遺傳病、罕見病基因檢測導讀：囊性纖維（cysticfibrosis，CF）是一種由基因引起的遺傳性疾病，其特征在于粘稠的粘液積累，損傷身體許多器官。囊性纖維化最常見的癥狀和體征包括對呼吸系統(tǒng)的進行性損傷和引起慢性消化系統(tǒng)疾病。通過致病基因鑒定基因解碼，明確致病基因，針對性的防治，并幫助后代不再患?。?/span>
 

2017年3月，佳學基因解碼研究中心收到一份來自重慶的血液樣本，項目為致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：患者林允（化名）女，10歲，自2歲起開始間斷咳嗽、持續(xù)咳痰，多次入院治療病情稍有緩和，但是經常反復。一個月前因病情加重而再次入院觀察治療。患者劇烈咳嗽，并大量咳黃白黏痰，并無發(fā)熱現(xiàn)象。胸部CT顯示支氣管擴張，肺氣腫及肺動脈高壓。腹部B超顯示肝硬化。汗液多，身材矮小，營養(yǎng)不良，但智力正常。詢問家族史得知，父母正常，無相似家族史。因無法從臨床表征上明確病因，醫(yī)生建議家屬給患者進行致病基因鑒定基因解碼從基因層面查找病因。于是抽取血液，郵寄到佳學基因解碼研究中心進行檢測分析。

基因解碼：結果顯示患者與囊性纖維化相關的CF**基因純合突變，結合其臨床表征最終確診林允為囊性纖維化患者。
 

粘液是潤滑和保護氣道、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和其他器官和組織的內層物質。在患有囊性纖維化的人群中，身體會產生異常粘稠的粘液導致堵塞氣道，引起肺部呼吸和細菌感染，感染會引起慢性咳嗽，喘息和炎癥等嚴重問題。隨著時間推移，粘液的積聚和感染會造成有效性的肺損傷，形成瘢痕組織（纖維化）和囊腫。
 

佳學基因研究表明：CF**基因突變會導致囊性纖維化。CF**基因編碼氯離子進出細胞的信號通道。而氯化物是氯化鈉的一個組成部分，是汗液中的常見鹽，并且氯化物在細胞中也具有重要的功能：例如，氯離子有助于調控組織中水的移動，而這是生產薄而自由流動的粘液所必需的。

CF**基因突變會破壞氯化物信號通道，導致肺，胰腺和其他器官產生非常粘稠的粘液，阻塞氣道和各種導管，引起囊性纖維化的特征性體征和癥狀。

值得注意的是，可以引起囊性纖維化的基因不只有CF**，其他基因和環(huán)境因素也導致疾病的發(fā)生。

例如，CF**以外的基因突變會使得有些囊性纖維化患者的病情更加嚴重。在佳學基因建立的《人體基因序列與疾病表征數據庫》中記錄了眾多與囊性纖維化相關的基因，這也是為什么在做囊性纖維化致病基因鑒定基因解碼、基因檢測時，更多的基因解碼對于找到疾病的原因更有價值和意義。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數據庫》顯示，大多數囊性纖維化患者也有消化系統(tǒng)的問題。一些受影響的嬰兒會有胎糞腸梗阻，出生后就發(fā)生腸梗阻。胰腺產生的胰島素，調節(jié)機體的血糖水平；產生的酶有助于消化食物。而在囊性纖維化患者中，粘液阻塞胰腺導管，導致胰島素的產生減少并阻止消化酶到達腸道以幫助消化，引起腹瀉，營養(yǎng)不良，生長不良，體重減輕。在青春期或成年期，可引起稱為囊性纖維化相關性糖尿?。–FRDM）。

囊性纖維化患者還會導致呼吸系統(tǒng)，消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的健康問題。囊性纖維化曾經被認為是一種致命的兒童疾??；大多數男性囊性纖維化的患者由于粘液阻塞了輸卵管導致不育；而患有囊性纖維化的女性其生殖能力也會受到影響。
 

由于囊性纖維化是屬于常染色體隱性遺傳，佳學基因指出，這意味著每個細胞中的兩個基因貝都具有突變。具有常染色體隱性病癥患者的父母攜帶一個突變的致病基因的，但他們通常不表現(xiàn)出病癥的體征和癥狀，這也是為什么父母沒病而孩子卻帶病的原因。

“佳學基因囊性纖維化致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數據庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致特發(fā)性震顫發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對囊性纖維化的正確診斷：（1）對于未發(fā)病人群，提示個體囊性纖維化發(fā)病風險，幫助及早預防，調整心理和環(huán)境因素，有效避免囊性纖維化的發(fā)生；（2）對于患病人群，找到囊性纖維化發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物，正確治療。（3）對于有囊性纖維化家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止囊性纖維化致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有囊性纖維化。
 

基因治療：佳學基因目前正在深入研究囊性纖維化基因矯正療法，將在未來3-5年內應用于臨床，目前首先要做的是對囊性纖維化的基因序列進行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實現(xiàn)對致病基因的矯正。同時，由于基因矯正技術可能會給患者及其家庭帶來一定的經濟負擔，在等待基因矯正治療的過程中，也可先做好充分的前期準備——首先找到致病基因。

胸部物理療法：胸部理療CPT又稱擊胸或敲擊。它包括用手一遍又一遍地敲打胸部和背部，或者用一種裝置來使肺部的黏液變得松散。這有助于放松肺部粘液，打開呼吸道使患者的呼吸更加順暢。

藥物治療：根據個體基因差異，抗生素、消炎藥、或粘液稀釋藥等有助于治療或預防肺部感染，減少腫脹，打開呼吸道，減少粘液?？股厥穷A防或治療肺部感染的主要療法。分為口服、吸入或靜脈注射抗生素。口服抗生素通常用于治療輕度肺部感染。吸入抗生素可用于預防或控制由粘液假單胞菌引起的感染。對于嚴重或難以治療的感染，可以通過靜脈導管注入抗生素。

抗炎藥物有助于減少由于持續(xù)感染引起的呼吸道腫脹。

粘液稀釋藥來降低黏液的黏性并使其變得松散有助于清除粘液，改善肺功能，防止肺部癥狀惡化。
 

哪些人群需要進行囊性纖維化致病基因鑒定？

1、  有囊性纖維化相關臨床表型的患者；

2、  有囊性纖維化相關臨床表型的疑似患者；

3、  有囊性纖維化家族史的人群；

4、  生育過囊性纖維化患兒的夫婦；

5、  想了解自身患囊性纖維化風險的人群；

6、  囊性纖維化高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、GRANGEIA A, NIEL F, CARVALHO E. Human Reproduction[J]. 2004,19(11):2502-2508.

2、GRANGEIA A, CARVALHO F, FERNANDES S. Fertility and Sterility[J]. 2005,83(02):448-451.

3、黃寒,鐘禮立,羅建紅,鄒潤英,張兵. 囊性纖維化1例臨床特點及基因檢測報告[C]. 中華醫(yī)學會,2013:189-190.
 

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