【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤靶向藥物：奧希替尼治療體能狀態(tài)不佳和EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者

肺癌靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀： 

基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于體能狀況較差且患有晚期肺癌的病人，化療適應(yīng)癥相對(duì)有限。包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑在內(nèi)的分子靶向藥物，因其高效且安全，可以用于體能狀態(tài)較差的病人。第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼在治療患有EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌的初始階段，對(duì)體能狀況較好的病人有良好效果；佳學(xué)基因總結(jié)并分析前瞻性研究以證明該藥物對(duì)體能狀況較差的病人的有效性。因此，腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)旨在研究對(duì)攜帶敏感EGFR突變且體能狀態(tài)較差的晚期非小細(xì)胞肺癌病人，奧希替尼一線治療的有效性和安全性的研究。

治療前身體狀況不好的肺癌患者的臨床用基因檢測(cè)的設(shè)計(jì)

OPEN/TORG2040研究是一項(xiàng)多中心、單臂、二期臨床試驗(yàn)，針對(duì)的是無(wú)法手術(shù)切除、體能狀態(tài)較差（≥ 2）且通過(guò)基因檢測(cè)證明攜帶EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。符合條件的病人將接受奧希替尼治療，直到病情進(jìn)展或不可接受的毒性發(fā)生。主要臨床治療指標(biāo)是是奧希替尼一線治療的客觀反應(yīng)率?？紤]到閾值為45%，客觀反應(yīng)率的期望值為70%，單側(cè)顯著性水平為5%，統(tǒng)計(jì)效力為80%，以及不符合條件的病人，樣本量定為30。次要終點(diǎn)包括疾病控制率、體能狀態(tài)改善率、以及使用歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量問(wèn)卷-核心生活質(zhì)量問(wèn)卷和肺癌13量表的安全性和患者報(bào)告結(jié)果。治療失敗時(shí)間、無(wú)病生存期和總生存期也將進(jìn)行評(píng)估。

佳學(xué)基因檢測(cè)為什么要研究體能不好的肺癌患者的靶向藥物基因檢測(cè)的治療效果？

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變已被確認(rèn)為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）對(duì)基因檢測(cè)EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療效果的預(yù)測(cè)因子。在通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變中，約占所有突變90%的外顯子19刪失（DEL）和外顯子21 L858R點(diǎn)突變，以及罕見(jiàn)的突變，如外顯子18 G719X和外顯子21 L861Q，已知為EGFR-TKI敏感性突變。此外，還發(fā)現(xiàn)約一半的患者存在T790M突變，這是對(duì)第一代和第二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、埃洛替尼、阿法替尼和達(dá)可替尼）的抗藥性因素。

奧希替尼是一種第三代、不可逆的EGFR-TKI，可選擇性抑制EGFR-TKI敏感性突變和EGFR-T790M抗藥性突變。在一項(xiàng)雙盲、三期臨床試驗(yàn)（FLAURA）中，奧希替尼在首線治療EGFR突變（DEL或L858R）陽(yáng)性晚期NSCLC方面，展現(xiàn)出比第一代吉非替尼或埃洛替尼更優(yōu)的療效，且具有類似的安全性和較低的嚴(yán)重不良事件率。奧希替尼目前正在臨床實(shí)踐中用作患有EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的患者的一線治療。然而，在FLAURA試驗(yàn)中，只有體能狀況（PS）為0至1的患者才符合條件，尚未充分驗(yàn)證在體能狀況較差（2或更多）的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者中奧希替尼治療的效果和安全性。

體能狀況較差是已知的晚期NSCLC的不良預(yù)后因素，也是包括藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)因素。由于體能狀況較差而不適合接受細(xì)胞毒性化療的晚期NSCLC患者的中位生存期報(bào)告為3-4個(gè)月。先前對(duì)于體能狀況較差，無(wú)法進(jìn)行細(xì)胞毒性化療，但帶有EGFR突變（DEL，L858R，G719X或L861Q）陽(yáng)性的晚期NSCLC患者進(jìn)行吉非替尼一線治療的前瞻性研究，支持了為這些患者使用EGFR-TKIs的觀點(diǎn)。一些研究表明，對(duì)于體能狀況較差且在第一代和第二代EGFR-TKI治療進(jìn)展后的EGFR T790M突變陽(yáng)性NSCLC患者，奧希替尼可能有益。然而，現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定奧希替尼在未接受化療的、帶有EGFR突變陽(yáng)性NSCLC和體能狀況較差的患者中的有效性和安全性。

鑒于細(xì)胞毒性化療的益處有限，對(duì)于體能狀況較差的患者進(jìn)行奧希替尼一線治療可能有益，且在臨床上具有意義。因此，佳學(xué)基因?yàn)榱诉M(jìn)一步促進(jìn)肺癌靶向藥物的有效利用，開(kāi)展了旨在評(píng)估奧希替尼一線治療在體能狀況較差且攜帶敏感EGFR突變的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性的臨床應(yīng)用研究與推廣。

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