【佳學(xué)基因檢測(cè)】三陰性乳腺癌靶向藥物治療使用戈沙妥珠單抗為什么要做基因檢測(cè)？

靶向藥物治療基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

有必要鑒定預(yù)測(cè)戈沙妥珠單抗效率的生物標(biāo)志物。 據(jù)《腫瘤患者治療效果差異的來(lái)源》，對(duì)三名接受戈沙妥珠單抗治療的轉(zhuǎn)移性三限性乳腺癌（TNBC）患者的戈沙妥珠單抗前后腫瘤樣本進(jìn)行了基因組學(xué) (WES) 和轉(zhuǎn)錄組學(xué) (RNA-seq) 基因檢測(cè)分析，治療后樣本對(duì)應(yīng)于在快速尸檢中采集的多位點(diǎn)進(jìn)展 ：TROP2 表達(dá)是治療前反應(yīng)的決定因素，而涉及抗體 (TROP2) 和藥物有效載荷 (TOP1) 直接靶點(diǎn)的獲得性突變?cè)谶M(jìn)展后樣本中的一名患者中被鑒定出來(lái)。 用戈沙妥珠單抗治療的三限性乳腺癌（TNBC）患者賊大的轉(zhuǎn)化研究是 ASCENT 的生物標(biāo)志物分析，其重點(diǎn)是 TROP2 表達(dá)和種系 BRCA 突變基因檢測(cè)。 該試驗(yàn)基于未選擇 TROP2 表達(dá)的患者群體。 集中進(jìn)行主要來(lái)自存檔原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤樣本的免疫組織化學(xué) (IHC)； 結(jié)果可用于 151 名接受戈沙妥珠單抗治療的患者和 139 名接受化療的患者。 腫瘤細(xì)胞膜 TROP2 表達(dá)根據(jù)組織化學(xué)評(píng)分（H 評(píng)分）進(jìn)行分類(lèi)，范圍從 0 到 300，并定義三個(gè)表達(dá)類(lèi)別（低、中和高）。 高（~55% 的病例）和中度（~25%）TROP2 表達(dá)的患者比低表達(dá)（20%）的患者表現(xiàn)出更高的 ORs 率和更長(zhǎng)的 PFS。 然而，與化療相比，這些后者在戈沙妥珠單抗下的 PFS 仍然有所改善，但樣本量太小，無(wú)法得出明確的結(jié)論。 這些結(jié)果表明，可能不需要評(píng)估 TROP2 表達(dá)來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者不太可能從戈沙妥珠單抗與化療中獲益。 然而，盡管 TROP2 可能是一種動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物，但低表達(dá)組中的患者數(shù)量較少，缺乏經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的 IHC 測(cè)定，而且分析主要限于存檔樣本，因此需要進(jìn)行更多研究以解決其表達(dá)的預(yù)測(cè)價(jià)值。 顯然，不同檢測(cè)方法的持續(xù)開(kāi)發(fā)和比較有必要以賊佳方式量化 TROP2 表達(dá)，并可能有助于改進(jìn)其對(duì)戈沙妥珠單抗益處的預(yù)測(cè)價(jià)值。 這種價(jià)值也受到病理背景的挑戰(zhàn)，例如在轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌 (mSCLC) 中觀察到的相互矛盾的結(jié)果，TROP2 表達(dá)與 PFS 或 OS 之間沒(méi)有明確的關(guān)系。 有趣的是，另一種抗 TROP2 ADC datopotamab-deruxtecan 的 TROP2 表達(dá)獨(dú)立臨床活性也在 TROPION-PanTumor01 I 期研究的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 隊(duì)列中得到報(bào)道。 此外，與其他 ADC 一起提出的其他耐藥機(jī)制（腫瘤內(nèi)異質(zhì)性、升高的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白如 MDR1 和 MRP1、改變的抗體運(yùn)輸、ADC 處理、細(xì)胞內(nèi)藥物釋放、有效載荷靶點(diǎn)的改變……）肯定存在于戈沙妥珠單抗. 尋找可預(yù)測(cè)反應(yīng)/耐藥性的生物標(biāo)志物至關(guān)重要，需要開(kāi)發(fā)耐藥性的臨床前模型以及治療前和治療后臨床樣本的儲(chǔ)存。