【婦產(chǎn)科基因檢測】不能獲得卵泡所導(dǎo)致的試管嬰兒失敗和時間錢財浪費的解決方案

生殖科基因檢測導(dǎo)讀：

結(jié)婚后，超過3年的正常夫妻生活，沒有生育。立即安排試管嬰兒。激素檢查正常，卵巢成像形態(tài)和數(shù)量也正常，但是試管嬰兒卵泡獲取卻異常困難。產(chǎn)生的疾病原因有很多，基因解碼可以很明確地快速確定，空卵泡綜合征是不是患者的發(fā)病原因。

卵泡獲取失敗的困境

空卵泡綜合征基因解碼是佳學基因為生殖科、產(chǎn)科、婦科推出的一個解決不孕不育困難的一個分子診斷項目。罕卵泡綜合征的英文名稱為 Empty Follicle Syndrome, 又叫做 Empty Ovarian Follicle Syndrome, 常?？品Q為EFS。 根據(jù)全國婦科科、生殖科送到佳學基因的檢測分析的樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計，該病的發(fā)病率為0.2-7%。患者長期不孕不育，采用體外受精（IVF）和試管嬰兒的過程中，通過超聲波檢測和雌二醇等激素檢測顯示卵巢中存在許多卵泡，但經(jīng)過反復(fù)操作，仍然無法獲得卵泡。臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)這是一個復(fù)雜的現(xiàn)象，不能單憑人絨毛膜促性腺激素的低生物利用度來解釋。除非bhCG濃度很低的情況，也不能通過在取卵當天測定血清β-人絨毛膜促性腺激素（bhCG）來高效診斷。在體外受精（IVF）中，明顯正常的控制性卵巢過度刺激（COH）周期后未能收集到卵母細胞會給這對夫婦和相關(guān)的臨床人員帶來創(chuàng)傷。因為空卵泡綜合征（EFS）患者在輔助生殖技術(shù)（ART）周期中，盡管反復(fù)抽吸和沖洗，但卵泡發(fā)育和雌二醇水平明顯正常的成熟卵泡中沒有取到卵母細胞。佳學基因分析空卵泡綜合征存在兩種類型：真EFS和假EFS。大約67%的病例是由于人為錯誤造成的，這表明采用基因解碼技術(shù)快速對空卵泡綜合征進行診斷對于盡快采用正確的診療方案和輔助生殖技術(shù)是至關(guān)重要的。

基因解碼案例介紹

來自北京延慶的張靚穎（化名），1986年生，結(jié)婚后有三年正常的夫妻生活，未孕，被診斷為女性不孕不育。在某生殖中心接受過卵胞漿內(nèi)精子注射（ICSI）治療。根據(jù)病情陳述和過往診斷，患者月經(jīng)周期正常，沒有明顯的既往病史。父母都是糖尿病患者，她的孿生妹妹因原因不明的不孕接受了兩次體外受精，但反應(yīng)不佳。其中一個周期有兩個卵母細胞，第二個周期有三個卵母細胞，但都沒有受孕。對患者進行常規(guī)檢查、糖耐量試驗（GTT）和子宮輸卵管造影檢查均正常。第2天的激素水平：卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和孕酮（P4）水平均在正常范圍內(nèi)。第6天宮腔鏡檢查顯示子宮內(nèi)膜增生，伴有多個息肉，組織病理學檢查顯示子宮內(nèi)膜有孕酮反應(yīng)。

采用GnRH激動劑長方案完成卵巢刺激。在經(jīng)陰道超聲檢查確認沒有囊腫后，在周期的第2天到第22天服用口服避孕藥，并服用GnRH激動劑，劑量為250微克，從第21天起每天兩次。該方案一直持續(xù)到周期的第2天，此時E2和P4的水平分別為19.56 pg/mL和0.77 ng/mL。此后，GnRH激動劑與促性腺激素一天一次：150 IUFSH和75 IU HMG。由于第4天和第7天的E2水平分別為46和104 pg/mL，hMG的劑量從COH的第8天增加到150 IU。在COH的第10天，E2水平為1774 pg/mL。在COH的第13天，皮下注射250微克的重組hCG。hCG給藥當天，E2水平為2457pg/mL，子宮內(nèi)膜厚度為14.9mm，8個優(yōu)勢卵泡直徑>17mm。36小時后，所有卵泡在超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道抽吸。由于前兩管均未獲得卵母細胞，將抽吸針改為雙腔后沖洗剩余卵泡。盡管沖洗過，但卵泡液中只有顆粒細胞。隨后測定了血清β-hCG和孕酮濃度，分別為182 IU/L和7.2ng/mL。這些發(fā)現(xiàn)令人費解，隨后，抽取患者的靜脈血做空卵泡綜合征致病基因鑒定基因解碼，根據(jù)基因解碼結(jié)果，生殖中心大夫調(diào)整了生殖方案：在hCG給藥當天測量LH水平和E2水平是否有助于確定hCG或GnRH激動劑相關(guān)問題導(dǎo)致的LH過早激增。
 

生殖周期調(diào)整后結(jié)果

在隨后的周期中，計劃使用促性腺激素進行拮抗。患者第2天的激素水平正常。從第2天開始，使用 150 IU FSH和 75IU HMG開始COH。GnRH拮抗劑orgalutron的劑量為0.25mg，當優(yōu)勢卵泡大小為14mm時。第5天和第8天測得的E2水平分別為221和900 pg/mL。在hCG第11天，子宮內(nèi)膜厚度為16.5mm，本次測定LH水平與E2水平分別為1.2mIU/mL和2397pg/mL。重組人絨毛膜促性腺激素皮下注射500微克，當有10個卵泡直徑大于18毫米時?；?6小時后進行，獲得13個卵母細胞。所有MII和ICSI均以100%的受精率完成。形成了五個囊胚：4BA和3BA級中的兩個進行了移植，其余三個被冷凍。

黃體支持給予注射黃體酮（孕酮，費林藥物），劑量為100毫克/日。胚胎移植后15天，β-hCG水平為435mIU/mL，而ET后21天和28天，β-hCG水平分別上升到3855和10070mIU/mL。宮內(nèi)妊娠經(jīng)USG確認為成活胎兒。由于患者有糖尿病家族史，在8周時進行葡萄糖耐量試驗（GTT），結(jié)果超出正常范圍，開始胰島素治療。除了糖尿病，病人沒有任何其他并發(fā)癥，36周時，她剖腹產(chǎn)，一個體重2500克的女嬰。