遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：魚鱗?。╥chthyosis）也被稱作魚鱗癬，中醫(yī)稱蛇皮癬，是皮膚科賊常見(jiàn)的遺傳性基因病，對(duì)患者的皮膚美觀造成了很大的困擾，如何治療、后代如何不被遺傳是每一個(gè)魚鱗病患者都關(guān)注的問(wèn)題。基因解碼專家從接觸的大量案例表明，魚鱗病的治療首先要從發(fā)病根源出發(fā)，找到致病基因?qū)ΠY治療，同時(shí)，致病基因的明確，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2017年3月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到一例來(lái)自河北石家莊的魚鱗病患者血液樣本。

患者情況：患者張亮（化名）、男、32歲，委托佳學(xué)基因進(jìn)行魚鱗病致病基因鑒定。其母親告知該病在其家族中無(wú)家族史，但張亮剛出生不久雙腿就彌漫性發(fā)紅，在紅斑上還有大片棕褐色鱗屑，隨著年齡的增長(zhǎng)，這種現(xiàn)象開(kāi)始變得嚴(yán)重起來(lái)，患處開(kāi)始干裂發(fā)癢，尤其是每到秋冬季節(jié)，四肢的皮膚就開(kāi)始干燥起皮甚至干裂，腿上的皮膚就跟蛇皮似的，能清晰看到上面一條一條縱橫交錯(cuò)的紋理。到醫(yī)院檢查后確診為魚鱗病，目前一直涂抹藥膏控制著。去年張亮結(jié)婚了，但是面對(duì)生育后代他非常擔(dān)心，不想再把這個(gè)病遺傳給后代。他說(shuō)，因?yàn)榛剂诉@個(gè)病，整個(gè)童年都蒙上了一層陰影，夏天從不敢穿短褲，大學(xué)住校后，也沒(méi)有勇氣面對(duì)大家異樣的眼光，所以不想讓以后的孩子蒙受這樣的痛苦，希望能通過(guò)基因解碼技術(shù)幫助他生育一個(gè)健康的孩子。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患者及其父母、妻子的血液樣本進(jìn)行檢測(cè)分析，基因解碼結(jié)果顯示：張亮S*S基因發(fā)生點(diǎn)突變，該突變會(huì)導(dǎo)致性連鎖隱性魚鱗病。對(duì)其父母、妻子的驗(yàn)證結(jié)果為：父親和妻子不攜帶基因突變，母親攜帶該基因的雜合突變，即張亮的基因突變來(lái)自于母親。

基因解讀與遺傳咨詢：張亮的魚鱗病致病基因遺傳方式為X連鎖隱性遺傳，因該致病基因位于X染色體上，所以患病者大多為男性。其妻子未發(fā)現(xiàn)基因突變，因此如果他們?cè)杏袑毜脑拰⒉粫?huì)患病，而女寶頂多會(huì)攜帶致病基因而不會(huì)發(fā)病。知曉這個(gè)結(jié)果后，張亮非常欣慰，孕育后代終于沒(méi)有后顧之憂了，同時(shí)又可以根據(jù)致病基因的發(fā)病機(jī)理來(lái)幫助自己進(jìn)行個(gè)性化治療。
 

魚鱗病（ichthyosis）也被稱作魚鱗癬，中醫(yī)稱蛇皮癬，是皮膚科賊常見(jiàn)的一組遺傳性角化障礙性皮膚病。主要表現(xiàn)為皮膚干燥，伴有魚鱗狀脫屑。魚鱗病的絕大多數(shù)類型在出生時(shí)或者出生不久即可表現(xiàn)出臨床癥狀，立刻發(fā)病。尋常型魚鱗病發(fā)病稍微晚一些，可以到兩三歲再發(fā)病。而且，不同類型的魚鱗病發(fā)病率存在差異，常見(jiàn)的尋常型魚鱗病，在我國(guó)的發(fā)病率可能高達(dá)5%-10%左右。
 

魚鱗病系遺傳性疾病，根源在于基因的異常。佳學(xué)基因研究表明，不同類型的魚鱗病，致病基因所在的染色體和定位不同，遺傳方式也多樣，包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X-連鎖隱性遺傳等方式。

1.尋常型魚鱗病

為具有不全外顯率的常染色體顯性遺傳病。由F*G、A**12、L*R等基因突變所致患病。

2.性聯(lián)隱性魚鱗病

為X染色體連鎖隱性遺傳。類固醇硫酸酯酶基因（STS）缺失或突變，造成硫酸膽固醇積聚，角質(zhì)層細(xì)胞結(jié)合緊密不能正常脫落，形成鱗屑。

3.板層狀魚鱗病

系常染色體隱性遺傳。基因定位多個(gè)位點(diǎn)，包括2q33-35、19p12-q12、定位于14q11TGM1基因發(fā)生突變、缺失或插入，至細(xì)胞粘連和細(xì)胞被膜蛋白交聯(lián)缺陷。

4.表皮松解性角化過(guò)度魚鱗病

為常染色體顯性遺傳病。致病基因與角蛋白1（K1）和角蛋白10（K10）基因突變有關(guān)，導(dǎo)致角蛋白的合成或降解缺陷，影響基底層角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)張力微絲的正常排列與功能，進(jìn)而造成角化異常及表皮松解。

5.先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病

為常染色體隱性遺傳，由多個(gè)基因如脂氧合酶12（R）（ALOX12B）基因、油脂氧化酶3（ALOXE3）基因的突變引起。

6.迂回性線狀魚鱗病

為常染色體隱性遺傳病，是由染色體5p32上的絲氨酸蛋白酶抑制劑Kazal5型（SPINK5）基因突變?cè)斐伞?/span>
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》中將魚鱗病分為尋常型魚鱗病、性聯(lián)隱性魚鱗病、板層狀魚鱗病、表皮松解性角化過(guò)度魚鱗病等數(shù)十種類型。其中尋常型魚鱗病較為常見(jiàn)。

1、尋常型魚鱗?。?/span>該型主要表現(xiàn)在四肢伸側(cè)和軀干的干燥性褐色菱形或多角性鱗屑，上臂及大腿伸側(cè)常有明顯的毛囊角化性丘疹，掌趾受累。發(fā)病率很高，其角化性鱗屑是數(shù)層角質(zhì)細(xì)胞不脫落堆積所致。多于出生后數(shù)月出現(xiàn)，五歲左右賊重，青春期后癥狀可能減輕但隨著年齡的增大和治療不當(dāng)病情加重。

2、性聯(lián)隱性魚鱗病：多于生后或嬰兒期發(fā)病，皮損鱗屑大而顯著，呈黃褐色或污黑色大片魚鱗狀，皮膚干燥粗糙，往往遍布全身，腋窩及肘窩等部位，一般不發(fā)生毛囊角化，掌趾處皮膚正常，皮損不隨年齡增長(zhǎng)而減輕，有時(shí)反而增重。

3、板層狀魚鱗病：常染色體隱性遺傳，生后全身即為一層廣泛的人棉膠狀的膜緊緊的包裹，多引起眼瞼及唇外翻。數(shù)日后該膜脫落，皮膚呈彌漫性潮紅，上有灰白色或灰褐色多角形或菱形大片鱗屑，中央固著，邊緣游離。往往對(duì)稱性發(fā)于全身，以肢體屈側(cè)，肘窩、腋窩和外陰等部較為明顯。掌趾過(guò)度角化，指甲及毛發(fā)過(guò)度生長(zhǎng)，病程經(jīng)過(guò)遲緩，可終生存在，至成年期紅皮癥可減輕，但鱗屑仍存在。

4、表皮松解性角化過(guò)度魚鱗?。?/span>該型又稱大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病，為具有高畸變率的常染色體顯性遺傳病。較少見(jiàn)，生后或生后數(shù)月即發(fā)病，可有泛發(fā)性及局限性損害。泛發(fā)性者出生時(shí)全身即有鎧甲樣厚層鱗甲，生后即脫落，出現(xiàn)泛發(fā)性潮紅及鱗屑，剝除鱗屑呈現(xiàn)潤(rùn)面，紅斑可逐漸消失，可再發(fā)生較厚疣狀鱗屑，局面限性者僅在四肢屈側(cè)及皺壁部可有較厚的魚鱗狀角質(zhì)片。
 

魚鱗病是一種遺傳性基因病，對(duì)人體的健康和心理都會(huì)造成一定傷害。對(duì)于魚鱗病患者，除了及早到醫(yī)院就診外，更重要的是找到真正的致病原因，一方面可以幫助制定高效的治療方案，另一方面也可以幫助后代規(guī)避魚鱗病的發(fā)生。

“佳學(xué)基因魚鱗病致病基因鑒定”運(yùn)用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致魚鱗病發(fā)生的上百種致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)魚鱗病的正確診斷與分型：（1）對(duì)于未發(fā)病人群，提示個(gè)體魚鱗病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免魚鱗病的發(fā)生；（2）對(duì)于患病人群，找到魚鱗病發(fā)病的基因原因，選擇賊有效、有針對(duì)性的治療藥物，正確治療；（3）對(duì)于有魚鱗病家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止魚鱗病致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有魚鱗病。此外，正常夫妻也可能攜帶魚鱗病基因，在備孕前進(jìn)行魚鱗病基因解碼可以降低和規(guī)避后代患魚鱗病的風(fēng)險(xiǎn)。
 

通過(guò)基因解碼找到致病基因后，可根據(jù)致病基因情況采用不同的治療方案：

基因治療：佳學(xué)基因目前正在深入研究魚鱗病基因矯正療法，將在未來(lái)3-5年內(nèi)應(yīng)用于臨床，目前首先要做的是對(duì)魚鱗病的基因序列進(jìn)行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實(shí)現(xiàn)對(duì)致病基因的矯正。

藥物治療：根據(jù)致病基因的不同，有的患者可以口服維生素A或維A酸類藥物，外用糖皮質(zhì)激素軟膏、維A酸軟膏或者中藥??；有的患者可應(yīng)用角質(zhì)松解軟膏，如6%水楊酸軟膏、40%～60%的丙二醇水溶液；有的患者可用0.1%的維甲酸霜?jiǎng)?，均可產(chǎn)生不同程度的療效。

飲食治療：平時(shí)多吃一些含維生素A豐富的食物，多食用蔬菜、水果，適當(dāng)吃一些動(dòng)物肝臟、胡蘿卜等富含維生素的食品。
 

哪些人群需要進(jìn)行魚鱗病致病基因鑒定？

1、  有魚鱗病相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有魚鱗病相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有魚鱗病家族史的人群；

4、  生育過(guò)魚鱗病患兒的夫婦；

5、  想了解自身患魚鱗病風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  魚鱗病高發(fā)地區(qū)人群。
 

[1]Nomura, T., Sandilands, A.,Akiyama, M., et al. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanesepatients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J. AllergyClin. Immun. 119: 434-440, 2007.

[2]Alperin, E. S., Shapiro, L.J. Characterization of point mutations with X-linked ichthyosis:effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein. J.Biol. Chem. 272: 20756-20763, 1997.

[3]Oji, V., Hautier, J. M.,Ahvazi, B.,et al. Bathing suit ichthyosis is caused bytransglutaminase-1 deficiency: evidence for a temperature-sensitive phenotype. Hum.Molec. Genet. 15: 3083-3097, 2006. 
 

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