【佳學(xué)基因檢測(cè)】卟啉癥治療藥物：Givlaari (givosiran)

什么是GIVLAARI？

GIVLAARI是一種雙鏈小干擾RNA（siRNA）療法，專門針對(duì)ALAS1mRNA，降低ALAS1mRNA水平，并導(dǎo)致尿神經(jīng)毒性中間產(chǎn)物ALA和PBG的減少。

每月服用一次GIVLAARI®（givosiran）

GIVLAARI的推薦劑量為2.5 mg/kg，每月皮下注射一次。劑量基于實(shí)際體重。

漏劑量

在錯(cuò)過(guò)劑量后，盡快給藥GIVLAARI。在給藥后每月恢復(fù)給藥

不良反應(yīng)的劑量調(diào)整

對(duì)于嚴(yán)重或有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶升高且有劑量中斷和隨后改善的患者，每月一次將劑量降至1.25 mg/kg

對(duì)于每月恢復(fù)1.25 mg/kg劑量且無(wú)嚴(yán)重或臨床顯著轉(zhuǎn)氨酶升高反復(fù)的患者，可將劑量增加至建議的每月1次2.5 mg/kg

GIVLAARI®（givosiran）由醫(yī)療專業(yè)人員通過(guò)皮下注射給藥

確保在服用GIVLAARI時(shí)提供醫(yī)療支持以適當(dāng)管理過(guò)敏反應(yīng)

給藥與給藥

每月服用一次GIVLAARI®（givosiran）1

GIVLAARI®（givosiran）包裝

GIVLAARI的推薦劑量為2.5 mg/kg，每月皮下注射一次。劑量基于實(shí)際體重。

漏劑量

在錯(cuò)過(guò)劑量后，盡快給藥GIVLAARI。在給藥后每月恢復(fù)給藥

臨床應(yīng)用許可

NICE建議在英國(guó)的NHS上使用基因沉默療法givosiran，作為治療急性觸覺(jué)性卟啉癥（AHP）的一種選擇。AHP是一種常見(jiàn)于20多歲年輕女性的痛苦疾病。

AHP是一組罕見(jiàn)的遺傳性疾病，其特征是疼痛和可能危及生命的攻擊。它是由遺傳缺陷引起的，患有這種疾病的人缺乏產(chǎn)生血紅素所需的酶，血紅素是血液蛋白質(zhì)血紅蛋白的基本結(jié)構(gòu)。

患有AHP的患者可能會(huì)反反復(fù)作，從而導(dǎo)致住院治療。目前，英國(guó)每年約有17名患者被確診。

Givlaari（givosiran）使用“基因沉默”RNA干擾技術(shù)，以人類中致病性化合物的產(chǎn)生為目標(biāo)。NICE的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)III期研究的數(shù)據(jù)，在該研究中，與安慰劑相比，治療導(dǎo)致卟啉癥發(fā)作率降低74%。

Givosiran是先進(jìn)個(gè)也是少有一個(gè)解決該疾病根本原因的治療方法。這種藥物背后的科學(xué)在2006年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)；它的工作原理是關(guān)閉導(dǎo)致疾病的有害蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。RNAi從源頭上阻止這些蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

倫敦國(guó)王學(xué)院血液學(xué)教授、國(guó)王學(xué)院醫(yī)院國(guó)家急性卟啉癥服務(wù)中心主任David Rees教授說(shuō)：“這種情況對(duì)患者及其家人的生命限制影響怎么強(qiáng)調(diào)都不為過(guò)。一些患者經(jīng)常經(jīng)歷劇烈疼痛，不得不長(zhǎng)期住院，無(wú)法繼續(xù)工作或正常社交生活。

“通過(guò)使用這種開(kāi)創(chuàng)性的‘基因沉默’方法，我們現(xiàn)在可以針對(duì)可能對(duì)身體造成嚴(yán)重破壞的有毒化合物的產(chǎn)生——從源頭上解決患者攻擊的原因。我們現(xiàn)在有了更好的機(jī)會(huì)幫助許多受影響者過(guò)上更正常的生活。”