【佳學(xué)基因檢測(cè)】克勞斯-基夫林綜合征基因檢測(cè)

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

基因檢測(cè)基礎(chǔ)知識(shí)介紹：克勞斯-基夫林綜合征基因檢測(cè)是對(duì)英文名太為Krause-Kivlin syndrome的遺傳病的發(fā)病基因的尋找與明確。該病的根本原因是基因突變。而突變位點(diǎn)的明確可以在疾病惡化之前進(jìn)行正確的干預(yù)，并可以有效阻斷克勞斯-基夫林綜合征在后代及二胎中的再次出現(xiàn)?？藙谒?基夫林綜合征 又叫做Krause-van Schooneveld-Kivlin 綜合征基因檢測(cè)，彼得斯畸形-短肢侏儒癥基因篩查，彼得斯綜合癥的輔助診斷，彼得斯加綜合癥分子診斷等。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做克勞斯-基夫林綜合征基因檢測(cè)？

克勞斯-基夫林綜合征綜合征是一種罕見(jiàn)的出生缺陷，臨床表現(xiàn)為眼部異常、短指/趾、短肢、發(fā)育遲緩，部分患者存在外耳異常、唇腭裂及心臟、泌尿生殖系統(tǒng)畸形。

耳：

小耳畸形（42%）、耳前瘺管（37%）、低位耳、耳后旋、外耳道狹窄、傳導(dǎo)性聽(tīng)力受損。

其它顱面部：

小頭畸形（22%）、大頭畸形（8%）、上額前傾（70%）、鼻梁低平、鼻孔前傾、長(zhǎng)人中（91%）、薄唇、弓形上唇（98%）、唇腭裂、小頜畸形（44%）、牙齒發(fā)育不全。

心臟（31%）：

房/室間隔缺損、肺動(dòng)脈狹窄、主動(dòng)脈瓣下狹窄。

泌尿生殖：

腎發(fā)育不全（19%）、腎積水、尿道下裂、隱睪癥、陰蒂發(fā)育不全。

骨：

短指/趾（指骨縮短）、短掌（掌骨、跖骨縮短）、短肢（95%）、第五指屈曲（91%）、關(guān)節(jié)過(guò)度伸展、脊柱后凸、脊柱側(cè)彎。

其他：

發(fā)育遲緩（83%）、智力遲鈍、身材矮小、乳頭間距寬、臍疝、腹股溝疝、肛門(mén)狹窄、肛門(mén)前置、腸旋轉(zhuǎn)不良，少部分患者存在腦萎縮、腦積水、癲癇、腦室擴(kuò)大。

基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)：基因解碼

克勞斯-基夫林綜合征(PTRPLS OMIM #261540) 是一種嚴(yán)重的先天性糖基化障礙，患者有多種結(jié)構(gòu)異常，包括眼睛的 Peters 異常（眼前節(jié)發(fā)育不全）、不成比例的矮小身材、短指畸形、畸形面部特征、發(fā)育遲緩和可變額外的異常。 PTRPLS 患者和一些 Peters Plus 樣（PTRPLS 樣）患者（僅具有 PTRPLS 表型的一個(gè)子集）在編碼 β1,3-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶 (B3GLCT) 的基因中存在突變。 B3GLCT 催化葡萄糖轉(zhuǎn)移到血小板反應(yīng)蛋白 1 型重復(fù)序列上的 O-連接巖藻糖。大多數(shù) B3GLCT 底物蛋白屬于 ADAMTS 超家族，在細(xì)胞外基質(zhì)中起著關(guān)鍵作用。眼科基因檢測(cè)通過(guò)基因解碼確定 PTRPLS 或 PTRPLS 樣突變是否消除了 B3GLCT 活性。 B3GLCT 有兩個(gè)假定的活性位點(diǎn)，一個(gè)位于 N 末端區(qū)域，另一個(gè)位于 C 末端糖基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域。使用序列分析和體外活性測(cè)定，我們證明了 C 末端結(jié)構(gòu)域催化葡萄糖向 O 連接的巖藻糖的轉(zhuǎn)移。眼科疾病的致病基因鑒定基因解碼還生成了 B3GLCT 的同源模型，并將 D421 確定為催化堿基。將 PTRPLS 和 PTRPLS 樣突變分別引入 B3GLCT，并使用體外酶測(cè)定和基于細(xì)胞的功能測(cè)定評(píng)估突變酶。致病基因鑒定基因解碼的結(jié)果表明，PTRPLS 突變導(dǎo)致 B3GLCT 酶活性喪失和/或顯著降低蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。相反，具有 PTRPLS 樣突變的 B3GLCT 保留了酶活性，盡管有些表現(xiàn)出輕微的不穩(wěn)定作用?？偟膩?lái)說(shuō)，基因解碼的數(shù)據(jù)支持這樣的假設(shè)，即 B3GLCT 底物蛋白的葡萄糖損失是造成在 PTRPLS 患者中觀察到的缺陷的原因，而不是在 PTRPLS 樣患者中觀察到的缺陷。

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