【佳學(xué)基因檢測(cè)】了解青光眼基因檢測(cè)的必要性及正當(dāng)性

基因及基因突變?cè)谇喙庋郯l(fā)生中的證據(jù)

雖然遺傳和基因組研究已經(jīng)證明了像眼內(nèi)壓（IOP）和垂直視盤/杯比率（VCDR）這樣的開(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型的遺傳性，但強(qiáng)調(diào)開(kāi)角性青光眼（POAG)作為整體的多基因多因素性質(zhì)是很重要的。開(kāi)角性青光眼（POAG)是一種復(fù)雜的疾病，其機(jī)制因人而異，遺傳方式也互不相同。舉例來(lái)說(shuō)，就討論的兩種開(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型—IOP和VCDR而言。雖然這些特征被認(rèn)為是“真正”的開(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型，但這些特征并非單獨(dú)存在，而且很可能以某種機(jī)制相互影響，即通過(guò)眼內(nèi)壓介導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞退化導(dǎo)致VCDR增加，使得根據(jù)臨床診斷得出正確的結(jié)果非常困驗(yàn)。

基因解碼等人在其人工智能AI增強(qiáng)的GWAS中描述了這一困難。他們指出，VCDR的遺傳變異可能通過(guò)涉及眼內(nèi)壓和眼前節(jié)的病理生理過(guò)程介導(dǎo)。事實(shí)上，他們發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)壓GWASA薈萃分析中的基因與他們的新的VCDR GWAS之間存在13%的重疊。同樣，將基因與眼內(nèi)壓和/或VCDR聯(lián)系起來(lái)的提出的分子機(jī)制可能具有相似的途徑，無(wú)論是通過(guò)膠質(zhì)細(xì)胞的激活或失活，還是通過(guò)對(duì)房水動(dòng)力學(xué)的改變。

此外，值得注意的是，與開(kāi)角性青光眼（POAG)相關(guān)的其他亞型具有類似的遺傳性。根據(jù)Asefa等人的說(shuō)法，開(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型的匯總h2估計(jì)包括對(duì)眼內(nèi)壓（h2 = 0.43）、前房室大?。╤2 = 0.67）、中央角膜厚度（CCT）（h2 = 0.81）、杯盤比（CDR）（h2 = 0.56）、盤大?。╤2 = 0.61）、杯大小（h2 = 0.58）、角膜彈性（h2 = 0.40）、RNFL厚度（h2 = 0.73）、杯形狀（h2 = 0.62）和視盤周萎縮（h2 = 0.73）的h2估計(jì)。除了與目前已知的與開(kāi)角性青光眼（POAG)、IOP和VCDR相關(guān)的基因數(shù)量龐大相關(guān)的挑戰(zhàn)外，每個(gè)內(nèi)部表型的基因和潛在分子機(jī)制都有相當(dāng)多的存在形式。

盡管如此，內(nèi)部表型仍然是評(píng)估青光眼遺傳性的關(guān)鍵方法，并可能有助于賊終實(shí)現(xiàn)臨床管理的個(gè)體化醫(yī)學(xué)實(shí)踐。例如，Alipanahi等人進(jìn)行的AI增強(qiáng)的GWAS能夠使用AI增強(qiáng)模型計(jì)算基于個(gè)體化遺傳特征的遺傳/多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（GRS/PRS）。Alipanahi等人計(jì)算了一個(gè)VCDR的PRS，他們提出可以應(yīng)用于開(kāi)角性青光眼（POAG)，并且他們證明具有較高VCDR PRS的患者患有更高的開(kāi)角性青光眼（POAG)患病率。

個(gè)體化醫(yī)學(xué)實(shí)踐的需求的一個(gè)重要組成部分是認(rèn)識(shí)和理解與疾病和結(jié)果相關(guān)的種族差異。具體而言，已經(jīng)證明開(kāi)角性青光眼（POAG)在非洲裔患者中比歐洲裔患者早發(fā)病并且更嚴(yán)重，并且非洲裔人群的疾病負(fù)擔(dān)要高得多，這通過(guò)不同人群中疾病患病率的差異得到了證明。類似地，原發(fā)性閉角青光眼在亞洲人群中的發(fā)病率高于歐洲人和非洲人群，而在風(fēng)險(xiǎn)差異背后的機(jī)制仍然大部分未得到證實(shí)。對(duì)不同種族人群之間的遺傳差異的進(jìn)一步研究可能進(jìn)一步了解跨種族的青光眼風(fēng)險(xiǎn)因素，并賊終有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)學(xué)實(shí)踐，以改善結(jié)果并減少疾病差距。

除了個(gè)體化醫(yī)學(xué)實(shí)踐外，更好地理解開(kāi)角性青光眼（POAG)和內(nèi)部表型分子機(jī)制還有可能通過(guò)開(kāi)發(fā)針對(duì)特定分子機(jī)制的靶向治療顯著改善青光眼的治療結(jié)果，從而影響整個(gè)人群。隨著更多的基因和分子途徑的發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)開(kāi)發(fā)并測(cè)試針對(duì)特定分子機(jī)制的治療方法。例如，2020年，Wu等人描述了一種基因治療注射劑的應(yīng)用，用于破壞睫狀體中的水通道蛋白1基因座，以減少房水產(chǎn)生，從而降低眼內(nèi)壓以預(yù)防青光眼的惡化。這種先進(jìn)的治療方法，必須有基因解碼級(jí)別的基因檢測(cè)作為指導(dǎo)。

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞喪失。同樣，已經(jīng)有人提出可以使用基因治療來(lái)保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。然而，到目前為止，尚未確定專門針對(duì)導(dǎo)致開(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型和因此增加開(kāi)角性青光眼（POAG)風(fēng)險(xiǎn)的基因的治療方法。為了專門針對(duì)這些基因，需要更好地了解它們?cè)谝痖_(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型和疾病方面的確切作用。

因此，繼續(xù)揭示疾病分子機(jī)制是很重要的。鑒于已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量基因，這提出了基因檢測(cè)的質(zhì)量要求。通過(guò)使用DEPICT等分析程序，揭示這些分子機(jī)制并為研究提供更有指導(dǎo)性的途徑是的揭示疾病發(fā)生機(jī)制的方法。事實(shí)上，AI增強(qiáng)數(shù)據(jù)集和GWAS的增強(qiáng)程序的增加為未來(lái)的研究開(kāi)辟了一個(gè)激動(dòng)人心的途徑。

賊終，為了使遺傳和基因組分析在青光眼管理中發(fā)揮更大的作用，更加深入地了解導(dǎo)致開(kāi)角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型和疾病本身的分子機(jī)制是很重要的。通過(guò)更好地了解青光眼的遺傳學(xué)和遺傳性，以及潛在的基因機(jī)制，醫(yī)學(xué)界將能夠擴(kuò)展青光眼篩查、診斷和管理系統(tǒng)，更好地服務(wù)受疾病影響的患者。這同時(shí)也是青光眼基因檢測(cè)的科學(xué)性和必要性所在。
 

了解青光眼基因檢測(cè)的必要性及正當(dāng)性

青光眼基因檢測(cè)的必要性和正當(dāng)性取決于個(gè)體的情況以及醫(yī)療保健提供者的建議。以下是一些情況下青光眼基因檢測(cè)可能被認(rèn)為是必要和正當(dāng)?shù)模?/p>

1. 家族史：如果家族中有多個(gè)成員患有青光眼，特別是一級(jí)親屬（如父母、兄弟姐妹）患有青光眼，個(gè)體可能具有遺傳性青光眼的風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下，進(jìn)行青光眼遺傳性基因檢測(cè)可能有助于確定個(gè)體是否攜帶與該疾病相關(guān)的遺傳變異。

2. 早期篩查和預(yù)防：對(duì)于已知有青光眼家族史的個(gè)體，進(jìn)行基因檢測(cè)可能有助于早期診斷和治療。早期的診斷和干預(yù)可以幫助延緩疾病的進(jìn)展，并減少視力損失的風(fēng)險(xiǎn)。

3. 疾病管理：對(duì)于已經(jīng)被診斷為青光眼的個(gè)體，基因檢測(cè)可能有助于確定特定基因變異與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。這可以為醫(yī)療保健提供者制定更個(gè)體化的治療方案提供重要信息。

4. 研究和科學(xué)探索：青光眼基因檢測(cè)也可以用于研究目的，以增進(jìn)對(duì)該疾病發(fā)病機(jī)制的理解，并尋找新的治療方法。

然而，需要注意的是，基因檢測(cè)并不是對(duì)每個(gè)人都適用的，并且可能存在一些道德、法律和社會(huì)問(wèn)題，需要仔細(xì)考慮。在考慮進(jìn)行青光眼基因檢測(cè)之前，個(gè)體應(yīng)該與醫(yī)療保健提供者進(jìn)行充分的討論和咨詢，以確保了解檢測(cè)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和益處，并明確個(gè)體的期望和目標(biāo)。