【佳學(xué)基因檢測】A humanized murine model, demonstrating dominant progressive hearing loss caused by a novel KCNQ4 mutation (p.G228D) from a large Chinese family

包含多頻率進行性聽力喪失的發(fā)病原因與遺傳性分析基因檢測

根據(jù)耳鼻喉科疾病的病因、治療方法、鑒別、檢查、預(yù)防、及代謝性疾病的相互影響研究進展基因檢測——如何監(jiān)控遺傳，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《.?2022 Aug;102(2):149-154.》在第Clin Genet期發(fā)表了一篇標題為《A humanized murine model, demonstrating dominant progressive hearing loss caused by a novel KCNQ4 mutation (p.G228D) from a large Chinese family》的基因解碼結(jié)果的實驗性驗證分析文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Chong Cui?,?Luping Zhang,?Fuping Qian,?Yuxin Chen?,?Bowei Huang?,?Fang Wang?,?Daqi Wang?,?Jun Lv?,?Xuechun Wang,?Zhiqiang Yan,?Luo Guo,?Geng-Lin Li,?Yilai Shu?,?Dong Liu??,?Huawei Li??完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因大數(shù)據(jù)表簽:?35599357和?doi: 10.1111/cge.14164.?Epub 2022 May 28.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

DFNA2,KCNQ4,毛細胞,聽力喪失小鼠模型

國際基因解碼證據(jù)鏈條標簽：

?DFNA2; KCNQ4; hair cells; hearing loss; murine model.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

耳鼻喉科常見問題的致病基因鑒定基因解碼的研究表明KCNQ4中的致病性基因突主為導(dǎo)致DFNA2非綜合征性聽力損失。然而，對KCNQ4和聽力之間的基因型-表型相關(guān)性的理解需要采用基因解碼技術(shù)進一步豐富和深入。在聽力喪失和基因序列之間的關(guān)系的研究中，耳聾的致病基因鑒定基因解碼研究團隊從一個家庭中發(fā)現(xiàn)了一個新的KCNQ4突變p.G228D，具有這一基因檢測驗證過的突變的患者的臨床聽力特點是存在高頻聽力損失，該雜合子基因突變攜帶者在所有頻率上存在進行性聽力損失，以及具有更嚴重聽力損失的純合子。為了驗證基因解碼結(jié)果，研究才隊構(gòu)建了一種具有人源化同源Kcnq4突變的新型小鼠模型。雜合子在4周時有中頻和高頻聽力損失，在12周時向所有頻率聽力損失發(fā)展，而純合子在8周時有重度到深度聽力損失。基因解碼的特點是不僅分析基因突變與疾病之間的關(guān)系，還解析基因突變與人體聽力器官結(jié)構(gòu)與功能的變化及其與臨床表征之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)由于這一基因序列的變化，小鼠模型中從耳蝸的基部到頂端，存在外毛細胞的變性。在OHCs中發(fā)現(xiàn)K+電流減少和去極化靜息電位。值得注意的是，在8-12周時，耳聾發(fā)生的基因突變源因解碼才隊觀察到與32 kHz以上頻率對應(yīng)的區(qū)域內(nèi)的內(nèi)毛細胞（IHC）丟失。結(jié)果表明，隨著時間的推移，OHC和IHCs的退化可能導(dǎo)致DFNA2的高頻聽力損失。耳聾的致病基因鑒定基因解碼的這一發(fā)現(xiàn)拓寬了可以用來進行基因檢測的KCNQ4的突變范圍，并建立了一種新型的進行性聽力損失小鼠模型，這有助于理解DFNA2進行性聽力損失的發(fā)病機制，并根據(jù)發(fā)病機制研究靶向藥物治療方案。

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