【佳學基因檢測】阿培利司（Piqray）靶向藥物治療基因檢測

遺傳病、罕見病基因檢測導讀：

在名為SOLAR-1的臨床試驗代中，與氟維司群單獨使用相比，新藥Piqray(alpelisib，以前稱為BYL719)與氟維司群聯合治療基因檢測發(fā)現伴PIK3CA突變的HR + / HER2-型晚期乳腺癌患者中，40%因PIK3CA突變而面臨不良預后。Piqray是針對這部分乳腺癌患者的先進種也是少有一種靶向藥物。

Piqray（alpelisib阿培利司）說明書

     2019年5月24日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準Piqray（alpelisib）片劑，用于與內分泌治療藥物氟維司群(Fulvestrant)聯用，治療絕經后女性及男性的晚期或轉移性乳腺癌。這些患者激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER-2)陰性并攜帶PIK3CA突變，在內分泌治療時或之后出現進展。

    FDA還批準了配套的診斷試驗，即篩選PIK3CA RGQ多聚合酶鏈式反應試劑盒（PIK3CA RGQ PCR Kit）進行基因檢測，以檢測組織和/或液體活檢中的PIK3CA突變。通過使用液體活檢的篩選試驗陰性的患者應進行腫瘤活檢以進行PIK3CA突變檢測。

瑞士諾華 NOVARTIS公司生產的Piqray基本信息

【生產企業(yè)】：瑞士諾華 NOVARTIS公司

【規(guī)格】：300mg(150mg*2) ×28片/盒；

【商標】：Piqray

【通用名】：alpelisib

【中文名】：阿培利司

【英文名稱】：alpelisib Tablets

【有效期】：24個月

【貯藏】：密封，在20-25℃條件下保存。

【Piqray|alpelisib阿培利司片適應癥】

與氟維司群聯合，用于治療絕經后婦女或激素受體陽性的男性中：人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-），PIK3CA-突變，在基于內分泌的方案之后出現進展或通過FDA批準的測試檢測的晚期或轉移性乳腺癌。

【Piqray|alpelisib阿培利司片劑量和給藥方法】

推薦劑量：每日一次口服300毫克（兩片150毫克片劑），與食物一同服用。將PIQRAY片劑整個吞下(在吞咽之前，片劑不應被咀嚼、壓碎或裂開)。如果藥片破損、破裂或不完整，就不能服用。

如果錯過了一劑PIQRAY，可以在通常服用后9小時內與食物一起服用。超過9小時后，跳過當天的劑量。第二天，在通常的時間服用PIQRAY。

如果患者在服用該劑量后嘔吐，建議患者當天不要服用額外劑量，并在第二天正常時間恢復給藥計劃。

當氟維司群（fulvestrant）與PIQRAY一起服用時，氟維司群（fulvestrant）的推薦劑量是在第1、15和29天服用500毫克，此后每月給藥一次。請參考氟維司群的完整處方信息。

若出現不良反應，請考慮減少劑量或停藥。

【Piqray|alpelisib阿培利司片的警告和注意事項】

1.嚴重超敏反應：有效、悠久、長期、很久停止PIQRAY。及時開始適當的治療。

2.嚴重皮膚反應：報告了嚴重皮膚反應的病例，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和紅斑多形性（EM）。不要對有史密斯，EM或毒性表皮壞死松解癥（TEN）病史的患者進行治療。如果存在嚴重皮膚反應的癥狀癥狀，則中斷PIQRAY，直至確定??反應的病因?？紤]咨詢皮膚科醫(yī)生。如果確認SJS，EM或TEN，則有效、悠久、長期、很久停止PIQRAY。

3.高血糖：報告了嚴重的高血糖，包括酮癥酸中毒。 PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未確定。在開始用PIQRAY治療之前，測試空腹血糖（FPG），HbA1c和優(yōu)化血糖。在開始治療后，監(jiān)測期間。如臨床指示，啟動或優(yōu)化抗高血糖藥物。如果發(fā)生嚴重的高血糖，中斷，減少劑量或停止PIQRAY。

4.肺炎：已報道嚴重的肺炎和間質性肺病。監(jiān)測臨床癥狀或放射學變化。如果發(fā)生嚴重肺炎，則中斷或停止PIQRAY。

5.腹瀉：據報道，有嚴重的腹瀉病例，包括脫水和急性腎損傷。大多數患者在使用PIQRAY治療期間出現腹瀉（≤2級）。建議患者開始抗腹瀉治療，增加口服液，并在發(fā)生腹瀉時通知醫(yī)務人員。如果發(fā)生切斷性腹瀉，則中斷，減少劑量或停止PIQRAY。

6.胚胎 – 胎兒毒性：PIQRAY會導致胎兒傷害。告知患者有胎兒潛在風險的患者并使用有效的避孕措施。

【Piqray|alpelisib阿培利司片藥物相互作用】

1.CYP3A4誘導劑

與強CYP3A4誘導劑共同給藥可能會降低PIQRAY的濃度，這可能會降低阿普利西布的活性。避免與強CYP3A4誘導劑同時給藥。

2.BCRP抑制劑

與BCRP抑制劑共同給藥可能會增加PIQRAY的濃度，這可能會增加毒性風險。避免在接受PIQRAY治療的患者中使用BCRP抑制劑。如果不能使用替代藥物，當PIQRAY與BCRP抑制劑聯合使用時，密切監(jiān)測增加的不良反應。

3.CYP2C9底物

PIQRAY與CYP2C9底物(如華法林)合用可降低這些藥物的血漿濃度。當PIQRAY與CYP2C9底物聯合使用時，密切監(jiān)測CYP2C9底物血漿濃度的降低可能會降低這些藥物的活性。

【Piqray|alpelisib阿培利司片藥物過量】

在臨床研究中，PIQRAY的給藥劑量賊高為450毫克，每天一次。過量使用相關的不良反應與已知的PIQRAY安全性相一致，包括高血糖、惡心、乏力和皮疹。

【Piqray|alpelisib阿培利司片禁忌癥】

對本品或其任何成分有嚴重過敏反應的患者禁用本品。

【Piqray|alpelisib阿培利司片不良反應】

賊常見的不良反應包括實驗室異常（全部，發(fā)病率≥20％），葡萄糖增加，肌酐增加，腹瀉，皮疹，淋巴細胞計數減少，GGT增加，惡心，ALT增加，疲勞，血紅蛋白減少，脂肪酶增加，食欲減退，口腔炎，嘔吐，體重下降，鈣減少，血糖下降，aPTT延長，脫發(fā)。

【Piqray|alpelisib阿培利司片在特殊人群中使用】

哺乳期：建議不要母乳喂養(yǎng)。

【Piqray|alpelisib阿培利司片一般描述】

PIQRAY是一種激酶抑制劑。alpelisib的化學名稱是(2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2，2，2-三氟-1，1-二甲基乙基)-4-吡啶基]-2-噻唑基]-1，2-吡咯烷二甲酰胺。alpelisib是一種白色或近白色的粉末。alpelisib的分子式為C19H22F3N5O2S，相對分子質量為441.47 g/mol。alpelisib的化學結構如下所示:

PIQRAY薄膜包衣片劑用于口服給藥，有三種規(guī)格，分別為50毫克、150毫克和200毫克。片劑中還含有羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、微晶纖維素和淀粉羥乙酸鈉。該薄膜涂層包含羥丙甲纖維素、氧化鐵黑、氧化鐵紅、聚乙二醇/聚乙二醇4000、滑石和二氧化鈦。

【Piqray|alpelisib阿培利司片作用機制】

Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制劑，其抑制活性主要針對PI3Kα。編碼PI3K的催化α-亞基（PIK3CA）的基因中的功能獲得性突變導致PI3Kα和Akt信號傳導的活化，細胞轉化和體外和體內模型中腫瘤的產生。

在乳腺癌細胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶標的磷酸化，包括Aktand在攜帶PIK3CA突變的細胞系中顯示出活性。在體內，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途徑并減少異種移植模型中的腫瘤生長，包括乳腺癌模型。

已顯示通過alpelisib治療的PI3K抑制誘導乳腺癌細胞中雌激素受體（ER）轉錄的增加。與來自ER陽性，PIK3CA突變的乳腺癌細胞系的異種移植模型中的單獨治療相比，alpelisib和氟維司群的組合顯示出增加的抗腫瘤活性。qray（alpelisib阿培利司）說明書-價格-功效與作用-副作用_靶向藥物基因檢測

【Piqray|alpelisib阿培利司片患者資訊資料】

1.忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫(yī)護人員。

2.告知妊娠婦女和生殖潛能婦女，PIQRAY可能會造成胎兒傷害，不知道PIQRAY是否會進入你的母乳。在使用PIQRAY治療期間和賊后一次給藥后1周內，不要進行母乳喂養(yǎng)。還應該閱讀氟維司群的完整處方信息，了解重要的哺乳信息。

3.忠告有生育潛力的女性在使用PIQRAY治療期間和PIQRAY末次劑量后一周內使用有效的避孕措施。

4.在服用PIQRAY之前，請告知醫(yī)生您是否:有糖尿病史；有皮疹、皮膚發(fā)紅、嘴唇、眼睛或嘴巴起泡或皮膚脫皮的病史；懷孕或計劃懷孕。

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準。以上資訊為佳學基因遺傳咨詢師翻譯（如有錯漏，請幫忙指正），僅供醫(yī)護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫(yī)師。
 

【Piqray|alpelisib阿培利司片靶向藥物基因檢測】

1.佳學基因腫瘤850基因檢測、實體瘤180基因檢測均可提供此靶向藥物基因檢測。

2.檢測樣本可采用腫瘤活檢組織或者是血漿循環(huán)腫瘤DNA進行檢測。
 

【Piqray|alpelisib阿培利司片靶向藥物產生耐藥后怎么】？

1.佳學基因提供腫瘤靶向藥物治療后的耐藥監(jiān)測，在耐藥腫瘤細胞還沒有形成氣候時，選擇合適的新的藥物控制腫瘤。

2.腫瘤反復監(jiān)測和腫瘤靶向藥物耐藥檢測的方式和方法，請咨詢4001601189。

【乳腺癌的靶向藥物又一選擇】

對于患有轉移性乳腺癌（也稱為IV期乳腺癌）的女性，癌癥已經從乳房擴散到身體的其他部位，例如肺，肝，骨頭或大腦。它可能在治療之前或之后發(fā)生，或可能因反復性乳腺癌而發(fā)展。盡管早期檢測和治療已取得進展，但仍無法治好轉移性乳腺癌。佳學基因對大量的乳腺癌患者進行的基因檢測發(fā)現，PIK3CA是HR陽性，HER2陰性乳腺癌中賊常見的突變基因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。PIK3CA突變與腫瘤生長，對內分泌治療的抵抗力和總體預后不良有關。

阿培利司的批準是先進次專門針對具有PIK3CA突變的HR陽性，HER2陰性轉移性乳腺癌的治療方案，基于關鍵的SOLAR-1臨床試驗的結果，其中包括10個加拿大試驗地點和10個加拿大研究人員。 阿培利司 “對于加拿大患有轉移性乳腺癌和這種特殊突變的患者，阿培利司作為一種新的治療選擇的出現是有給人以希望的消息，因為它使我們能夠提供更多的治療選擇并相應地調整治療，”“這有望改變我們在該領域的醫(yī)學實踐方式。”

SOLAR-1三期結果顯示，在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿培利司®加氟維司群中位無進展生存期為11.0個月，比氟維司群單藥治療超出近一半（5.7個月），疾病進展或死亡風險顯著降低35%?？偩徑饴史謩e為36% vs 16%。阿培利司是佳學基因創(chuàng)始人曾經效力的諾華制藥開發(fā)的一種α特異性PI3K激酶抑制劑，在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力，并具有抑制細胞增殖作用。該藥已于2019年5月獲得美國FDA批準成為先進款在治療這類乳腺癌患者方面具有臨床益處的PI3K抑制劑，已成為治療攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的少有獲FDA批準的療法。乳腺癌患者在采用該藥治療時，需進行必要的腫瘤正確用藥基因解碼。.

參考鏈接：

[1]https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/new-drug-therapy-approvals-2019 [2]https://www.rxlist.com/piqray-drug.htm