一．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測總述
β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測是對英文名稱為B-Ketothiolase deficiency的疾病進行的各類基因檢測的總稱。β-酮硫解酶缺乏癥又稱線粒體乙酰乙酰輔酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase；T2）缺乏癥，是一種異常罕見的常染色體隱性遺傳病，是一種氨基酸代謝疾病，多發(fā)于6-24月齡嬰幼兒。在《人的基因序列變化與人體疾病表征》及其他分類標準中ICD編碼為E71.1，是由基因引起的先天代謝異常。佳學(xué)基因已經(jīng)對基因進行了基因解碼，可以指導(dǎo)和進行基因檢測。
β-酮硫解酶缺乏癥(Beta-Ketothiolase deficiency)又稱2-methyl-3-hydroxybutyric acidemia或mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficiency，其發(fā)病原因是由于粒線體內(nèi)乙酰乙酰輔酶A硫解酶 (acetoacetyl-CoA thiolase; T2)的缺乏，而導(dǎo)致患者體內(nèi)無法順利代謝分解體內(nèi)的酮酸(ketone)和異白胺酸(isoleucine)所致。患者會有間歇性的酮酸血癥(ketoacidosis)發(fā)作，但于發(fā)作期間并不會有任何的臨床癥狀表現(xiàn)出來。β-酮硫解酶缺乏癥患者一旦酮酸血癥發(fā)作起來，往往都相當(dāng)?shù)膰乐?，有時會伴隨有嗜睡或昏迷的現(xiàn)象。部分的病人可能還會有神經(jīng)系統(tǒng)損傷的后遺癥。若反覆發(fā)病，患者的智力和運動技能隨著年紀增長會逐漸地喪失。β-酮硫解酶缺乏癥此癥的發(fā)生率小于10萬分之一。
二．什么樣的人應(yīng)當(dāng)做β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測？
β-酮硫解酶缺乏癥患者在新生兒和幼兒時期通常沒有臨床癥狀，但大部分患者都會在5個月大至2歲之間發(fā)生更先進次酮酸血癥現(xiàn)象。酮酸血癥通常會由于腸胃炎和發(fā)熱性疾病，如上呼吸道感染，麻疹，或中耳炎等癥狀而被誘發(fā)。酮酸血癥較危險的臨床癥狀包括嘔吐，脫水，呼吸急促或呼吸困難，肌張力低下，嗜睡有時候會導(dǎo)致昏迷。有些患者會進展發(fā)生抽搐癥狀?；颊咧簹怏w分析會顯示嚴重的代謝性酸中毒數(shù)值，并合并有局部呼吸性代償?shù)默F(xiàn)象。罕見病伙伴平臺推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。
表1 患者臨床癥狀量化統(tǒng)計
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癥狀或表征 |
頻率 |
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脫水 |
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酮癥酸中毒 |
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智力殘疾 |
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嘔吐 |
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呼吸困難 |
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極度疲勞 |
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三．佳學(xué)基因β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測大數(shù)據(jù)分析
本病的發(fā)病率小于1/10 0000。
四．β-酮硫解酶缺乏癥基因解碼為基因檢測提供依據(jù)
β-酮硫解酶缺乏癥是由于線粒體內(nèi)乙酰輔酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase；T2）的缺乏，而導(dǎo)致患者體內(nèi)無法順利代謝分解體內(nèi)的酮酸（ketone）和異白氨酸（isoleucine）所致。
五．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測如何幫助結(jié)婚和生育？
此癥是由于ACAT1基因突變所造成，屬于一種體染色體隱性的遺傳疾病。個體的父母各自攜帶一個正常染色體隱性突變基因，并不會顯示癥狀。帶因的父母每次懷孕都有25%的機率會生下β-酮硫解酶缺乏癥的小孩，而生下帶因不受影響孩子的機率為50%，生下不受影響也不是帶因小孩的機率則為25%。
六．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測的臨床診斷驗證
一般經(jīng)由尿液有機酸分析和血片串聯(lián)質(zhì)譜儀分析來判斷個案是否患有β-酮硫解酶缺乏癥。
如表2所示。
表2 常用的實驗室檢查方法
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檢查方法 |
評判標準 |
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尿液有機酸分析 |
患者尿液中通?？梢园l(fā)現(xiàn)2-methyl-3-hydroxybutyrate，tiglyglycine以及2-methylaceteoacetate的存在。 |
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血片串聯(lián)質(zhì)譜儀分析 |
通過血片串聯(lián)質(zhì)譜儀檢測可以看到tiglylcarnitine及2-methyl-3-hydroxybutyrylcarnitine（C5OH及C5:1-carnitine）的上升。 |
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注：皮膚切片進行酵素活性檢測及基因檢測亦可作為確認診斷的方法之一。 |
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七．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測確診后的治療及預(yù)后
本癥尚無有效治療，只能通過對急性癥發(fā)的對癥治療和平時飲食上的護理來預(yù)防該病癥的發(fā)生，并服用相關(guān)促進中間代謝產(chǎn)物排出的藥物進行緩解。如表3所示。
表3 治療手段
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治療方法 |
治療標準 |
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應(yīng)急治療 |
患者在急性發(fā)作時，需進行蛋白質(zhì)的限制與預(yù)防性的輸注葡萄糖以避免酮酸血癥的發(fā)生。予以靜脈注射足量葡萄糖減少蛋白分解、左卡尼丁盡力做到熱量及促進代謝產(chǎn)物的排出，及吸氧、蘭光、抗感染、補液等治療。 |
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預(yù)防治療 |
患者需要輕微的限制蛋白質(zhì)（1.5-2.0g/kg/d）以避免攝取過多的異白氨酸，并需注意避免攝取高脂肪的飲食。給予左旋肉堿補充劑對患者是有幫助的。患者平時應(yīng)避免空腹。有些孩子可能需要持續(xù)使用低蛋白飲食，并需要定期執(zhí)行尿液檢驗，以檢測患者之酮酸數(shù)值。 |
β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測的科學(xué)依據(jù)
[1]沈玉燕,黎劍,肖剛,馮宗輝. 新生兒β酮硫解酶缺乏癥一例[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志,2016,(05):98.
[2]詹建英,梁黎,董關(guān)萍,王春林,趙正言. β酮硫解酶缺乏癥一例[J]. 中華兒科雜志,2006,(09):703-704. [3]Beta-ketothiolase deficiency. Genetics Home Reference. January 2008; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/beta-ketothiolase-deficiency.
[4]Abdelkreema E, Alobaidyc H, Aoyamad Y, Mahmoudb S, Abd El Aalb M, Fukao T. Two Libyan siblings with beta-ketothiolase deficiency: A case report and review of literature. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. April 2017; 18(2):199-203. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1110863016300763.
[5]Fukao T. Beta-ketothiolase deficiency. Orphanet. February 2015; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=134.
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
