【佳學(xué)基因檢測】一個真實案例說明肝癌靶向藥物需要基因檢測
肝癌患者的基因檢測在指導(dǎo)靶向和免疫正確治療方面具有不可或缺的作用，特別是對于晚期后線治療的患者而言，這一手段顯得尤為重要。
目前，肝癌的治療主要依賴于抗血管生成靶向治療和免疫治療策略，然而患者的治療效果因個體差異而顯著不同。根據(jù)賊新的NCCN肝癌臨床實踐指南，基因檢測被推薦作為肝癌系統(tǒng)性治療的重要工具。例如，檢測到RET基因融合可以指導(dǎo)選擇塞普替尼靶向治療，NTRK基因融合則適合選擇拉羅替尼或恩曲替尼靶向治療，而MSI-H/dMMR則提示可以選擇多斯塔利單抗進行免疫治療。此外，檢測到TMB-H可以指導(dǎo)選擇納武利尤單抗與伊匹木單抗的聯(lián)合治療方案，無論患者處于一線治療還是后線治療階段，這些治療選擇都具有重要意義。
圖1 摘自新版《NCCN肝癌臨床診療實踐指南》
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究通過NGS多基因檢測，在98.6%的肝癌患者中檢出基因體細胞突變，為肝癌患者的治療和預(yù)后管理提供著希望。
根據(jù)肝癌基因解碼所提供的信息,常見的肝癌關(guān)鍵基因突變包括:
TP53 (55%)
TERT (37%)
MUC16 (29%)
CTNNB1 (27%)
AXIN1 (14%)
IGFN1 (14%)
ARID1A (13%)
FAT3 (13%)
PREX2 (13%)
TSC2 (12%)
其中,一些常見的基因共突變組合包括:
TSC2+TP53/SPTA1
TERT+FAT2/FAT3
CTNNB1+MUC16/MUC16/FAT3
ARID1A+AXIN1
根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù):
50%的患者至少有一個潛在的靶向用藥突變
26.92%的患者攜帶Ⅰ級證據(jù)級別的靶向用藥突變
31例患者攜帶DDR基因突變,提示PARP抑制劑靶向治療可能性。
另一項研究顯示92.2%患者檢測到基因變異。
賊常見包括TERT啟動子(57%)、TP53(47%)、CTNNB1(37%)、ARID1A(18%)、TSC2(14%)
37%病例檢出TSC1/2(18%)、BRCA1/2(8%)、PIK3CA(8%)等可靶向治療突變。 近期，佳學(xué)基因為一位肝細胞癌患者檢出TSC2基因截短突變，多角度指導(dǎo)患者的臨床管理。在臨床實踐中，基因檢測通過分析患者的基因組序列，能夠幫助確定其病理類型及關(guān)鍵致病基因的存在情況。例如，通過應(yīng)用全外顯子組基因檢測，我們可以發(fā)現(xiàn)在肝細胞癌患者中普遍存在多種基因突變，其中包括TSC2、ARID1A、TP53等。特別是TSC2基因的截短突變（TSC2 p.Arg1459*），其變異豐度為20.32%，這種突變不僅影響了mTOR信號通路中的腫瘤抑制功能，還與肝癌的發(fā)展和惡性程度密切相關(guān)。
圖2：患者肝癌基因檢測結(jié)果
參考臨床研究及數(shù)據(jù)庫，基因檢測能夠為約一半的肝癌患者提供正確用藥和預(yù)后指導(dǎo)。在《肝膽腫瘤分子診斷臨床應(yīng)用專家共識》中，詳細介紹了肝膽腫瘤靶向治療相關(guān)基因及免疫治療相關(guān)分子標(biāo)志物，靶向治療相關(guān)基因包括：VEGFA，RAS，MET，TP53，F(xiàn)GF19，IDH1/2，PI3K/mTOR通路（PIK3CA，PTEN，STK11，TSC1，TSC2，MTOR等），HRD基因（BRCA1/2，ATM，BARD1，ATR，PALB2等），F(xiàn)GFR，HER2，BRAF等；免疫治療相關(guān)分子標(biāo)志物包括：PD-L1，TMB，MSI/MMR，耐藥或超進展基因等?；驒z測的選擇上，常見的基因突變是肝癌患者基因檢測需要關(guān)注的內(nèi)容，而且血液標(biāo)本在晚期肝癌患者中也具備重要的檢測意義。研究顯示，攜帶TSC1/2基因突變的肝癌患者通常具有更差的預(yù)后，其腫瘤的侵襲性和反復(fù)風(fēng)險較高。通過對大量臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析，TSC2基因突變與肝癌的早期反復(fù)和預(yù)后不良密切相關(guān)。因此，對于這類患者，早期的基因檢測結(jié)果能夠為個性化治療方案的制定提供重要參考，尤其是針對mTOR抑制劑如依維莫司的靶向治療選擇，顯示出顯著的臨床益處。
進一步的研究也表明，基因檢測不僅僅是為了指導(dǎo)特定藥物的選擇，還能夠預(yù)測患者對治療的響應(yīng)和預(yù)后情況。例如，先前的臨床實驗表明，在某些攜帶TSC基因突變的肝癌患者中，使用mTOR抑制劑如西羅莫司能夠顯著提升治療效果，延長患者的無進展生存期。這些研究結(jié)果為基于個體遺傳背景的正確醫(yī)療奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。
因此，綜合上述信息可以得出結(jié)論，基因檢測在肝癌治療中的應(yīng)用不僅為患者帶來了個性化治療的新機會，還為改善其生存和生活質(zhì)量提供了重要的支持。隨著技術(shù)的不斷進步和臨床實踐的深入，基因檢測將在肝癌管理中發(fā)揮越來越重要的作用，為醫(yī)生和患者共同抗擊這一難題提供更多有效的治療策略。
總結(jié):
本次對肝癌術(shù)后患者進行的基因檢測發(fā)現(xiàn)了TSC2基因突變,這為患者帶來了以下幾點重要意義:
為患者提供了mTOR抑制劑靶向治療的希望,開辟了新的治療選擇。
TSC2突變提示術(shù)后反復(fù)的潛在風(fēng)險,因此需要密切隨訪和復(fù)查,有助于早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)。
檢測結(jié)果明確TSC2突變?yōu)楹筇祗w細胞突變,而非遺傳性胚系突變,表明患者并非結(jié)節(jié)硬化癥遺傳病患者,無家族遺傳傾向。
此例充分說明了對肝癌患者進行基因檢測指導(dǎo)治療方案的重要性,NGS多基因檢測為患者提供了高效的正確治療機會。
綜上所述,肝癌患者進行基因檢測具有重大臨床價值,有助于制定個體化的靶向治療方案,評估反復(fù)風(fēng)險并優(yōu)化隨訪策略,同時還能明確突變來源,對患者及家屬的遺傳咨詢也有積極意義。
