【佳學(xué)基因檢測(cè)】難治反復(fù)性?xún)和?a href='http://vigrxplusreviewsreal.com/cp/zhongliu/' target='_blank'>腫瘤的基因檢測(cè)與靶向治療
兒童癌癥是1-14歲兒童死亡的第二大原因,也是15-19歲青少年死亡的第四大原因。盡管在過(guò)去40年中的改善使兒童癌癥的生存率顯著提高,總體上接近80%,但反復(fù)和晚期腫瘤患者的預(yù)后仍然非常差,總生存率低于20%。其中,反復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肉瘤和其他罕見(jiàn)的實(shí)體瘤是賊大的挑戰(zhàn)。
腫瘤正確用藥的基因解碼表明:癌癥是由于遺傳或表觀(guān)遺傳事件或腫瘤變化導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)分子途徑中斷的結(jié)果。在腫瘤發(fā)展和進(jìn)展過(guò)程中參與的分子網(wǎng)絡(luò)是復(fù)雜的,并且不斷進(jìn)化,以提供對(duì)正常保護(hù)措施的抵抗力,使細(xì)胞能夠適應(yīng)或利用細(xì)胞外線(xiàn)索。在許多癌癥細(xì)胞中觀(guān)察到的基因組不穩(wěn)定性進(jìn)一步加劇了這種復(fù)雜性,這導(dǎo)致進(jìn)化過(guò)程加速,導(dǎo)致亞克隆和進(jìn)一步的異質(zhì)性。這種變異性,再加上許多分子途徑的適應(yīng)性,提供了一種對(duì)抗靶向腫瘤分子和遺傳庫(kù)中細(xì)胞系統(tǒng)子集的藥物的途徑。
癌癥靶向治療的一個(gè)基本挑戰(zhàn)是確定賊佳治療組合,以治療具有高度適應(yīng)性且表現(xiàn)出顯著患者間和患者內(nèi)差異的異質(zhì)性腫瘤。下一代測(cè)序和靶向基因基因檢測(cè)包的發(fā)展導(dǎo)致腫瘤學(xué)世界從組織學(xué)驅(qū)動(dòng)的方法轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤不可知的分子驅(qū)動(dòng)方法。這對(duì)具有高突變負(fù)擔(dān)和已知遺傳標(biāo)記的常見(jiàn)成人癌癥尤其有益,這些標(biāo)記可以在有限的面板上輕易識(shí)別。然而,由于缺乏可操作的突變,基因面板在罕見(jiàn)的兒科癌癥中的應(yīng)用受到限制。與通常由單核苷酸變異(SNV)突變驅(qū)動(dòng)的成人癌癥不同,兒童癌癥更頻繁地由結(jié)構(gòu)變異和表觀(guān)遺傳擾動(dòng)驅(qū)動(dòng),導(dǎo)致RNA表達(dá)譜異常。需要一種包括全外顯子組測(cè)序、RNA表達(dá)譜和表觀(guān)遺傳學(xué)分析在內(nèi)的整體方法來(lái)識(shí)別兒童癌癥中的分子破壞。而致病基因鑒定基因解碼是這一方法的典型代表。
隨著基因組分析的擴(kuò)展,小分子抑制劑的出現(xiàn)和臨床應(yīng)用越來(lái)越多?;蚪M改變可以通過(guò)基因組測(cè)序識(shí)別,并可以與靶向特定通路的具體抑制劑相匹配,從而產(chǎn)生有效的靶向治療并降低毒性,這是正確醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)。其中一些靶向藥物在兒科癌癥中顯示出療效,例如在ALK突變的神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)中使用ALK抑制劑如克里唑替尼和在兒科肉瘤中使用包括帕博西尼在內(nèi)的CDK4/6抑制劑。
兒科正確醫(yī)學(xué)試驗(yàn)通過(guò)采用組織學(xué)不可知的方法來(lái)解決癌癥的多樣性。此類(lèi)試驗(yàn)的局限性在于,在確定可采取行動(dòng)的改變時(shí),使用單藥治療,這限制了患者的治療益處,增加了腫瘤耐藥性的機(jī)會(huì)。與多藥試驗(yàn)(71%)相比,單藥試驗(yàn)(28%)產(chǎn)生臨床益處的可能性較小。從以前的研究來(lái)看,已經(jīng)證明了全面分析的可行性。在這里,腫瘤850正確醫(yī)學(xué)基因解碼整合全面的測(cè)序和多藥治療,因?yàn)樗u(píng)估了正確醫(yī)學(xué)方法治療所有高危兒童實(shí)體惡性腫瘤的安全性、可行性和有效性。該臨床試驗(yàn)包括各種接受全面基因組分析的兒科實(shí)體瘤,包括全外顯子組測(cè)序和轉(zhuǎn)錄組分析,以及分子腫瘤委員會(huì),其中所有受試者都在一種新穎的“N of one”研究設(shè)計(jì)中接受了個(gè)性化的多藥治療方案?;蚪獯a設(shè)計(jì)假設(shè)基因組測(cè)序和分子腫瘤委員會(huì)將導(dǎo)致缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案的患者產(chǎn)生臨床反應(yīng)。
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