【佳學(xué)基因】艾滋病的基因解碼、基因矯正

艾滋病基因解碼

艾滋病一度被認(rèn)為是像癌癥一樣難以治療的疾病，從而成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。目前全世界有超過(guò)3700萬(wàn)人感染HIV病毒，中國(guó)有150萬(wàn)HIV感染者?；蚪獯a發(fā)現(xiàn)，HIV主要通過(guò)一個(gè)叫做CCR5的蛋白進(jìn)入人體免疫細(xì)胞，進(jìn)而破壞人體的免疫系統(tǒng)。基因解碼的黑科技是基于結(jié)構(gòu)與功能的基因序列變化影響分析。通過(guò)基因解碼發(fā)現(xiàn)，去掉CCR5基因的部分序列，艾滋病病毒將會(huì)難以感染人體，從而使人體對(duì)HIV病毒呈現(xiàn)抵抗力。在基因解碼理論的指導(dǎo)下，2007年，一名同時(shí)患有白血病和艾滋病的“柏林病人”在接受具有艾滋病抗性的造血干細(xì)胞移植后，血清中的HIV病毒得到有效清除，實(shí)現(xiàn)了艾滋病的“功能性治好”，成為世界首個(gè)被治好的艾滋病患者。

艾滋病基因矯正治療的策略

通過(guò)基因矯正，使造血干細(xì)胞具有抵抗艾滋病的基因，再將基因矯正后的干細(xì)胞移植到艾滋病患者體內(nèi)有可能治好艾滋病。
2019年9月11日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎研究組、北京大學(xué)鄧宏魁研究組、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊研究組合作在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表這一開(kāi)創(chuàng)性治療方案的臨床治療結(jié)果。

在這一臨床試驗(yàn)應(yīng)用中，利用定向基因編輯技術(shù)即基因矯正技術(shù)，對(duì)人成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行CCR5基因矯正，然后利用基因矯正后的干細(xì)胞對(duì)一個(gè)患艾滋病和急性淋巴細(xì)胞白血病的27歲男性進(jìn)行治療。治療后病人的急性淋巴白血病達(dá)到形態(tài)上的有效緩解，病人的T細(xì)胞呈現(xiàn)一定程度上對(duì)HIV病毒的抵抗能力，證明了基因矯正治療的效果。

移植治療后，13天和27天分別出現(xiàn)中性粒細(xì)胞和血小板重建；淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞亞群增加，CD4細(xì)胞在6個(gè)月時(shí)恢復(fù)到正常范圍并穩(wěn)定；3個(gè)月時(shí)，血小板出現(xiàn)短暫減少，隨后自行恢復(fù)到正常范圍并穩(wěn)定；4周后，實(shí)現(xiàn)了有效的供體嵌合，并維持到了19個(gè)月。移植后4周，病人的急性淋巴白血病達(dá)到形態(tài)上的有效緩解，并維持到隨訪(fǎng)的19個(gè)月。

這些結(jié)果表明，以基因解碼為信息指導(dǎo)，以基因矯正為工具，以干細(xì)胞為載體可以實(shí)現(xiàn)對(duì)難治疾病的有效治療。

以成體干細(xì)胞為工具的基因矯正治療只局限在造血干細(xì)胞及其分化產(chǎn)生的血細(xì)胞中，而不會(huì)對(duì)其他組織器官及生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。不存在潛在的倫理問(wèn)題。以基因矯正為工具，具有極大的應(yīng)用潛力，有望為艾滋病、鐮刀型貧血、血友病、β地中海貧血等基因病、遺傳病的有效治療提供有限方案。