【佳學(xué)基因檢測(cè)】高血壓藥物基因檢測(cè)的分類解密：ACE抑制劑

ACE抑制劑高血壓藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

佳學(xué)基因慢病用藥基因檢測(cè)的必要性和應(yīng)用效果比較中列出了ACE抑制劑類高血壓藥物，常用的藥物有賴諾普利、依那普利、雷米普利、卡托普利、喹那普利、培哚普利、苯那普利、莫昔普利、群多普利、福辛普利。請(qǐng)注意，這并非詳盡清單，可能還有其他可用的 ACE 抑制劑沒(méi)有在這里列出。

ACE抑制劑降壓藥物的藥物基因組學(xué)

ACE抑制劑的藥理學(xué)和它們?cè)谀I素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）中的作用是用藥指導(dǎo)基因解碼基因檢測(cè)的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。佳學(xué)基因通過(guò)安全用藥基因檢測(cè)介紹了其藥代動(dòng)力學(xué)特性和常見(jiàn)的不良事件。ACE抑制劑通過(guò)調(diào)節(jié)強(qiáng)效血管收縮劑血管緊張素II，在RAS中發(fā)揮著重要作用。所有的ACE抑制劑都共享相同的基本結(jié)構(gòu)；然而，它們可以根據(jù)其功能（結(jié)合）基團(tuán)進(jìn)行分類：羧基、巰基或膦基。這些功能基團(tuán)在藥代動(dòng)力學(xué)和安全性方面的差異在一定程度上是這些藥物的結(jié)構(gòu)和功能引起的。卡托普利和利尿劑是唯一不需要通過(guò)肝臟生物轉(zhuǎn)化激活的ACE抑制劑前藥。佳學(xué)基因分析比較了ACE抑制劑之間的親脂性差異；福辛普利具有最高的親脂性，而利尿劑則最低。ACE存在于許多組織中，并且越來(lái)越多的證據(jù)表明在抑制組織ACE的能力上，不同的ACE抑制劑之間存在差異。大多數(shù)ACE抑制劑主要通過(guò)腎臟排泄，少量通過(guò)肝臟排泄。利尿劑是唯一不需要肝臟代謝的ACE抑制劑。在選擇用于一日一次治療高血壓的ACE抑制劑時(shí)，峰值與谷值比例的差異具有臨床意義。福辛普利、雷米普利和曲多拉普利的最小谷值與峰值比例達(dá)到50%或更高。ACE抑制劑通常耐受性良好，低血壓、咳嗽和高鉀血癥是整個(gè)類別中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。高血壓用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)還分析了ACE抑制劑類別間的藥物相互作用以及特定藥物的相互作用。在選擇ACE抑制劑時(shí)需要考慮的因素包括藥物的效力、對(duì)ACE的親和力、藥代動(dòng)力學(xué)和與藥物的結(jié)構(gòu)特性相關(guān)的毒性；谷值與峰值比例是否能夠使用一日一次劑量；以及與藥物的功能（結(jié)合）基團(tuán)相關(guān)的潛在不良反應(yīng)。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE) 抑制劑廣泛用于治療原發(fā)性高血壓、穩(wěn)定性慢性心力衰竭、心肌梗塞 (MI) 和糖尿病腎病。 在最實(shí)的九種 ACE 抑制劑（貝那普利、西拉普利、地拉普利、福辛普利、賴諾普利、噴托普利、培哚普利、喹那普利和雷米普利）的基礎(chǔ)上，添加了越來(lái)越多的新藥。五種新的 ACE 抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)特性（ 群多普利、莫昔普利、螺普利、替莫普利和咪達(dá)普利）成為佳學(xué)基因檢測(cè)年度更新中的內(nèi)容。所有這些新藥的特點(diǎn)是具有羧基官能團(tuán)，需要肝臟活化才能形成具有藥理活性的代謝物。 它們?cè)谂c既定藥物相似的時(shí)間 (t(max)) 達(dá)到峰值血漿濃度。 這些藥物中的三種（群多普利、莫昔普利和咪達(dá)普利）需要在腎功能不全患者中減少劑量。 建議老年患者減少莫昔普利和替莫普利的劑量，肝功能受損的患者應(yīng)降低莫昔普利的劑量。 Moexipril 應(yīng)在飯前 1 小時(shí)服用，而其他 ACE 抑制劑可在飯前服用。 與群多普利或莫昔普利同時(shí)給藥不會(huì)改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)。 雖然咪達(dá)普利和螺普利對(duì)地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，但當(dāng)咪達(dá)普利與地高辛一起給藥時(shí)，咪達(dá)普利的濃度-時(shí)間曲線下面積和活性代謝物咪達(dá)普利拉的血漿峰濃度降低。 盡管六種 ACE 抑制劑（卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利和雷米普利）已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療心力衰竭，但對(duì) 32 項(xiàng) ACE 抑制劑治療心力衰竭的臨床試驗(yàn)的概述表明，沒(méi)有顯著的異質(zhì)性 在依那普利、雷米普利、喹那普利、卡托普利、賴諾普利、貝那普利、培哚普利和西拉普利中發(fā)現(xiàn)了死亡率。 在急性 MI 后至少 3 天開(kāi)始使用卡托普利、雷米普利和群多普利治療可使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 18% 至 27%。 卡托普利已被證明在高血壓患者中具有與利尿劑和 β-受體阻滯劑相似的發(fā)病率和死亡率益處。 卡托普利已被證明可延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，而依那普利和賴諾普利可預(yù)防白蛋白尿正常的糖尿病患者腎病的發(fā)展。 ACE 抑制劑通常以平坦的劑量反應(yīng)曲線為特征。 賴諾普利是唯一呈現(xiàn)線性劑量反應(yīng)曲線的 ACE 抑制劑。 盡管大多數(shù) ACE 抑制劑被推薦每日給藥一次，但只有福辛普利、雷米普利和群多普利的谷峰效應(yīng)比超過(guò) 50%。

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