【佳學(xué)基因檢測】豆固醇血癥基因解碼、基因檢測

豆固醇血癥基因檢測是對英文疾病名稱為Sitosterolemia的疾病時進行的多種不同找基因檢測的總稱。豆固醇血癥又叫做谷固醇血癥, 植物固醇血癥, β-谷固醇血癥。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，它的ICD編碼為E78.0，歸屬于先天性代謝異常引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。佳學(xué)基因?qū)υ摬〉陌l(fā)病原因進行基因解碼后，已經(jīng)可以進多種形式的基因檢測。

豆固醇血癥為遺傳性的代謝疾病，此癥是由于腸胃道過度吸收植物性固醇（plant sterol-sitosterol），伴隨肝臟減少吸收及排出sitosterol，因而造成sitosterol堆積增加。人體本來是無法合成植物固醇，但是豆固醇血癥的病人因為基因的缺陷導(dǎo)致可從飲食中衍生出植物固醇，而植物固醇在體內(nèi)無法被分解，導(dǎo)致豆固醇堆積在血液和身體多處組織中，造成對身體的傷害，在任何年紀(jì)皆可能出現(xiàn)癥狀，佳學(xué)基因曾發(fā)現(xiàn)18個月大的病人身上發(fā)現(xiàn)黃瘤（Xanthomas）并進而通過基因解碼進行確診的案例。目前豆固醇血癥尚無明確治療方式，其罹病率和致死率顯著的提高，病人多半是因為冠狀動脈心臟方面的問題造成死亡。

基因解碼揭示ATP-binding cassette（ABC） transporter proteins -ABCG5和ABCG8兩個基因的突變中有一部分是該病的致病基因突變。ABC transporter負責(zé)將植物固醇從小腸細胞運輸?shù)侥c胃道及借由肝臟細胞排出至膽道，而降低植物固醇被吸收。身體吸收少部分的植物固醇會借由乳糜粒子運送到肝臟，再借VLDL、LDL運送到周邊組織，和轉(zhuǎn)換成膽酸而由膽汁排出。所以當(dāng)此兩基因發(fā)生問題時，會造成豆固醇過度被小腸吸收，且肝臟吸收減少，而使豆固醇堆積在體內(nèi)造成傷害。人體本來是無法合成植物固醇，但是豆固醇血癥的病人因為基因的缺陷導(dǎo)致可從飲食中衍生出植物固醇，而植物固醇在體內(nèi)無法被分解，導(dǎo)致豆固醇堆積在血液和身體多處組織中，造成對身體的傷害，在任何年紀(jì)皆可能出現(xiàn)癥狀。

豆固醇在血液中明顯升高，但膽固醇的表現(xiàn)不一定會升高；

在皮膚上出現(xiàn)腫塊，稱之為黃瘤(xanthomas)，通常會出現(xiàn)在手的肌腱或是阿基里斯腱上；小孩有可能出現(xiàn)在臀部；

在膝蓋和腳踝常引發(fā)關(guān)節(jié)炎，而且有發(fā)紅、發(fā)熱和腫脹的現(xiàn)象；

因為豆固醇血癥會造成心臟疾病的發(fā)生，所以有些病人會出現(xiàn)胸痛或是在運動后有呼吸困難的癥狀。

2p21染色體上的ABCG5基因，2p21染色體上的ABCG8基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病。

1.依據(jù)臨床癥狀做確認診斷： 

(1)黃瘤(Xanthomas)：在任何年紀(jì)都有可能出現(xiàn)，也可能在孩童時期就出現(xiàn)。小孩身上可能在臀部、阿基里斯腱和手部的肌腱處出現(xiàn)皮下黃瘤，而大人則是以后兩者為主； 

(2)黃斑瘤(Xanthelasma)和角膜環(huán)(corneal arcus)比較少見； 

(3)早發(fā)性冠狀動脈疾病(Premature coronary vascular disease)：有過心肌梗塞的病人可能會造成郁血性心臟衰竭(Congestive heart failure)； 

(4)因為關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致關(guān)節(jié)處發(fā)紅、腫脹和發(fā)熱；

(5)可能出現(xiàn)脾臟腫大。

2.實驗室分析： 

(1)血液中的脂蛋白(lipoprotein)和膽固醇(cholesterol)檢查；

(a)有50%的病人膽固醇的表現(xiàn)為正常數(shù)值；

(b)正常人的膽固醇中，大于99%為血漿固醇(plasma sterol)，只有不到0.2%為植物固醇(plant Sterol)；而豆固醇的病人的膽固醇比例，有將近80%是血漿固醇，及20%植物固醇； 

(2)血液中植物固醇檢查：借由氣液相分析儀(gas-liquid chromatography，GLC)、氣相串聯(lián)質(zhì)譜儀(gas chromatography/mass spectrometry，GC/MS)，和高液相質(zhì)譜儀(High-pressure liquid chromatography，HPLC)進行植物固醇5-alpha衍生物的分析； 

(3)血液常規(guī)檢查：檢查是否有慢性或是突發(fā)性的溶血性貧血，以及血小板低下；

(4)冠狀動脈攝影(coronary angiography)：已排除冠狀動脈心臟病 ；

(5)黃斑瘤的切片病理檢查：檢測是否有植物固醇的堆積； 

3.基因分析： 從臨床的癥狀做診斷，常會與高血脂癥相關(guān)疾病的病人弄混淆，因此要確認診斷為豆固醇血癥，還是需要借由基因的分析(ABCG-5及ABCG-8)作為確認診斷的依據(jù)。 

目前對于該癥尚無有效治好方法，只能通過飲食中避免攝取會導(dǎo)致機體產(chǎn)生植物固醇的食物來控制癥狀的發(fā)生，并通過使用相關(guān)藥物來抑制膽固醇的吸收。

飲食療法

避免植物性油脂、橄欖油和鱷梨（酪梨）的攝取，避免食用堅果、種子和巧克力

并發(fā)癥治療

針對臨床出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎、心血管方面疾病、血液方面表現(xiàn)異常做治療

藥物治療

當(dāng)飲食控制不夠時，需要借由藥物來輔助治療，使用膽酸螯合劑(bile acid-binding resins)，例如：cholestyramine, colestipol或與豆固醇競爭抑制的sitostanol。2002年，F(xiàn)DA核準(zhǔn)ezetimible(Zetia)用于治療豆固醇血癥，用其抑制膽固醇的吸收。

飲食保健

忌食：避免食用植物油類、豆類、堅果類食物，少食用面食類食物，少食用的菜花、西蘭花、油麥菜等含植物固醇含量高的蔬菜；少食用橙子、橘子、山楂、鱷梨等植物固醇含量高的水果

宜食：冬瓜、茄子、柿子椒等含植物固醇少的蔬菜；西瓜、香瓜等植物固醇少的水果

因該癥是自體隱性遺傳疾病，對有家族史的家庭的母親應(yīng)做好產(chǎn)前基因檢測，避免患病兒的出生。