病情描述

山西陽(yáng)泉市一名7歲的女孩小麗（佳學(xué)基因檢測(cè)用化名替代真名）對(duì)醫(yī)生說(shuō)，常常感到疲勞，出現(xiàn)嘔吐和腹痛，莫名其妙的發(fā)燒、心跳緩慢。入院檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)她有肝腫大和肌肉無(wú)力，超聲心動(dòng)圖顯示左心室肥厚與左心室收縮功能正常。靜脈注射葡萄糖后癥狀逐漸減輕，并在幾天內(nèi)消失。然而，血清中的高氨血癥和極低的肉堿濃度通過(guò)治療沒(méi)有緩解。于是家屬聯(lián)系佳學(xué)基因給予致病基因鑒定檢測(cè)，檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)孩子SLC22A5基因突變，該基因突變會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性肉堿缺乏癥的發(fā)病，醫(yī)生根據(jù)基因解碼專(zhuān)家建議，調(diào)整了治療方案，平時(shí)可口服補(bǔ)充肉堿，并避免饑餓及禁食的情形發(fā)生，以防癥狀的惡化。目前小麗則可經(jīng)由靜脈補(bǔ)充肉堿，以提升組織內(nèi)的肉堿含量，將有利于粒線體內(nèi)的脂肪酸運(yùn)輸及代謝。長(zhǎng)期治療，可以口服的方式補(bǔ)充肉堿。目前，這位8歲的小姑娘在對(duì)癥治療后，病情已有所緩解。

何為原發(fā)性肉堿缺乏癥？

原發(fā)性肉堿缺乏癥是一種可以阻止身體從脂肪中獲取能量的疾病，尤其是在空腹期。肉堿，一種天然物質(zhì)，主要通過(guò)飲食獲得，被細(xì)胞用于加工脂肪和產(chǎn)生能量。原發(fā)性肉堿缺乏癥是一種由于基因突變引起的疾病，可以通過(guò)基因檢測(cè)查找致病原因，對(duì)癥治療，避免誤診。

原發(fā)性肉堿缺乏癥的癥狀通常出現(xiàn)在嬰兒期或兒童早期，包括嚴(yán)重的腦功能障礙性疾病，心肌病，意識(shí)混亂，嘔吐，肌肉無(wú)力和低血糖等癥狀。其嚴(yán)重程度因個(gè)體差異而有所不同。有些患有原發(fā)性肉堿缺乏癥的人是無(wú)癥狀的，這意味著他們沒(méi)有任何體征或癥狀。但是所有患有這種疾病的個(gè)體都有心力衰竭，肝臟問(wèn)題，昏迷和猝死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，提前進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)，對(duì)疾病的預(yù)防意義很大。

原發(fā)性肉堿缺乏可能由于禁食或疾病引起，如病毒感染。該病有時(shí)被誤認(rèn)為是Reye綜合征，Reye綜合征是兒童在病毒感染（如流感、感冒或水痘）康復(fù)過(guò)程中得的一種罕見(jiàn)的病，死亡率很高，大多數(shù)Reye綜合征病例與病毒感染期間使用阿司匹林有關(guān)。因此，為了避免誤診，應(yīng)盡早進(jìn)行基因檢測(cè)，查找致病根源，對(duì)癥治療。
 

在新生兒中，一般原發(fā)性肉堿缺乏癥的發(fā)病率約為1/100,000。在日本，這種疾病可影響到1/40000的新生兒童。在中國(guó)香港、澳門(mén)等地發(fā)病率較高。

解析原發(fā)性肉堿缺乏癥的發(fā)病根源

SLC22A5基因突變導(dǎo)致原發(fā)性肉堿缺乏癥的發(fā)病。該基因?yàn)镺CTN2蛋白質(zhì)的制備提供指令，將肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中。而細(xì)胞需要肉堿將脂肪酸送入線粒體中進(jìn)行氧化，這是細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn)中心。脂肪酸是心臟和肌肉的主要能量來(lái)源，在空腹期間，脂肪酸也是肝臟和其他組織的重要能量來(lái)源。
 

SLC22A5基因突變導(dǎo)致OCTN2蛋白缺失或功能失調(diào)。由于細(xì)胞內(nèi)肉堿的缺乏，脂肪酸不能進(jìn)入線粒體并產(chǎn)生能量。能量的減少可能導(dǎo)致原發(fā)性肉堿缺乏癥的一些特征的出現(xiàn)，如肌肉無(wú)力和低血糖。此外，脂肪酸也可能在細(xì)胞中不斷堆積并損害肝臟，心臟和肌肉，并且這種異常的堆積也會(huì)導(dǎo)致其他體征和癥狀。

如何阻斷該病在家族中的遺傳？

原發(fā)性肉堿缺乏癥是以常染色體隱性模式遺傳的，這意味著每個(gè)細(xì)胞中的兩個(gè)基因拷貝都有突變。大多數(shù)情況下，具有常染色體隱性遺傳病患者的父母是攜帶者，因?yàn)楦改该總€(gè)人攜帶一個(gè)突變基因的拷貝。另外攜帶者SLC22A5基因突變的人也可能有一些該病的跡象和相關(guān)癥狀出現(xiàn)，目前，基因解碼通過(guò)致病基因鑒定技術(shù)找到引起該病發(fā)生的本質(zhì)原因，不僅能為自己找到更個(gè)性化的治療方法，也可幫助后代不再患有這種疾病。