【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】原發(fā)腫瘤BRAF V600E突變陽性影響放射性碘親合力但不影響甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移的預(yù)后

腫瘤靶向藥物治療基因檢測導(dǎo)讀：

探索基因腫瘤檢測中的數(shù)據(jù)庫比對與基因解碼的療效比較，分析閱讀了《Front Endocrinol (Lausanne)》在 2022 Nov 2;13:959089.發(fā)表了一篇題目為《原發(fā)腫瘤BRAF V600E突變陽性影響放射性碘親合力但不影響甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移的預(yù)后》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Shuhui Huang, Mengfang Qi, Tian Tian, Hongyuan Dai, Yuan Tang, Rui Huang等完成。研究得出的結(jié)果是當(dāng)原發(fā)腫瘤具有陽性 BRAFV600E 突變時，患有 PTC LM 的患者更有可能失去放射性碘親和力； 然而，只有放射性碘親和力而不是 BRAFV600E 突變狀態(tài)影響肺轉(zhuǎn)移性 PTC 患者的臨床結(jié)果。這一基因檢測結(jié)果可以接提高患者的治療效果。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

BRAFV600E突變,肺轉(zhuǎn)移,乳頭狀甲狀腺癌,預(yù)后,放射性碘親和力。

腫瘤治療檢測基因臨床應(yīng)用結(jié)果

腫瘤正確用藥基因檢測850是一個基于NGS的、涵蓋可觀數(shù)量的基因檢測位點(diǎn)，并獲得不同類型的基因突變信息，為研究和應(yīng)用級的腫瘤診斷和提療提供初始信息。本研究探討原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變與肺轉(zhuǎn)移灶（LMs）放射性碘親和力之間的關(guān)系，進(jìn)一步評估BRAFV600E突變和放射性碘親和力狀態(tài)對甲狀腺乳頭狀癌（PTC）伴LMs預(yù)后的影響。佳學(xué)基因解碼的途徑：回顧性納入 2012 年 1 月至 2021 年 9 月期間甲狀腺全切除術(shù)和頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后 LMs 的 94 例 PTC 患者。所有患者均接受原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變檢查及放射性碘（RAI）治療。通過實(shí)體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn) (RECIST) 評估（1.1 版）評估治療反應(yīng)。對于靶病灶患者，緩解分為有效緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）；對于無靶病灶的患者，反應(yīng)分為CR、非CR/非PD和PD。在治療反應(yīng)中，PR 和 SD 被歸類為非 CR/非 PD 進(jìn)行分析。采用卡方檢驗(yàn)和邏輯回歸分析PD和死亡率的影響因素。采用Kaplan-Meier法構(gòu)建無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）曲線。 靶向藥物研究的客觀數(shù)據(jù)：發(fā)現(xiàn)21.2%（7/33）的BRAFV600E突變陽性患者和62.3%（38/61）的患者BRAFV600E 突變陰性的患者具有放射性碘親和性 LM（χ2 = 14.484，p = 0.000）。 BRAFV600E 突變陽性的患者更有可能失去放射性碘親合力；比值比 (OR) 為 5.323（95% CI：1.953-14.514，p = 0.001）。最終25例PD，6例死亡；放射性碘親和力喪失是 PD 的獨(dú)立預(yù)測因子，OR 為 10.207（95% CI：2.629-39.643，p = 0.001）； BRAFV600E 突變狀態(tài)與 PD 無關(guān) (p = 0.602)，無論是在放射性碘親和力組 (p = 1.000) 還是非放射性碘親和力組 (p = 0.867)。同樣，BRAFV600E 突變狀態(tài)與死亡率無關(guān)；在單變量分析中，只有放射性碘親和力的喪失是與死亡率相關(guān)的不利因素 (p = 0.030)。然而，只有放射性碘親和力而不是 BRAFV600E 突變狀態(tài)影響肺轉(zhuǎn)移性 PTC 患者的臨床結(jié)果。關(guān)鍵詞：BRAFV600E 突變；肺轉(zhuǎn)移；乳頭狀甲狀腺癌；預(yù)后；放射性碘親和力。

腫瘤患者臨床治療方式、方法與基因突變檢測的關(guān)系：

分化型甲狀腺癌（DTC）是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，占所有甲狀腺癌的90%。 盡管大多數(shù)分化型甲狀腺癌（DTC）病例可以治好且預(yù)后良好，但仍有 5% 至 25% 的患者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 (DM)，10 年生存率僅為約 50%。 放射性碘 (RAI) 療法是 DTC 糖尿病患者的主要治療選擇。 然而，當(dāng) DM 患者對 RAI 產(chǎn)生耐藥時，其 10 年生存率不到 10%。 DMs 捕獲碘的能力對于 RAI 的效率至關(guān)重要。 碘化鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 (NIS) 主動從血漿中逆其濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)碘化物。 因此，NIS 的表達(dá)水平及其在癌細(xì)胞上的正確定位對于 RAI 的積累非常重要。 碘化鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 (NIS) 表達(dá)受遺傳和表觀遺傳改變的調(diào)節(jié)。 BRAFV600E是乳頭狀甲狀腺癌（PTC）中最常見的遺傳畸變，發(fā)生在29%~83%的PTC中，但在濾泡性甲狀腺癌（FTC）中基本缺失。 具有 BRAFV600E 突變的轉(zhuǎn)基因小鼠顯示出快速和持續(xù)發(fā)展 PTC 的致瘤潛力，在大多數(shù)情況下，PTC 顯示出分化不良的表型，NIS 表達(dá)降低和放射性碘不應(yīng)性 (RAI-R)。 BRAFV600E 抑制劑（dabrafenib 和 vemurafenib）的臨床前和臨床研究恢復(fù)或增強(qiáng)了 I-131 的局部損傷。 然而，BRAF突變在PTC腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在遺傳異質(zhì)性，BRAFV600E突變與PTC患者的侵襲性和預(yù)后之間的關(guān)系存在爭議。 我們證明 BRAFV600E 突變對無 DM 的 PTC 的放射性碘消融和輔助治療沒有影響，這與另一項(xiàng)研究相似，該研究表明在無 DM 的 BRAFV600E 突變 PTC 患者中對 RAI 治療的臨床反應(yīng)并不差。 最近的一項(xiàng)臨床研究表明，與單獨(dú)使用 RAI 相比，將 selumetinib 添加到輔助 RAI 中未能提高 PTC 患者的有效緩解率。 當(dāng)提到來自 PTC 的 DM 時，BRAFV600E 被證明會影響積累 (RAI) 的能力。 但BRAFV600E突變對轉(zhuǎn)移性PTC患者預(yù)后的影響有待進(jìn)一步闡明。 此外，并非所有原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變的患者都失去了積累RAI的能力。 BRAFV600E 突變是否會影響具有放射性碘親和力和非放射性碘親和力的轉(zhuǎn)移性 PTC 患者的臨床結(jié)果也需要闡明。 因此，佳學(xué)基因腫瘤正確用藥基因檢測本研究旨在評估具有原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變的肺轉(zhuǎn)移性PTC患者的放射性碘親和力比例和預(yù)后，然后將其與來自非BRAFV600E突變PTC患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 (DM)進(jìn)行比較。

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