【佳學(xué)基因檢測(cè)】高膽固醇血癥基因解碼、基因檢測(cè)

家族性高膽固醇血癥基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為familial hypercholesterolemia，簡(jiǎn)稱為FH的疾病進(jìn)行的各種基因檢測(cè)的總稱。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病又叫做同合子家族性高膽固醇血癥、純合性高膽固醇血癥。ICD編碼為E78.0，常被歸為先天代謝異常遺傳病、內(nèi)分泌系統(tǒng)遺傳病。病家族性高膽固醇血癥)是一種常染色體顯性遺傳病,是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)和早發(fā)冠心病的重要危險(xiǎn)因素,其發(fā)病原因?yàn)榈兔芏戎鞍资荏w(low density lipoprotein receptor,LDL-R)基因突變導(dǎo)致受體功能異常?；颊吲R床表現(xiàn)為皮膚和肌腱黃瘤,早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等。由于FH對(duì)人類健康危害極大而受到世界各國(guó)的重視,已經(jīng)被認(rèn)為是世界性健康問題。我國(guó)是人口大國(guó)，F(xiàn)H 疾病負(fù)擔(dān)較為嚴(yán)重，但多數(shù)臨床醫(yī)師對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)不足，臨床診斷率和治療率均不足 1%，誤診和漏診現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。自 2013 年起歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)、心血管學(xué)會(huì)等出臺(tái)多項(xiàng)FH防治指南及 Ho FH 診療意見書，提出早期診斷、早期干預(yù)是減少 FH患者冠心病死亡率的重要策略。
 

FH患者在長(zhǎng)期高血脂的作用下,心血管系統(tǒng)等均發(fā)生了相應(yīng)改變,主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等血管出現(xiàn)明顯的動(dòng)脈

粥樣硬化斑塊。較其他類型的高脂血癥而言,FH患者出現(xiàn)心血管疾病的臨床表現(xiàn)更嚴(yán)重、更多樣,其危害性也更大。
 

FH臨床分為純合（homozygous familial hyperlipidemia，Ho FH）和雜合（heterozygous familial  hyperlipidemia，He FH）兩種類型。Ho FH 患病率約為 1/100 萬(wàn) ~1/16 萬(wàn)，未經(jīng)治療的患者青少年期即可發(fā)生冠心?。╟ardiovascular disease，CAD），甚至猝死。He FH 患病率約為 1/200~1/500，20~40 歲患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)普通人群 100 倍，50% 男性 60 歲之前死于心肌梗死。
 

三個(gè)主要致病基因?yàn)椋旱兔芏戎鞍资荏w（low density lipoprotein receptor，LDLR）、載脂蛋白B（apolipoprotein-B，APOB）和前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin 9（proprotein convrtase subtilisin/kexin 9，PCSK9）基因。這些基因突變會(huì)引起體內(nèi)膽固醇代謝障礙，賊終導(dǎo)致 LDL-C 水平大幅升高。
 

LDLR基因發(fā)生突變,影響LDLR與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的結(jié)合,使LDL-C不能正常代謝,造成血漿膽固醇濃度異常升高并在組織內(nèi)過(guò)多積聚。
 

依據(jù)國(guó)際推薦的荷蘭臨床診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（dutch lipid clinic network，DLCN）進(jìn)行篩選，包括：家族史、臨床病史、體格檢查、生化及基因檢測(cè)等，有無(wú)黃色瘤為診斷 FH患者的必要標(biāo)準(zhǔn)，總分大于 8 分者可確診為 FH 患者。

FH 為顯性遺傳疾病，Ho FH 的父母往往為雜合患者，因此對(duì) Ho FH 先證者進(jìn)行基因檢測(cè)有助于整個(gè)家系明確診斷。
 

對(duì) Ho FH 患者早期給予他汀類藥物、依折麥布、普羅布考等三聯(lián)降脂治療，長(zhǎng)期隨訪血脂、肝功能及磷酸肌酸激酶等指標(biāo)。
 

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