抗癌小鼠傳奇，基因解碼分享抗癌基因的作用

當(dāng)蘋果砸在你頭上的時候，你準(zhǔn)備好了嗎？
 “崔教授，我發(fā)現(xiàn)了一件奇怪的事情。”秦麗雅推門進來，沒等坐穩(wěn)，就開始向崔征訴苦:“為了制取抗體，我給16只BALB/c小鼠打了S180細胞，準(zhǔn)備抽腹水，結(jié)果有一只小鼠的肚子一直沒變大。我又試過一次，還是不行。”
 “你肯定你給它注射S180了？”
 “領(lǐng)先次我不敢肯定，但第二次我肯定注射了。”
 “你給它注射了多少劑量的S180？”一般情況下這個問題簡直多余，因為S180是賊厲害的小鼠癌細胞系之一，通常只需要幾千個細胞就能讓小鼠產(chǎn)生癌變。這個細胞系來自一只瑞士的軟組織肉瘤，其表面沒有MHC，也就是“主要組織相容性復(fù)合體”。MHC是任何正常細胞表面都有的標(biāo)記性蛋白質(zhì)，免疫細胞就靠它來識別敵我，器官移植后發(fā)生的異體排斥現(xiàn)象也是因為它。沒了MHC，S180就可以肆無忌憚地在任何種類的小鼠體內(nèi)橫沖直撞。更可怕的是，S180繁殖極快，12個小時就可以加倍一次，一般小鼠在注射過S180后只能活兩個星期。{人體內(nèi)人癌細胞因為有這樣的機制，不容易被機體免疫系統(tǒng)清除，而這種能力是由于在體內(nèi)長期存在而逐漸形成的，這也是腫瘤需要早期法現(xiàn)的一個原因?；蚪獯a評述}
 
“領(lǐng)先次注射時我按照程序用了20萬S180，”秦麗雅說，“為了保險起見，第二次注射我用了40萬，可還是不行。”
 
“那就再試一次，用200萬。”
 
這個小插曲發(fā)生在1999年春天。崔征是美國北卡羅萊納州維克福雷斯特大學(xué)（Wake ForestUniversity）病理學(xué)系的副教授，主攻方向是脂類的生物化學(xué)。他于1956年8月出生于大連市，父親崔肇春是大連醫(yī)學(xué)院生化系教授，“文革”時整個醫(yī)學(xué)院遷到遵義，崔征也于1969年隨父母從遼寧搬到貴州。1979年他從遵義醫(yī)學(xué)院畢業(yè)，同年考上了中科院上海昆蟲所。3年后，崔征拿到碩士學(xué)位，自費公派來到美國馬薩諸塞大學(xué)艾莫斯特分校攻讀博士學(xué)位。1988年崔征從該校畢業(yè)，轉(zhuǎn)到哈佛大學(xué)從事博士后研究。90年代他去加拿大工作了6年，并在那里入了籍。之后，崔征被維克福雷斯特大學(xué)錄用，回到了美國。秦麗雅原來是崔征父親的學(xué)生，來美國從事博士后研究。
 
“幸虧我們倆都不是專業(yè)研究免疫學(xué)的，”崔征對記者說，“否則，那次實驗肯定會被認(rèn)為是一次失誤，那只小鼠也肯定會被處死，我的生活也不會掀起那么大的波瀾了。”
 
越是簡單的就越可能是正確的
 
幾周后，秦麗雅又來找崔征:“那只小鼠還是沒有腹水，而對照組的小鼠全都死于癌癥了。”
 
“不會吧？肯定是哪里做錯了！”一向脾氣隨和的崔征終于有點怒了。這個實驗實在是太簡單了，簡單到不可能出錯。“再做一次，用2000萬S180細胞，當(dāng)著我的面注射。”
 
兩人來到飼養(yǎng)房，秦麗雅抓住那只編號為6的雄性小鼠，把超過正常劑量100倍的S180注射進它的腹腔。
 
可是，兩個星期過去，“老六”的肚子依然正常。崔征被氣樂了，“那好，再加10倍，用2億個S180細胞試試！”他吩咐秦麗雅。就這樣，這只可憐的小鼠一次又一次地被從箱子里提出來，一次又一次地被注射進超大劑量的癌細胞。本來這樣一只BALB/c小鼠只需花費7美元就能買到，可飼養(yǎng)它的成本卻要高出許多，因此實驗鼠在崔征的實驗室賊多養(yǎng)2個月就會被“犧牲”掉?？蛇@只小鼠已經(jīng)待了8個月，僅飼料費就花了70美元，結(jié)果還是沒能生產(chǎn)出秦麗雅想要的抗體。終于，崔征不得不接受了一個看似有效不可能的結(jié)論:這只小鼠天生能夠抵抗S180。
 
1999年秋天，崔征參加了系里一個研討會。在報告完自己的本職工作后，他合上筆記本，把這只神奇小鼠的故事講了一遍。在座的科學(xué)家們突然來了興趣，紛紛提議說，應(yīng)該保留小鼠的DNA;有的說，應(yīng)該趕緊解剖小鼠，把重要器官制成標(biāo)本保存起來;還有的說，應(yīng)該趕緊想辦法克隆它。這時，從屋子后面?zhèn)鱽硪粋€聲音:“你想不想試試讓它繁殖？”
 
說話的是馬克·威靈翰姆（Mark Willingham）教授，他是有名的病理學(xué)專家，曾做過多年的癌癥研究。他倆商量了幾次之后，決定試試讓“老六”繁殖下一代。很快，一只適齡的BALB/c雌鼠被放進了“老六”的房間。幾周后，她產(chǎn)下了2只雄性后代（F1）。要不要給它們注射癌細胞呢？崔征猶豫了很久。理智告訴他，這種抗癌特性更可能是后天的某種因素造成的，不具有遺傳性。即使真是遺傳造成的，起作用的基因數(shù)量很可能不止一個。真是那樣，具抗癌特征的小鼠就很難被篩選到了。為保守起見，他決定再等一代。很快，一只F1小鼠繁殖出了7只第二代（F2）小鼠。等它們6個星期大時候，秦麗雅給它們注射了S180。兩周后，箱子蓋被打開的一剎那，崔征倒吸了一口冷氣，只見箱子里有4只小鼠的肚子脹得滾圓，明顯積滿了腹水。另3只小鼠則一點看不出毛病，正在安靜地吃東西。這個比率清楚地告訴崔征:抗癌特性是可以遺傳的，而且很可能只包括一個顯性基因（或者一組挨得很近的基因）！這是他事先所有猜測中所能出現(xiàn)的賊理想的情況。崔征樂壞了，他趕緊命令秦麗雅小心照顧這批小鼠，讓它們迅速繁殖，越多越好。他預(yù)感到，自己手里的這只小鼠有可能是人類賊終征服癌癥的關(guān)鍵所在。{實際上人和小鼠體內(nèi)存在抗癌基因的研究很多，很多已經(jīng)明確，這個研究只是增加了一點證據(jù)，這也是為什么權(quán)威雜志拒絕發(fā)表的原因，基因解碼評述}

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