【佳學基因檢測】家族性腫瘤樣鈣質沉著癥正常磷血基因檢測在哪里做？

基因測試導讀：

家族性腫瘤性鈣質沉著癥（FTC）是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，其特征是在皮膚和皮下組織中逐漸沉積鈣化腫塊，導致疼痛性潰瘍性病變和嚴重的皮膚和骨骼感染。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有兩種主要類型的家族性腫瘤性鈣質沉著癥（FTC）：高磷血癥家族性腫瘤性鈣質沉著癥FTC（HFTC）和正常磷血癥家族性腫瘤性鈣質沉著癥FTC（NFTC）。高磷血癥家族性腫瘤性鈣質沉著癥經過基因解碼被證明是由兩個不同基因的突變引起的：GALT3，編碼糖基轉移酶；FGF23，編碼強效磷酸尿蛋白。為了確定正常磷血癥家族性腫瘤性鈣質沉著癥的分子原因，基因解碼對5個不同家族的患者進行了純合性定位，并將正常磷血癥家族性腫瘤性鈣質沉著癥定位到7q21-7q21.3。突變分析顯示SAMD9基因（K1495E）中存在純合突變，發(fā)現(xiàn)該突變在所有家族的存在著基因型疾病的分離規(guī)律，并干擾蛋白質表達。這一基因解碼結果進一步明角，SAMD9參與骨外鈣化的調節(jié)，這一過程在動脈粥樣硬化和自身免疫性疾病等多種常見疾病中具有相當重要的意義。

什么是腫瘤樣鈣質沉著癥？

骨外鈣化在一系列常見疾病的如動脈粥樣硬化和腎功能衰竭發(fā)病機制中起著關鍵作用。最近，對一些罕見單基因遺傳綜合征的遺傳基因的破譯揭示了調控這一過程的分子機制。

家族性腫瘤樣鈣質沉著癥（FTC）是一種罕見的危及生命的疾病，其特征是關節(jié)周圍大量腫瘤樣鈣化沉積，這種情況很少發(fā)生在內臟。當與高磷血癥相關時，該疾病被稱為“高磷血癥家族性腫瘤樣鈣質沉著癥”（HFTC[MIM#211900]）?；蚪獯a發(fā)現(xiàn)至少有兩個基因突變可引起這一疾?。篏ALNT3，編碼UDP-N-乙?；?α-d-半乳糖胺：肽N-乙酰半乳糖胺基轉移酶3（ppGalNacT3）進行多肽的糖基化修飾和FGF23，編碼一種有效的磷尿蛋白。最近的數據表明，F(xiàn)GF23細胞外分泌可能依賴于ppGalNacT3介導的O-糖基化。一種稱為“骨質增生-高磷血癥綜合征”（MIM#211900）的骨疾病也被證明是由GALNT3的突變引起的。使情況更加復雜，基因解碼發(fā)現(xiàn)了家族性腫瘤樣鈣質沉著癥患者的一個亞型，這些患者的循環(huán)磷酸鹽水平正常。這些患者未攜帶GALNT3或FGF23突變，通過腫瘤樣鈣質沉著癥基因檢測結果為陰性，但是如果有采用基于全外顯子測序的基因解碼技術，在SAMD9中發(fā)現(xiàn)了一種有害突變。這一突變機理在五個家庭中得到證實。所有患者在出生后1年內均報告有紅色至色素沉著的皮膚病變，該病變先于后來出現(xiàn)的鈣化結節(jié)，主要分布在四肢。此外，在大多數受影響的個體中觀察到嚴重的結膜炎和牙齦炎。常規(guī)實驗室檢查，包括鈣、磷酸鹽、維生素D3代謝物和甲狀旁腺激素水平正常。病變皮膚活檢的組織病理學檢查顯示，真皮中下部有大量鈣沉積。

 

組織病理學檢查顯示，NFTC的臨床特征包括預示紅斑性丘疹疹（a）、皮膚表面潰爛并排出粉筆狀物質的小鈣化腫瘤（b）、嚴重牙齦炎（c）和真皮上部鈣化物質（d）。
（圖片來自：Am J Hum Genet. 2006 Oct; 79(4): 759–764.）

家族性腫瘤樣鈣質沉著癥與其他鈣質沉著癥的關系

盡管NFTC明顯罕見，但它包含已經知道的與常見疾病相關的重要的臨床特征。目前，已經明確了兩種主要類型的獲得性皮膚鈣質沉著癥：（1）轉移性鈣質沉著癥，是指鈣或磷代謝異常導致的鈣化物質沉積，如慢性腎功能衰竭；（2）營養(yǎng)不良性鈣質沉著癥，組織損傷/炎癥導致組織鈣化，正如在許多不相關的情況下所觀察到的，如血管疾病、癌癥和自身免疫性疾病。盡管HFTC模擬了轉移性鈣質沉著癥，但NFTC與獲得性營養(yǎng)不良性鈣質沉著癥極為相似。越來越多的證據表明，組織炎癥與血管鈣化有關，血管鈣化是人類發(fā)病率和死亡率的主要原因。這些觀察結果提出了SAMD9表達的改變可能是一系列人類疾病中營養(yǎng)不良鈣質沉著癥不同發(fā)生率的基礎。

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