一、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)總述
朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為 langerhans cell histiocytosis的疾病進(jìn)行的各種基因檢測(cè)的總稱。該病簡(jiǎn)稱為L(zhǎng)CH)，又被稱為郎格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥；組織細(xì)胞增多癥X；朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥X。ICD編碼是C96.6。系指單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和網(wǎng)狀細(xì)胞系統(tǒng)增生的一組疾病，可致多器官受累和功能受損。國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)(WGHS)于1985年正式將該病命名為L(zhǎng)CH，并根據(jù)年齡、受累器官數(shù)以及器官功能受損等因素評(píng)分分級(jí)。近年來(lái)研究顯示本病組織細(xì)胞呈克隆性增殖，病變性質(zhì)為腫瘤。其病因及發(fā)病機(jī)制不十分明確，發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)差異較大，易造成誤診和漏診。
二、什么樣的人應(yīng)當(dāng)做朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)？
可發(fā)生于任何年齡，以小兒多見(jiàn)，年齡小于2歲的患兒往往起病急、全身癥狀突出、器官功能受損明顯；男女比例為1.5～2.2∶1；臨床表現(xiàn)多樣,以皮膚、淋巴結(jié)、肝、脾、骨、肺等富含組織細(xì)胞的器官賊易受累。
王嫻靜等對(duì)鄭州大學(xué)更先進(jìn)附屬醫(yī)院2003年1月至2008年1月收治的26例LCH進(jìn)行臨床分析，如表1所示。
表1 LCH患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)
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癥狀或表征 |
頻率 |
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發(fā)熱 |
88.5% |
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皮疹 |
76.9% |
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肝脾腫大 |
84.6% |
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貧血 |
57.7% |
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淋巴結(jié)腫大 |
53.8% |
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骨質(zhì)破壞 |
50.0% |
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呼吸道癥狀 |
38.5% |
LCH由朗格漢斯細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和多核細(xì)胞組成。朗格漢斯細(xì)胞胞核稍偏位，呈卵圓形、腎形或因核溝而凹陷，核仁不明顯，呈“咖啡豆”樣；胞質(zhì)豐富，呈淡染或嗜酸性，可見(jiàn)豐富的膠原沉積，增生的組織中偶可伴脫髓鞘改變，但無(wú)或呈散在朗格漢斯細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞聚集，發(fā)生壞死后可形成肉芽腫或膿腫。朗格漢斯細(xì)胞主要表達(dá) S-100 蛋白、波形蛋白（Vim），以及一些組織細(xì)胞標(biāo)志物如 CD1a、Langerin（CD207）和 CD68，其中 CD1a 表達(dá)陽(yáng)性具有特異性，可以明確診斷朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。
既往傳統(tǒng)的 LCH分型有三種：勒-雪病、韓-薛-柯病及嗜酸性肉芽腫。而賊新的LCH分型主要是根據(jù)受累的器官和部位的數(shù)量來(lái)分，即單系統(tǒng)性LCH和多系統(tǒng)性LCH。
三、佳學(xué)基因朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析
朗格罕斯組織細(xì)胞增生癥發(fā)病率低，年發(fā)病率 1～2 /100，000。該病可發(fā)生于任何年齡段。多發(fā)生于10歲以下的兒童，成人較少見(jiàn)。LCH可以從局限單個(gè)器官或孤立性病灶到多系統(tǒng)器官累及不等，賊常累及骨和皮膚，其他常見(jiàn)受累器官還包括肺、肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。
四、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)病因
該病病因需要借助致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確，發(fā)病可能與病毒感染、免疫紊亂等有關(guān)。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制有 2種假說(shuō)： 樹突狀細(xì)胞的惡性克隆增生; 抗原提呈細(xì)胞與調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)異常。
五、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)診斷
LCH表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性臨床及影像癥狀，誤診率極高，歐洲指南中指出LCH確診主要依靠組織病理活檢，光鏡下可見(jiàn)典型的朗格漢斯細(xì)胞，電子顯微鏡下細(xì)胞內(nèi)的 Birbreak顆粒是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。而影像檢查可以較好地顯示LCH分布范圍和病灶情況，能在LCH的診斷和全身評(píng)估中發(fā)揮較好的作用。
LCH國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)如表2所示：
表2 LCH國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)
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診斷等級(jí) |
評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) |
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Ⅰ級(jí)(初步診斷) |
光鏡下發(fā)現(xiàn)即朗格漢斯細(xì)胞(LC)浸潤(rùn)。 |
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Ⅱ級(jí)(明確診斷) |
光鏡下發(fā)現(xiàn)LC浸潤(rùn)并有以下4種免疫組織化學(xué)染色中2種或2種以上陽(yáng)性:①三磷酸腺苷酶;② S-100蛋白;③α-D-甘露糖酶;④花生凝集素。 |
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Ⅲ級(jí)(肯定診斷) |
光鏡下發(fā)現(xiàn)LC浸潤(rùn),并有透射電鏡見(jiàn)病變細(xì)胞內(nèi)有Birbeck顆粒和(或)病變細(xì)胞CD1a抗原表達(dá)陽(yáng)性。 |
七、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)治療及預(yù)后
LCH目前在治療上采用分型、分級(jí)而分治的策略。單系統(tǒng)病變(SS-LCH)的預(yù)后好。近年來(lái)隨著化學(xué)療法的進(jìn)步，伴危險(xiǎn)器官受累的多系統(tǒng)病變(MS-LCH)及難治性/反復(fù)性病例(Re-LCH)預(yù)后得到了明顯改善。如表3所示。
瑞典一項(xiàng)歷時(shí)39年長(zhǎng)期隨訪資料顯示LCH患者的總體病死率約為10%。預(yù)后因素與年齡、受累臟器數(shù)、臟器功能異常等有關(guān)。
表3 LCH治療手段
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疾病類型 |
治療方法 |
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單系統(tǒng)病變(SS-LCH) |
皮膚 |
孤立的皮膚結(jié)節(jié)可以手術(shù)切除，不必行治好性手術(shù)；皮疹可以外用類固醇激素或20%氮芥軟膏治療；如果局部治療無(wú)效或病變范圍大，則行全身性治療。藥物可以選擇潑尼松聯(lián)合或不聯(lián)合長(zhǎng)春花堿(VBL)，或者選擇低劑量甲氨蝶呤(MTX)口服，療程3個(gè)月。 |
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骨骼 |
國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)建議行全身化療，具體方案見(jiàn) MS-LCH 的治療。 |
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淋巴結(jié) |
孤立的淋巴結(jié)病變可以切除活檢，多個(gè)淋巴結(jié)受累可以行全身化療。 |
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中樞神經(jīng)系統(tǒng) |
中樞神經(jīng)系統(tǒng)任何一個(gè)部位的病變均應(yīng)行全身化療，化療方案選擇VBL聯(lián)合或不聯(lián)合類固醇激素或單用克拉屈濱(2-chlorodexyadenosine，2-Cd A)。 |
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多系統(tǒng)病變(MS-LCH) |
治療方案主要有國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)的LCH-Ⅲ、日本LCH學(xué)組的JLSG-96/JLSG-02和歐洲的
DAL-HX83/DAL-HX90。
LCH-Ⅲ方案相對(duì)簡(jiǎn)單，藥物包括VBL、潑尼松、MTX及巰嘌呤，JLSG方案中化療密度、強(qiáng)度均高于其余兩者，藥物包括潑尼松、VBL、長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷、MTX、巰嘌呤、阿霉素、環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素A。
比較三者對(duì)MS-LCH的治療效果發(fā)現(xiàn)三者的見(jiàn)效率相近(78%～80%)，三者的5年生存率均達(dá)到80%以上。DAL-HX和LCH-Ⅲ的尿崩癥發(fā)生率相近(9%～12%)，JLSG-02研究目前僅報(bào)告了尿崩癥的發(fā)生率5.9%，明顯低于其他研究；DAL-HX病死率(19%)高于LCH-Ⅲ和JLSG-96；JLSG-96反復(fù)率(45.3%)高于DAL-HX和LCH-Ⅲ。 |
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八、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)
[1]房國(guó)成,王金成.成人朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥的影像學(xué)表現(xiàn)[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2017,15(11):138-140.
[2]泥永安,孫立榮.朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥治療進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2015,33(03):291-294.
[3]朱明,郁冰冰,翟繼良,桑勝鵬.朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2015,25(01):161-163.
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[7]李鳳朝,楊雪梅.朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥20例臨床及病理分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,29(09):594-595.
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(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
