)周期為 3 周。 分層因素為轉(zhuǎn)移部位（≤2，>2）、治療線（≤2，>2）和化療選擇。
 

要結(jié)果和措施：連續(xù)的主要終點(diǎn)是中央盲法分析的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。 所有 α 均分配給 PFS，其次是 OS。 次要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的 PFS 和中心盲法分析的客觀反應(yīng)率。
 

馬格妥昔單抗基因檢測(cè)臨床研究結(jié)果結(jié)果：

有 536 名患者被隨機(jī)分配接受 馬吉妥昔單抗Margetuximab (n = 266) 或曲妥珠單抗 (n = 270)。 中位年齡為 56 (27-86) 歲； 266 名 (100%) 女性在 馬吉妥昔單抗Margetuximab組，267 名 (98.9%) 女性在曲妥珠單抗組。 群體是平衡的。 除 1 名患者外，所有患者均接受過帕妥珠單抗治療，489 名 (91.2%) 患者接受過 ado-trastuzumab emtansine 治療。 與曲妥珠單抗相比，Margetuximab 改善了主要 PFS，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了 24%（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]，0.76；95% CI，0.59-0.98；P = .03；中位數(shù)，5.8 [95% CI，5.5-7.0] 個(gè)月對(duì)比 4.9 [ 95% CI，4.2-5.6] 個(gè)月；2018 年 10 月 10 日）。 在對(duì) 270 例死亡進(jìn)行第二次計(jì)劃中期分析后， 馬吉妥昔單抗Margetuximab組的中位 OS 為 21.6 個(gè)月，曲妥珠單抗組為 19.8 個(gè)月（HR，0.89；95% CI，0.69-1.13；P = .33；2019 年 9 月 10 日），研究者評(píng)估 PFS 顯示 29% 的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低有利于 margetuximab（HR，0.71；95% CI，0.58-0.86；P <.001；中位數(shù)，5.7 與 4.4 個(gè)月；2019 年 9 月 10 日）。 與曲妥珠單抗相比，Margetuximab 提高了客觀緩解率：22% 對(duì) 16%（P = .06；2018 年 10 月 10 日）和 25% 對(duì) 14%（P < .001；2019 年 9 月 10 日）。 輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率，主要發(fā)生在第 1 周期， 馬吉妥昔單抗Margetuximab組更高（35 [13.3%] vs 9 [3.4%]）； 否則，安全性是可比的。
 

馬格妥昔單抗基因檢測(cè)臨床研究的結(jié)論和相關(guān)性：

這項(xiàng) 3 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中， 馬吉妥昔單抗Margetuximab加化療與曲妥珠單抗加化療相比，在 2 種或更多種既往抗 ERBB2 療法后進(jìn)展的 ERBB2 陽性晚期乳腺癌中具有可接受的安全性和 PFS 的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。 賊終OS分析預(yù)計(jì)在 2021 年進(jìn)行。