【佳學(xué)基因檢測(cè)】常染色體顯性遺傳病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病基因解碼、基因檢測(cè)
 

常染色體顯性遺傳病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病基因檢測(cè)簡(jiǎn)稱(chēng)CADASIL基因檢測(cè)。CADASIL的主要臨床特點(diǎn)為家族遺傳方式起病、中年發(fā)病、逐漸進(jìn)展的缺血性腦卒中樣病程、假性球麻痹、進(jìn)行性血管性癡果、先兆癥狀的偏頭痛發(fā)作和精神癥狀，腦內(nèi)廣泛多發(fā)的白質(zhì)灶、明確的MRI白質(zhì)異常信號(hào)以及病理學(xué)明確的小動(dòng)脈病變是本病的基本特征。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病的ICD編碼是F01.1。疾病分類(lèi)屬于眼科遺傳病、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病。  基因解碼已經(jīng)明確其致病基因，在基因解碼指導(dǎo)下，可以進(jìn)行基因檢測(cè)。
 

CADASIL的自然病程多為30歲出現(xiàn)伴有先兆的偏頭痛，10年后出現(xiàn)新穎卒中發(fā)作，20～30年后出現(xiàn)皮質(zhì)下癡呆，病程多為20～30年。

多數(shù)患者發(fā)生腦卒中，出現(xiàn)癡呆，可有先兆的偏頭痛，嚴(yán)重情感障礙，出現(xiàn)明顯抑郁躁狂和自殺傾向，伴認(rèn)知功能障礙、假性延髓麻痹、步態(tài)不穩(wěn)、錐體束征和括約肌功能障礙等，呈階梯性進(jìn)展。

分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，19號(hào)染色體CADASIL是一個(gè)常染色體顯性遺傳性全身性動(dòng)脈病，致病基因NOTCH3定位于19q12，含33個(gè)外顯子。NOTCH3基因編碼含有2321個(gè)氨基酸的跨膜受體蛋白，其細(xì)胞外區(qū)包含34個(gè)表皮樣生長(zhǎng)因子重復(fù)序列（EGF-like），每個(gè)EGF-like包含6個(gè)高度保守的半胱氨酸殘基，并形成3個(gè)二硫鍵。正常組織中，NOTCH3基因的表達(dá)嚴(yán)格限于血管平滑肌細(xì)胞。NOTCH3基因致病性突變導(dǎo)致EGF序列半胱氨酸殘基數(shù)量的奇數(shù)化，破壞了規(guī)范的二硫鍵的配對(duì)，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞功能異常而致病。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，NOTCH3基因外顯子3和4可能為中國(guó)CADASIL家系的熱點(diǎn)突變區(qū)。
 

根據(jù)中年發(fā)病、顯性遺傳特點(diǎn)、反反復(fù)作的腦梗死和皮層下癡呆，應(yīng)當(dāng)首先考慮本病的可能。核磁共振檢查是賊敏感的早期診斷方法之一，可以發(fā)現(xiàn)沒(méi)有臨床癥狀的患者。確診此病依靠病理和基因檢查。肌肉神經(jīng)和皮膚活檢的電鏡檢查可以早期確診本病，其中直接小動(dòng)脈活檢的診斷價(jià)值更大。本病預(yù)后較差，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，尚無(wú)根本的治療方法。

下圖為一例患者基因檢測(cè)結(jié)果，該患者檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。

1.Binswanger病多在60歲以上發(fā)病，有腦卒中病史，表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性癡呆、步態(tài)不穩(wěn)和尿便失禁等，多伴高血壓，有認(rèn)知障礙、腦血管病證據(jù)及發(fā)病危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)注意鑒別。 

2.須排除所有的腦缺血遺傳性因素所致的疾病如凝血病、異常脂蛋白血癥、腦淀粉樣血管病、高胱氨酸尿癥和MELAS綜合征等，這些疾病各有典型的臨床表現(xiàn)和特異性檢查。
 

尚無(wú)特殊治療方法。可對(duì)癥治療和中醫(yī)中藥治療。
 

預(yù)后較差，病情呈進(jìn)行性發(fā)展。