【佳學(xué)基因檢測】一種新型 pH 敏感性多功能 DNA 納米藥物：一種增強且無害的 GD2 適體介導(dǎo)的指導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗腫瘤治療的策略

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與同行交流時醫(yī)學(xué)博士年度腫瘤匯報知悉《Mol Ther》在?2021 Sep 1; 29(9): 2806–2820發(fā)表了一篇題目為《一種新型 pH 敏感性多功能 DNA 納米藥物：一種增強且無害的 GD2 適體介導(dǎo)的指導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗腫瘤治療的策略》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Oleksandr Kondratov,? Liudmyla Kondratova, Ronald J. Mandel, Kirsten Coleman, Michael A. Savage, Heather L. Gray-Edwards, Timothy J. Ness, Edgar Rodriguez-Lebron, Robert D. Bell, Joseph Rabinowitz, Paul D. Gamlin, and Sergei Zolotukhin,??等完成。促進(jìn)了腫瘤的正確治療與個性化用藥的發(fā)展，進(jìn)一步強調(diào)了基因信息檢測與分析的重要性。

腫瘤靶向藥物及正確治療臨床研究內(nèi)容關(guān)鍵詞：

神經(jīng)母細(xì)胞瘤,GD2適體,pH敏感,i-motif,抗腫瘤治療

腫瘤靶向治療基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果

背景：GD2是神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）靶向治療的主流生物標(biāo)志物。目前的抗 GD2 療法表現(xiàn)出一些副作用，因為 GD2 在正常細(xì)胞上也以低水平表達(dá)。因此，目前的抗 GD2 療法可能會因癌細(xì)胞和正常細(xì)胞上的靶受體共存而受到損害。建議適體是有前途和無價的分子工具。由于腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的 pH 值存在差異，在本研究中，我們構(gòu)建了一個 pH 敏感的適體介導(dǎo)的藥物遞送系統(tǒng)（IGD-Targeted）。新的GD2適體。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)和分子對接來評估適體的結(jié)合特異性和親和力。利用共聚焦顯微鏡、CCK8 測定和 BrdU 測定來評估 IGD-Targeted 是否只能在酸性環(huán)境中與 GD2 結(jié)合。為評估IGD-Targeted是否能抑制GD2陽性腫瘤并保護(hù)正常細(xì)胞，在動物模型中觀察了活體成像、組織形態(tài)學(xué)染色、血液檢測和RNA測序。結(jié)果：GD2適體稱為DB67可以與GD2-結(jié)合。陽性細(xì)胞具有高特異性，而與其他陰性細(xì)胞的交叉反應(yīng)賊小。已經(jīng)證實，IGD-Targeted 中的 i-motif 促進(jìn)了 GD2 適體與 GD2 陽性 NB 腫瘤細(xì)胞的結(jié)合特異性和親和力，但在細(xì)胞微環(huán)境的 pH 值下不干擾 GD2 陽性正常細(xì)胞。此外，IGD-Targeted能夠在體內(nèi)和體外僅將Dox遞送至GD2陽性NB腫瘤細(xì)胞而不遞送至正常細(xì)胞，從而實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的正確抑制和對正常細(xì)胞的保護(hù)。結(jié)論本研究表明IGD-Targeted作為 NB 治療的一個有前途的平臺，無論靶細(xì)胞和非靶細(xì)胞上是否存在相同的受體，它都可以顯示出更大的腫瘤抑制作用和更少的副作用。關(guān)鍵詞：神經(jīng)母細(xì)胞瘤，GD2 適體，pH 敏感，i-motif , 抗腫瘤治療

腫瘤發(fā)生與反復(fù)轉(zhuǎn)移國際數(shù)據(jù)庫描述：

?neuroblastoma, GD2 aptamer, pH-sensitive, i-motif, antitumor therapy