遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis complex,TSC)又稱Bourneville病,是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)皮膚綜合征,可出現(xiàn)腦、皮膚、周圍神經(jīng)、腎等多器官受累,異常分化的非惡性瘤細(xì)胞組成的錯(cuò)構(gòu)瘤為本病的主要病例特點(diǎn)。臨床特征是面部血管纖維瘤、癲癇發(fā)作和智能減退,腦部常見神經(jīng)元移行障礙,典型表現(xiàn)為多發(fā)性結(jié)節(jié),可見于室管膜下和大腦皮層。該病的發(fā)病率約為1/6000活嬰,男女之比為2:1。由于本病為基因病,可遺傳,所以困擾結(jié)節(jié)硬化癥患者賊大的難題就是能否生育健康后代?而解決該問題賊好的方式就是進(jìn)行致病基因鑒定。
案例分享
2016年5月,佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自廣西南寧的結(jié)節(jié)性硬化患者的血液樣本。
患者情況:患者張杰(化名),男,26歲,臨床診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥患者。結(jié)婚一年,很擔(dān)心后代會(huì)遺傳這個(gè)疾病,故找到XX機(jī)構(gòu)進(jìn)行基因檢測(cè),卻未發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)硬化癥相關(guān)基因突變。心存疑惑的他找到佳學(xué)基因進(jìn)行咨詢。基因解碼專家觀察到他的面部、頭部有多處結(jié)節(jié)硬化癥的表征——多發(fā)性血管纖維瘤(皮脂腺瘤)、皮膚表面也有3處以上鯊魚皮樣斑。查看臨床病例得知,他同時(shí)患有多發(fā)腎囊腫。這么明顯的結(jié)節(jié)硬化癥表征,醫(yī)生也確診為結(jié)節(jié)硬化癥患者,為什么基因檢測(cè)結(jié)果卻沒有發(fā)現(xiàn)基因突變呢?
詢問得知,患者是通過采取抗凝靜脈血送檢進(jìn)行基因檢測(cè)的??紤]到結(jié)節(jié)硬化癥有可能為鑲嵌突變導(dǎo)致,基因解碼專家建議患者除了血液樣本之外,另取部分瘤體送檢。
基因解碼:通過對(duì)患者血液和瘤體樣本的檢測(cè)分析,佳學(xué)基因找到了患者的位于T***基因上致病性突變位點(diǎn)。找到了致病基因后,患者在生育后代時(shí)可以抽取羊水進(jìn)行正確的產(chǎn)前診斷,避免后代遺傳。
臨床診斷
結(jié)節(jié)硬化癥的主要臨床表現(xiàn)分為主要指標(biāo)(11項(xiàng))和次要指標(biāo)(6項(xiàng))。
主要指標(biāo)包括:面部血管纖維瘤或額部斑塊;非創(chuàng)傷性指趾甲或甲周纖維瘤;色素脫失斑(3塊或3塊以上);鯊魚皮樣斑(結(jié)締組織痣);多發(fā)性視網(wǎng)膜結(jié)節(jié)性錯(cuò)構(gòu)瘤;皮質(zhì)結(jié)節(jié);側(cè)腦室室管膜下結(jié)節(jié);室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤;心臟橫紋肌瘤(單發(fā)或多發(fā));淋巴管肌瘤??;腎淋巴血管肌脂瘤。
次要指標(biāo)包括:多發(fā)、隨機(jī)分布牙釉質(zhì)小凹;錯(cuò)構(gòu)瘤性直腸息肉;骨囊腫;大腦白質(zhì)放射性移行線;牙齦纖維瘤;非腎性錯(cuò)構(gòu)瘤;視網(wǎng)膜無色性斑塊;咖啡牛奶斑;多囊腎。
A. 肯定診斷(臨床確診):2個(gè)主要特征或1個(gè)主要特征加上2個(gè)次要特征;
B. 很可能為結(jié)節(jié)硬化癥:1個(gè)主要特征加上1個(gè)次要特征;
C. 可能為結(jié)節(jié)硬化癥(懷疑):一個(gè)主要特征或2個(gè)、2個(gè)以上次要特征。
注:如果大腦皮質(zhì)發(fā)育不良和腦白質(zhì)移行線同時(shí)存在,應(yīng)視為1個(gè)特征;如果淋巴管肌瘤病和腎淋巴血管肌脂瘤同時(shí)存在,應(yīng)有TS的其他特征存在才能肯定診斷。
發(fā)病機(jī)制
基因解碼研究發(fā)現(xiàn),T**1或T**2基因突變是引起結(jié)節(jié)性硬化征的兩個(gè)重要基因。T**1和T**2基因分別編碼錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白。在細(xì)胞內(nèi),這兩種蛋白質(zhì)協(xié)同工作,調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和大小。這兩種蛋白作為腫瘤抑制因子,防止細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂得太快或不受控制。
結(jié)節(jié)性硬化征的患者每個(gè)細(xì)胞中都有T**1或T**2基因的一個(gè)基因拷貝突變,基因突變導(dǎo)致細(xì)胞不能產(chǎn)生具有正常功能的錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白。然而,另一個(gè)基因拷貝正??梢援a(chǎn)生足夠的具有正常功能錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白,以有效調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。某些類型的腫瘤的產(chǎn)生,必須是細(xì)胞中T**1、T**2基因的兩個(gè)基因拷貝都有突變。
結(jié)節(jié)性硬化癥致病基因鑒定基因解碼
目前結(jié)節(jié)硬化癥臨床診斷需要借助致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確,比如只有一項(xiàng)主要診斷標(biāo)準(zhǔn),或1項(xiàng)主要指標(biāo)加1項(xiàng)次要指標(biāo)或2項(xiàng)次要指標(biāo),換句話說就是不能確診診斷的,需要進(jìn)行致病基因鑒定來明確。只要證實(shí)存在T**1或T**2等基因的致病性突變,即可明確診斷本病,致病基因鑒定基因解碼是確診結(jié)節(jié)硬化癥的金標(biāo)準(zhǔn)。
此外,很多人會(huì)問,臨床已經(jīng)確診,是否需要做致病基因鑒定?回答是需要的。進(jìn)行致病基因鑒定,我們可以:(1)明確基因類型,不同基因類型臨床轉(zhuǎn)歸不一樣,病情的輕重程度也會(huì)有區(qū)別。(2)明確基因突變類型,可用于分析家庭成員可能的患病風(fēng)險(xiǎn)。如家里有多個(gè)孩子,患病的孩子明確了基因突變類型,可用于驗(yàn)證其他無臨床癥狀或者臨床癥狀很輕的孩子的基因類型,是否患??;父母患病可以檢測(cè)孩子是否患?。ê⒆涌赡軙簾o癥狀或者癥狀很輕);有些臨床無癥狀父母有生育二胎的意愿,可以待明確患病孩子的基因突變類型來指導(dǎo)產(chǎn)前診斷,將來出生一個(gè)健康的孩子;隨著患兒的長(zhǎng)大,也存在將來結(jié)婚生育的問題,只有明確了患者的基因突變類型,將來才可能指導(dǎo)下一代的產(chǎn)前診斷,生一個(gè)健康的孩子。
“佳學(xué)基因結(jié)節(jié)性硬化癥致病基因鑒定”綜合分析患者或疑似患者的臨床情況,選取合適的樣本類型,采用高通量測(cè)序技術(shù),正確分析導(dǎo)致結(jié)節(jié)性硬化癥的致病基因,為臨床診斷提供基因信息依據(jù),為患者的治療及家庭優(yōu)生優(yōu)育提供基因信息支撐。
適用人群
哪些人群需要進(jìn)行結(jié)節(jié)性硬化癥致病基因鑒定?
1、 有結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)臨床表型的患者;
2、 有結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)臨床表型的疑似患者;
3、 有結(jié)節(jié)性硬化癥家族史的人群;
4、 生育過結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的夫婦;
5、 想了解自身患結(jié)節(jié)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)的人群;
6、 結(jié)節(jié)性硬化癥高發(fā)地區(qū)人群。
樣本類型
參考文獻(xiàn)
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