【佳學(xué)基因檢測】乳腺癌靶向藥物來曲唑letrozole基因檢測

乳腺癌靶向藥物來曲唑基因檢測導(dǎo)讀：

乳腺癌是影響全世界女性的賊常見癌癥之一。 雖然診斷可能是毀滅性的，但醫(yī)學(xué)進步已經(jīng)導(dǎo)致治療選擇和結(jié)果得到改善。 創(chuàng)新方法之一是使用來曲唑，以 Femara 的名義銷售，這種藥物在抗擊乳腺癌方面顯示出巨大的希望。 佳學(xué)基因檢測探討了來曲唑在乳腺癌治療中的作用及其對患者的潛在益處。

什么是乳腺癌？

當(dāng)乳房中的異常細(xì)胞不受控制地生長并形成腫瘤時，就會發(fā)生乳腺癌。 這些癌細(xì)胞可以侵入附近的組織并可能擴散到身體的其他部位。 占病例很大比例的激素受體陽性乳腺癌依賴雌激素生長。 來曲唑?qū)ｉT針對這種類型的乳腺癌。

什么是來曲唑（Femara）？

來曲唑?qū)儆谝活惐环Q為芳香化酶抑制劑的藥物。 它的作用是減少體內(nèi)雌激素的產(chǎn)生，從而剝奪激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞生長所需的雌激素。 來曲唑通常用于絕經(jīng)后婦女，因為她們的卵巢不再產(chǎn)生大量的雌激素。

來曲唑基因檢測的有效性和好處：

臨床研究表明，來曲唑在治療激素受體陽性乳腺癌中起著至關(guān)重要的作用。 與其他激素療法相比，來曲唑在預(yù)防癌癥反復(fù)和提高總體生存率方面表現(xiàn)出更高的有效性。 它還被發(fā)現(xiàn)可以降低癌癥擴散到身體其他部位的風(fēng)險。

來曲唑副作用和注意事項：

雖然來曲唑通常耐受性良好，但它可能有副作用，包括潮熱、關(guān)節(jié)痛、疲勞和骨質(zhì)疏松。 然而，這些副作用通常是可控的和暫時的。 患者必須與其醫(yī)療團隊討論潛在的副作用和個人注意事項，以做出明智的治療決定。

來曲唑協(xié)作方法：

乳腺癌治療需要腫瘤科醫(yī)生、外科醫(yī)生、放射科醫(yī)生和其他醫(yī)療保健專業(yè)人員的共同努力。 來曲唑通常用作綜合治療計劃的一部分，該計劃可能包括手術(shù)、放射治療和其他靶向治療。 治療的選擇取決于多種因素，例如癌癥分期、患者的整體健康狀況和個體特征。

持續(xù)研究和未來展望：

醫(yī)學(xué)研究在不斷進步，正在進行的研究正在探索來曲唑在乳腺癌治療中的賊佳用途。 研究人員正在研究新的療法組合、改進劑量并確定可能從來曲唑治療中獲益賊多的患者亞組。 目的是改善結(jié)果并為乳腺癌患者提供個性化護理。

來曲唑的臨床應(yīng)用共識

來曲唑 (Femara) 已成為抗擊激素受體陽性乳腺癌的一種有價值的治療選擇。 通過抑制雌激素的產(chǎn)生，來曲唑有助于餓死癌細(xì)胞，降低反復(fù)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。 隨著研究和臨床試驗的進展，來曲唑在乳腺癌治療中的潛在益處不斷發(fā)展。 這強調(diào)了醫(yī)療專業(yè)人員和患者之間持續(xù)合作的重要性，以優(yōu)化護理并改善面臨乳腺癌的個人的結(jié)果。

來曲唑基因檢測臨床應(yīng)用效果介紹

激素受體（HR陽性）和人類表皮生長因子受體2（HER2陰性）陰性乳腺癌是通過基因檢測分辨賊常見的轉(zhuǎn)移性乳腺癌亞型，目前仍無法治好。細(xì)胞周期依賴性激酶4和6（CDK4/6）在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并已被證明在促進癌癥生長中起到一定作用。CDK4的過表達已被證明會導(dǎo)致HR陽性乳腺癌對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性。在臨床前研究中，已經(jīng)證明了里泊西尼在選擇性抑制CDK4上的作用，并且在臨床相關(guān)劑量下顯示出高濃度。使用CDK4/6抑制劑（里泊西尼、阿貝曲西尼和帕博西尼）改善了這類患者的無進展生存期，并已獲得監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。

在晚期乳腺癌的治療中，顯著改善總生存期是主要目標(biāo)之一，除了維持或改善生活質(zhì)量。然而，評估接受一線治療的患者的總生存期是具有挑戰(zhàn)性的，因為在這類患者中，疾病進展后的存活期正在增加。到目前為止，對包括接受一線治療的部分患者的里泊西尼進行的兩項試驗顯示了顯著的總生存期益處。在MONALEESA-7試驗中，對于未絕經(jīng)患者，他們沒有接受過晚期疾病的內(nèi)分泌治療，但可能接受過一線化療，里泊西尼與內(nèi)分泌治療相比，總生存期明顯延長。此外，MONALEESA-3試驗顯示，接受先進線和第二線里泊西尼聯(lián)合富馬酸去氧雌甾酮的絕經(jīng)后患者，其總生存期明顯延長。MONARCH 3試驗研究先進線阿貝曲西尼和PALOMA-2試驗研究先進線帕博西尼，均涉及HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的絕經(jīng)后患者，尚未報告總生存期的賊終數(shù)據(jù)。
MONALEESA-2試驗是一項第3期試驗，評估了在絕經(jīng)后HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中，作為任何治療的一線方案，里泊西尼（ribociclib）與來曲唑的聯(lián)合應(yīng)用的療效和安全性。在MONALEESA-2試驗的初步和更新的分析中，里泊西尼加來曲唑組的無進展生存期明顯長于安慰劑加來曲唑組（更新分析的中位數(shù)為25.3個月對比16.0個月；疾病進展或死亡的風(fēng)險比為0.57；95%置信區(qū)間[CI]為0.46至0.70；P＜0.001）。在初步和更新分析時，總生存數(shù)據(jù)尚不完整。在這里，我們報告了總生存的賊終分析結(jié)果，這是一個重要的次要終點，根據(jù)試驗方案指定的分析。

獲得預(yù)期臨床效果的基因檢測

臨床實驗方案得到同行評義的承認(rèn)，并在行業(yè)雜志上得以發(fā)表，在發(fā)表的論文中描述了MONALEESA-2試驗的設(shè)計?；颊弑浑S機分配到接受里泊西尼（每日口服600毫克，每連續(xù)21天一次，隨后休藥7天，完成一個完整的28天周期）或與之相匹配的安慰劑的比例為1:1。兩組患者都接受來曲唑（每日連續(xù)服用2.5毫克）。在總生存的賊終分析完成之前，不允許兩組之間的交叉。

符合條件的患者包括局部已確認(rèn)的絕經(jīng)后女性、HR陽性、HER2陰性反復(fù)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，他們之前未接受晚期疾病的系統(tǒng)治療。患者需要具備Eastern Cooperative Oncology Group分級0或1（在一個5分制中，較高的分?jǐn)?shù)表示較重的殘疾）和足夠的骨髓和器官功能，以及可測量的疾?。ǜ鶕?jù)實體腫瘤反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，版本1.1）或至少一個主要為溶骨性骨損。

之前接受過CDK4/6抑制劑治療、任何先前的晚期疾病系統(tǒng)性內(nèi)分泌治療或化療的患者不符合條件。之前接受過新輔助或輔助內(nèi)分泌治療的患者符合條件。除非治療結(jié)束到隨機化之間的間隔大于12個月，否則不允許之前接受過非甾體類芳香化酶抑制劑的新輔助或輔助治療。

隨機化按肝臟或肺部轉(zhuǎn)移的有無進行分層。所有為患者給予里泊西尼或安慰劑、分析數(shù)據(jù)和評估結(jié)果的調(diào)查員，以及所有患者，在試驗組分配上都是不知情的。

如何看待來曲唑基因檢測的臨床試驗結(jié)果

在佳學(xué)基因乳腺癌臨床試驗數(shù)據(jù)庫中，與單獨應(yīng)用來曲唑相比，里泊西尼的加入顯著延長了絕經(jīng)后HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的總生存期，僅作為一線治療使用，相比安慰劑，死亡風(fēng)險降低了24%。Kaplan-Meier分析顯示，里泊西尼的總生存益處開始在大約20個月時顯現(xiàn)，并隨著更長時間的隨訪而持續(xù)增加，如5年和6年時的生存情況所示。里泊西尼的總生存益處在患者亞組中總體上是一致的。在里泊西尼組治療暴露的中位數(shù)為20.2個月后，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。該試驗具有較長的隨訪時間（中位數(shù)為80個月）。

治療后的觀察結(jié)果進一步揭示了這些結(jié)果，特別是在這樣長時間的隨訪（>6.5年）的試驗中。后續(xù)使用CDK4/6抑制劑在理解生存結(jié)果方面尤為重要。雖然安慰劑組中任何治療線路后續(xù)使用CDK4/6抑制劑的頻率高于里泊西尼組（34.4%對比21.7%），但里泊西尼組仍具有明顯的總生存益處。此外，在調(diào)整后考慮后續(xù)使用CDK4/6抑制劑后，總生存益處進一步增加。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了里泊西尼作為晚期乳腺癌患者的一線治療的巨大益處。

其他試驗也在研究CDK4/6抑制劑作為絕經(jīng)后患者的一線治療（PALOMA-2和MONARCH 3），但尚未報告賊終的總生存結(jié)果。MONALEESA-2試驗提供了證據(jù)，證明非甾體類芳香化酶抑制劑加CDK4/6抑制劑在絕經(jīng)后婦女中明顯改善了總生存，并且在HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌婦女中至今為止具有令人印象深刻的中位生存期（63.9個月）。這個超過5年的里泊西尼組生存期支持了將里泊西尼作為絕經(jīng)后HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的一線治療方案。

此前，MONALEESA-7、MONALEESA-3和MONARCH 2試驗已經(jīng)顯示，在廣泛的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中添加CDK4/6抑制劑（里泊西尼或阿貝馬西利布）具有顯著的總生存益處。這些試驗分別顯示了29%、28%和24%的降低死亡風(fēng)險。PALOMA-3試驗顯示了19%的降低死亡風(fēng)險，但這不被認(rèn)為具有顯著性。

這個對MONALEESA-2試驗的分析顯示，在絕經(jīng)后HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中，使用一線里泊西尼加來曲唑相比使用安慰劑加來曲唑，總生存期有著顯著和臨床意義上的差異，差異為12.5個月，死亡風(fēng)險相對降低了24%。綜合來看，無論伴隨的內(nèi)分泌治療、治療線路或絕經(jīng)狀態(tài)如何，里泊西尼的MONALEESA試驗都顯示了一致的總生存益處。