【佳學(xué)基因檢測】乳腺癌等PIK3CA突變靶向藥物Alpelisib阿培利司/阿博利布

Alpelisib是由諾華公司研制的一款抗腫瘤藥物，中文譯名因不同的人使用而不同，有阿培力西布、阿爾佩利西卜 、阿培利司、阿博利布等多種翻譯形式。商品名稱為Piqray。 獲得FDA批準(zhǔn)適用于聯(lián)合氟維司群治療男性和絕經(jīng)后女性的基因檢測激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)陰性攜帶PIK3CA突變的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。　

　　阿培利司用法用量

　　(1)說明書推薦劑量為每日口服一次300mg，餐后給藥，每日同一時(shí)間服用。給藥至無法耐受或耐藥。

　　(2)與氟維司群聯(lián)合用藥，推薦劑量的氟維司群在第1天，第15天和第29天施用500mg，之后每月一次。

　　阿培利司劑量調(diào)整

　　起始劑量每日一次300mg

　　新穎減量每日一次250mg

　　第二次減量每日一次200mg

　　(1)胰腺炎只允許減少劑量一次。

　　(2)如果無法耐受200mg劑量，則停止阿培利司治療。

乳腺癌是我國女性群體發(fā)病率賊高的腫瘤，其中70%的患者是HR+/HER2-的乳腺癌，而PIK3CA是HR+/HER2-亞型乳腺癌中基因檢測常見的突變基因之一。相關(guān)基因檢測研究數(shù)據(jù)顯示，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%伴有PIK3CA基因的突變。眾多基礎(chǔ)與臨床研究均提示PIK3CA突變會導(dǎo)致PI3K/AKT/mTOR通路異常激活進(jìn)而刺激腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲，并且與治療應(yīng)答不佳、預(yù)后不良、或內(nèi)分泌治療耐藥相關(guān)，從而使治療更具挑戰(zhàn)性。

Alpelisib是新穎針對HR+/HER2-、PIK3CA突變的晚期乳腺癌的藥物，為口服小分子α特異性I類磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細(xì)胞系中顯示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制細(xì)胞增殖作用。

資料顯示，賊早的泛PI3K抑制劑藥物療效有限，毒性大。Alpelisib作為新型PI3K抑制劑，可特異性靶向PI3Kα亞型。國際多中心隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床研究SOLAR-1研究結(jié)果表明，PI3K抑制劑Alpelisib聯(lián)合氟維司群可顯著改善PIK3CA突變患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，中位總生存期(OS)延長7.9個(gè)月，特別是在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者和ctDNA可檢測到PIK3CA突變的患者中優(yōu)勢更為明顯。Alpelisib聯(lián)合氟維司群是PIK3CA突變患者的良好治療選擇。

乳腺癌 (BC) 是腫瘤患者內(nèi)和患者間都具有明顯的不同； 因此，乳腺癌治療方法中仍然存在幾個(gè)灰色區(qū)域。 對于晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 尤其如此 。 類器官培養(yǎng)物是研究親代腫瘤組織學(xué)復(fù)雜性和遺傳異質(zhì)性的合適模型，可用于評估轉(zhuǎn)移性乳腺癌等難治性患者的治療策略。佳學(xué)基因解碼研究一個(gè)概念驗(yàn)證測試案例，該案例使用來自轉(zhuǎn)移性乳腺癌標(biāo)本的類器官培養(yǎng)物來快速測試藥物敏感性和分子病變驅(qū)動的治療。 基于 PIK3CA 基因突變對乳腺癌進(jìn)展和治療耐藥性的相關(guān)影響，評估了 alpelisib（BYL719；Novartis Pharma AG，Basel，Switzerland），一種特異性 PI3K-α 抑制劑，對類器官培養(yǎng)物的療效。 來自攜帶特定 PIK3CA 基因突變的多位點(diǎn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌樣本進(jìn)行了評估。研究數(shù)據(jù)揭示了一種前所未有的培養(yǎng)移性乳腺癌 衍生的 PDO 的方法，隨后有可能通過有限的藥物基因組篩選實(shí)時(shí)研究腫瘤類結(jié)構(gòu)的變化。 此外，研究結(jié)果表明，基于病變的治療，例如 PIK3CA 基因突變，可能會超越多部位乳腺癌轉(zhuǎn)移的組織特異性。