【佳學(xué)基因檢測(cè)】X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測(cè)
基因解碼導(dǎo)讀:
X-連鎖肢端肥大綜合征是英文X-linked acrogigantism syndrome中文翻譯。肢端肥大綜合征(acromegaly)是腺垂體分泌生長(zhǎng)激素(GH)過多所致的體型和內(nèi)臟器官異常肥大并伴有相應(yīng)生理功能異常的一種內(nèi)分泌與代謝性疾病。
什么樣的人應(yīng)當(dāng)做X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測(cè)?
本病早期(形成期),體格、內(nèi)臟普遍性肥大,垂體前葉功能亢進(jìn);晚期(衰退期),體力衰退,出現(xiàn)繼發(fā)性垂體前葉功能減退。
1.本病較少見,多發(fā)生于青壯年男性,平均發(fā)病年齡為40~45歲。一般起病較緩,病程較長(zhǎng),可達(dá)30余年。
2.兒童期發(fā)病的GH腺瘤表現(xiàn)為巨人癥;成人發(fā)病者主要表現(xiàn)為占位效應(yīng)和內(nèi)分泌紊亂,如面容粗陋、頭痛乏力、多汗、腰酸背痛、手足增寬增大、帽號(hào)與鞋號(hào)不斷增加,還可出現(xiàn)糖尿病與甲亢的癥狀體征:
(1)骨骼和肌肉系統(tǒng) 肢端肥大、下頜過大、上頜變寬、前額隆起、鼻骨增生肥大、鼻旁竇擴(kuò)大等,單發(fā)或多發(fā)的非炎癥性的骨性關(guān)節(jié)病,性激素減少造成骨質(zhì)疏松。
(2)皮膚 油樣皮膚、多汗、體毛粗糙,面容粗糙、手指變粗、皮膚皺褶和足跟肥厚等。
(3)心血管系統(tǒng) 動(dòng)脈粥樣硬化、左心肥厚、心臟擴(kuò)大、血壓偏高、心腦血管疾病、心肌單核細(xì)胞浸潤(rùn)和間質(zhì)纖維化。早期為高循環(huán)動(dòng)力學(xué)狀態(tài),如心率增加、心搏出量增大和血管阻力下降;無(wú)高血壓、糖耐量正常的年輕患者的亞臨床心肌病表現(xiàn)為休息時(shí)雙側(cè)心室舒張功能不全、運(yùn)動(dòng)時(shí)心功能受損;20%患者在確診時(shí)有癥狀性心血管病,如高血壓病、冠心病、心律不齊、傳導(dǎo)阻滯、心瓣膜病等,降低GH和IGF可使上述癥狀改善。
(4)呼吸系統(tǒng) 上呼吸道黏膜組織肥厚和軟腭、舌肌肥大,造成睡眠呼吸暫停和打鼾;聲帶肥厚造成聲門狹窄,麻醉插管困難。
(5)神經(jīng)系統(tǒng) 50%有感覺和運(yùn)動(dòng)性多發(fā)神經(jīng)炎,呈手套和袖套樣分布,外周神經(jīng)局灶性麻痹、近端肌肉無(wú)力和抽搐,腕管綜合征和血漿CPK(肌酸磷酸激酶)升高,精神抑郁、注意力不集中、焦慮等。
(6)內(nèi)分泌系統(tǒng) 50%以上有閉經(jīng)或陽(yáng)痿,30%合并高泌乳素血癥,25%出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀腺或腎上腺功能不全;多激素分泌性腫瘤多造成甲亢、甲狀腺增生或腫瘤;青春期前的兒童表現(xiàn)為直線性生長(zhǎng)、巨人癥和性早熟;青春期兒童表現(xiàn)為生長(zhǎng)迅速、閉經(jīng)或性功能低下,常伴有頭痛和視力障礙,半數(shù)患兒有高泌乳素血癥或垂體功能不全。
(7)代謝 20%~30%出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量受損或誘發(fā)糖尿?。豢纱龠M(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)換和蛋白質(zhì)合成;血脂增高;抗利尿作用造成體液和細(xì)胞外液增加,引起高血壓;促進(jìn)胃腸對(duì)鈣的吸收,造成血清鈣磷增高、尿鈣和磷酸鹽增多、泌尿系統(tǒng)結(jié)石和骨密度增高。
(8)腫瘤 結(jié)腸、直腸腺瘤和癌癥的發(fā)生率高可能與腸道上皮細(xì)胞的過度增生有關(guān),甲狀腺腫瘤發(fā)生率也增高。
(9)垂體功能低下表現(xiàn) 性功能障礙、全身無(wú)力、陽(yáng)痿、閉經(jīng)、兩性生殖器萎縮。
(10)妊娠與生殖 男性患者早期可出現(xiàn)性功能亢進(jìn),以后性功能消失;女性出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、性欲減退或消失、溢乳等;排卵、受孕和妊娠率低,妊娠期間易發(fā)生高血壓、冠心病等并發(fā)癥。
3.常見臨床癥狀和體征有面容改變、肢體末端增大、軟組織腫脹,多汗,肢體麻木/腕管綜合征,疲勞、倦怠,頭痛,月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不育(女),陽(yáng)痿、性欲減退(男),關(guān)節(jié)病,糖耐量受損/糖尿病,甲狀腺腫,耳、鼻、口腔和咽喉癥狀,充血性心力衰竭/心律不齊,高血壓,視野缺損。
4.本病多為垂體生長(zhǎng)激素腺瘤引起,后者約占全部垂體瘤的20%,其中75%表現(xiàn)為垂體大腺瘤,故除上述內(nèi)分泌表現(xiàn)外,患者常有頭痛、雙顳側(cè)視野偏盲等垂體腺瘤對(duì)周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)壓迫的表現(xiàn)。
X-連鎖肢端肥大綜合征的常規(guī)臨床檢查
嬰兒出生時(shí)正常,但在嬰兒期和兒童期快速成長(zhǎng),比同齡人高大;垂體增生,體內(nèi)生長(zhǎng)激素釋方激素濃度高。部分人手腳過大,皮膚厚、黑。
1.X線蝶鞍像
蝶鞍擴(kuò)大(正常前后徑7~16mm、深徑7~14mm、寬徑9~19mm)、鞍底骨質(zhì)吸收或破壞、鞍背骨質(zhì)侵噬、鞍底傾斜呈雙邊征(側(cè)位)。
2.薄層(1.5mm)斷面CT
蝶鞍區(qū)冠狀、矢狀位重建及軸位掃描對(duì)<5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為30%。腫瘤多為低密度影,均一強(qiáng)化或周邊強(qiáng)化(腫瘤中心壞死或囊性變致周邊強(qiáng)化瘤壁厚薄不一);可突入鞍上池伴垂體柄偏移,可突破鞍底骨質(zhì)形成蝶竇內(nèi)腫塊。間接征象有蝶鞍增大、鞍底傾斜、周邊骨質(zhì)吸收變薄和破壞。
3.MRI(磁共振成像)
優(yōu)點(diǎn)為GD-DTPA較CT增強(qiáng)的碘化劑安全,過敏反應(yīng)少;缺點(diǎn)為不能顯示周圍顱骨的改變。診斷的關(guān)鍵為薄層冠狀T1加權(quán)像掃描,但對(duì)<5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為50%~60%,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可提高檢出率;T1WI為低信號(hào),T2WI為高信號(hào),質(zhì)子密度加權(quán)像為等信號(hào);較大者T1WI為低或等信號(hào),T2WI為等或較高信號(hào);注入GD-DTPA后明顯增強(qiáng);可見垂體柄偏移、鞍底傾斜,腫瘤突入鞍上池、室間孔、第三腦室,侵入額葉、顳葉、蝶竇、篩竇、海綿竇、腳間池、橋前池。
4.生長(zhǎng)激素水平檢測(cè)
GH基礎(chǔ)水平與腫瘤大小、浸潤(rùn)程度和手術(shù)效果呈正相關(guān)。放免法禁食12小時(shí)后休息狀態(tài)下GH正常水平為(2~4)μg/L,早晨血GH基礎(chǔ)值應(yīng)的正常參考值上限為5μg/L;約90%的GH腺瘤血GH>10μg/L。單克隆抗體法肢端肥大癥患者的測(cè)定值常高于正常的50倍以上。
5.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)
單一時(shí)間內(nèi)一次測(cè)定值的意義不大,一般采用口服葡萄糖抑制試驗(yàn)(正??诜?00g葡萄糖后2小時(shí)GH值應(yīng)下降,3~4小時(shí)后回升)GH細(xì)胞腺瘤患者呈不抑制狀態(tài),照射胰島素或THR進(jìn)行興奮試驗(yàn)GH也不能升高。正常人口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的放免法應(yīng)<2μg/L,超敏感的放免法應(yīng)<1μg/L;GH腺瘤者生化法應(yīng)>0.4μg/L,OGTT期間GH>1~2μg/L、IGF-1<1μg/L。
6.奧曲肽和二乙烯三胺五醋酸鹽(DTPA)結(jié)合111In閃爍成像
可通過標(biāo)記生長(zhǎng)激素受體而顯示垂體腺瘤。
7.其他
血液生化、尿常規(guī)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)等。
X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼
- 致病基因:
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫(kù),X-LAG是由于X染色體上的一段DNA的序列發(fā)生變化而引起的。這一段基因序列在這一染色體的Q臂上,包含多個(gè)基因,佳學(xué)基因鑒定出導(dǎo)致疾病發(fā)生的關(guān)鍵基因。這一基因編碼并指導(dǎo)合成一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)參與垂體腺細(xì)胞的生長(zhǎng)或者是生長(zhǎng)激素的分泌。基因序列的增加,導(dǎo)致這一蛋白質(zhì)的大量合成,從而垂體腺瘤的發(fā)生或者垂體腺的增生,引起體內(nèi)生長(zhǎng)激素或生長(zhǎng)激素釋放激素的過量生成。
- 遺傳方式:
根據(jù)佳學(xué)基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫(kù),X-LAG是X連鎖顯性遺傳。導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因位于X染色體上,X染色體是決定人體性別的兩條染色體之一。在男性體內(nèi),基因增加一個(gè)拷貝會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。在女性體內(nèi),本身具有兩個(gè)拷貝,其中任何一個(gè)拷貝增加一份,也可導(dǎo)致疾病的發(fā)生。這一疾病的特點(diǎn)是,父親如果患病,它并不會(huì)將疾病傳給兒子,相反,他只會(huì)傳給女兒。
X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼可以區(qū)分:
X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼的其他名字
- 染色體 Xq26微重復(fù)綜合征
- 染色體 Xq26.3重復(fù)綜合征
- X-連鎖肢端肥大癥
- X-LAG
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