基因解碼,變革腫瘤診斷與治療
根據(jù)癌癥起源確定腫瘤的分類
一直以來,腫瘤的位置是我們確定治療方案的主要方法。而基因解碼對33種癌癥、11286份腫瘤樣本的染色體非整倍性、DNA甲基化、mRNA、miRNA和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合分析發(fā)現(xiàn),解剖學(xué)上的33種癌癥重新歸類為28種亞型。針對某一種分子亞型,其中竟能包括傳統(tǒng)解剖學(xué)意義上的25種癌癥而這項研究對我們了解不同腫瘤類型之間的關(guān)系是有幫助的。腫瘤的基因多樣性,使我們重新思考對待它們的方式。在癌癥的發(fā)展過程中,癌細(xì)胞的形成和分化程序、原始細(xì)胞的表觀遺傳狀態(tài)、病原體和炎癥等致突變因素,都會影響癌細(xì)胞的基因組,我們認(rèn)為的同一種癌癥,在分子水平上具有很大的差異?;蚪獯a發(fā)現(xiàn)按照解剖位置分類的同一種腫瘤中,僅有1/3的的腫瘤表現(xiàn)了同質(zhì)性,而其余2/3均有不同程度的異質(zhì)性。
按照解剖位置對腫瘤進(jìn)行分類,同種癌癥有不同的分子特征,不同種癌癥卻具有同樣的分子特征,而腫瘤的分子特征更能揭示腫瘤發(fā)生、演變的內(nèi)大規(guī)律,這表明腫瘤的診斷治療方式應(yīng)當(dāng)現(xiàn)變革。以分子特征作為基準(zhǔn),至少將會有1/10癌癥患者需要重新分類,可能需要新的治療方案。
基因解碼變革癌變過程的認(rèn)識
基因解碼揭示了父母遺傳給自己的腫瘤基因和自己在生長發(fā)育過程中產(chǎn)生的基因突變在癌癥進(jìn)展中的作用,論述了突變對細(xì)胞信號傳導(dǎo)和免疫細(xì)胞組成的影響。研究者們從腫瘤發(fā)生過程中三個方面進(jìn)行了解碼,包括:(1)體細(xì)胞與生殖細(xì)胞突變在腫瘤發(fā)生中的相互作用;(2)腫瘤基因組和表觀遺傳組對轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組的影響;(3)腫瘤與微環(huán)境之間的關(guān)系。研究者將大量數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合,闡明了復(fù)雜的致癌過程。在半個世紀(jì)的“癌癥之戰(zhàn)”中,DNA測序后的基因解碼給預(yù)防和治療帶來了新的希望,靶向抑癌因子突變、融合蛋白、免疫應(yīng)答等新型療法逐漸走進(jìn)視野。生物醫(yī)學(xué)研究正逐漸離開對腫瘤的單一評估,多組學(xué)將成為科研的主流。
在本部分的其余12篇論文中,研究者們詳細(xì)論述了癌癥相關(guān)的數(shù)百種生殖細(xì)胞突變、融合基因、免疫組化模式、淋巴細(xì)胞浸潤模式、增強(qiáng)子活性、染色體非整倍體、長鏈非編碼RNA(IncRNA)、剪切突變等分子特征與癌癥發(fā)展的關(guān)系。
這些復(fù)雜的相互作用過程表明,我們應(yīng)當(dāng)在更廣闊的視野下評估癌癥,這將導(dǎo)致臨床和科研的巨大變化。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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