【佳學基因檢測】腫瘤基因檢測如何考慮異質性及液體活檢的優(yōu)勢

腫瘤異質性對基因檢測的影響以及液態(tài)活檢優(yōu)勢  YUNYING

 MEDICINE

腫瘤異質性包括腫瘤間異質性、腫瘤內時間異質性、腫瘤內空間異質性。研究表明 NSCLC 的腫瘤組織中存在基因突變的異質性，即個腫痛中部分細胞為EGFR突變型，部分為EGFR 野生型。

2012年發(fā)表在PLOSONE雜志上的一篇文章報道:將45例EGFR突變型NSCLC患者的腫瘤組織經(jīng)顯微切割成1431個組織塊，對這些組織塊分別進行EGFR突變檢測，其中21例(47%)患者的腫瘤組織為純的 EGFR突變型，24例(53%)的患者腫瘤組織中存在突變的異質性(即部分組織塊為EGFR野生型)。

同樣的40例EGFR野生型的患者的腫瘤組織也進行了相似的檢測，其中36例(90%)患者的腫瘤組織為純的EGFR野生型，4例患者(10%)存在突變的異質性(即部分組織塊中檢測到EGFR災變)。

 Chang等采用測序法對56例NSCLC患者原發(fā)灶和淋巴結轉移灶中EGFR的突變狀態(tài)進行檢測，發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶和淋巴結轉移灶EGFR突變異質性達到28.6%(16/56)，說明NSCLC中EGFR基因在原發(fā)灶和轉移灶中存在不同程度的異質性，同一患者不同病灶之間EGFR突變異質性可能導致EGFR-TKIs治療出現(xiàn)差異性反應。眾多研究表明，EGFR突變陽性的肺癌是復雜的和高度異質的。

導致靶向藥對肺癌的療效參差不齊的原因有很多，其中就有腫瘤異質性這一因素。目前研究認為腫瘤產(chǎn)生耐藥性主要有以下兩種方式:先進種是腫瘤內異質性，早期腫瘤內可能就有一部分耐藥的細胞群體，在經(jīng)過臨床治療干預之后，使這些耐藥的糾胞群體發(fā)生擴增，導致疾病進展。第二種是耐藥持久的糾胞產(chǎn)生耐藥糾胞后代，耐藥細胞后代由于各種原因造成基因組不穩(wěn)定，進而出現(xiàn)新的耐藥突變，形成耐藥克隆群體，如EGFR-T790M繼發(fā)性耐藥突變。還有研究發(fā)現(xiàn)在治療過程中，肺癌的組織類型也會發(fā)生改變，如從肺腺癌轉變?yōu)榉西[癌，從非小細胞肺癌轉變?yōu)樾〖毎伟┑取?/div> (責任編輯：佳學基因)