【佳學(xué)基因檢測】血液microRNA在肺癌基因檢測、早期篩查中的應(yīng)用

《基因檢測需要包括的基因信息來源》指出microRNA（miRNA）是基因表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子，通過在翻譯過程中抑制或降解信使RNA（mRNA）靶點(diǎn)發(fā)揮作用。miRNA表達(dá)的改變與大多數(shù)癌癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。例如，let7 miRNA在肺癌組織中表達(dá)下調(diào)，但過度表達(dá)會(huì)抑制肺癌細(xì)胞系的生長。相反，miRNA-21在肺癌細(xì)胞系和組織中過度表達(dá)。

健康對照組和肺癌患者的血液中都存在循環(huán)miRNA。它們似乎構(gòu)成了血液中大部分RNA組分，并且對RNA酶降解具有顯著的抵抗力。這種穩(wěn)定性意味著miRNA有可能被用作診斷生物標(biāo)志物。MiRNA也可以通過血小板或吞噬性單核細(xì)胞分泌的微泡（外小體）進(jìn)入血液。證據(jù)還指出，來源于癌細(xì)胞的外泌體增加了遠(yuǎn)距離信號(hào)傳遞的可能性，并為轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散準(zhǔn)備了小生境，因此，腫瘤發(fā)生、惡化及轉(zhuǎn)移的基因解碼認(rèn)為這是一個(gè)新興的研究和應(yīng)用領(lǐng)域。

《肺癌基因檢測正確性改進(jìn)小組》已經(jīng)關(guān)注了血漿miRNA表達(dá)與肺癌的關(guān)系。肺癌癥癥病基因解碼研究人員將I–IIIA期肺癌患者的循環(huán)血漿miRNA與對照組進(jìn)行比較，明確了癌癥患者與健康人有差異的24個(gè)miRNA組。另一個(gè)肺癌分子病理研究觀察了85名健康對照組和90名患者的兩種特異性miRNA，即miR944和miR3662，發(fā)現(xiàn)這兩種miRNA在非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者中的過度表達(dá)是健康對照組的四倍以上。鱗狀細(xì)胞癌和腺癌中這兩種miRNA的表達(dá)沒有顯著差異。

佳學(xué)基因合作研究人員在血漿中鑒定出四種miRNA（mir-21、mir-126、mir-210和mir-486–5p），對這些基因序列進(jìn)行檢測可以以區(qū)分非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者和對照組，具有86%的敏感性和97%的特異性。有趣的是，這個(gè)基因檢測包對腺癌的敏感性（91%）高于鱗狀細(xì)胞癌（82%）。肺癌基因檢測檢測包優(yōu)化選擇研究人員還比較了良性和惡性孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）的血漿中miRNA表達(dá)。與良性孤立性肺結(jié)節(jié)相比，惡性孤立性肺結(jié)節(jié)中Mir-21和210表達(dá)上調(diào)，Mir-486–5p表達(dá)下調(diào)。根據(jù)各種基因解碼結(jié)果，基因解碼研究人員開發(fā)了一個(gè)模型，該模型對從CT檢測的孤立性肺結(jié)節(jié)中檢測惡性腫瘤具有75%的敏感性和85%的特異性。

基因解碼于是探索將miRNA基因檢測用于分析提高肺癌篩查的正確性。通過分析低劑量CT(LDCT)肺部篩查研究患者血漿中的miRNA表達(dá)，以確定在肺癌產(chǎn)生前和肺癌得以診斷時(shí)差異表達(dá)的miRNA。肺癌的致病基因鑒定基因解碼確定一個(gè)由15個(gè)miRNA組成的基因檢測包在肺癌得到確診斷用于檢測。設(shè)計(jì)的另一個(gè)基因檢測包由13個(gè)miRNA組成（與前15個(gè)部分重疊），則是用于診斷。基因檢測包在一個(gè)使用血漿樣本進(jìn)行檢測的臨床實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。診斷前檢測的敏感性為80%，特異性為90%，而診斷時(shí)的敏感性為75%，特異性為100%。此外，在驗(yàn)證隊(duì)列中，另一組由9個(gè)miRNA組成的基因檢測包能夠以80%的敏感性和100%的特異性預(yù)測不良預(yù)后。這些miRNA被合并成一個(gè)由24個(gè)基因組成的檢測包，隨后被肺癌的基因檢測和分子診斷開發(fā)成肺癌的miRNA特征分類標(biāo)準(zhǔn)（MSC），根據(jù)這一基因檢測包將患者分為低、中或高風(fēng)險(xiǎn)。該工具以盲法回顧性地應(yīng)用于肺癌基因檢測高效性研究中的一個(gè)較大的患者隊(duì)列，其敏感性為87%，特異性為81%。與低劑量CT(LDCT)聯(lián)合使用時(shí)，假陽性率降低了五倍。此外，就5年生存率而言，從低風(fēng)險(xiǎn)到高風(fēng)險(xiǎn)的生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的趨勢。在預(yù)測預(yù)后方面，它的表現(xiàn)不如臨床病理分期,基因解碼人員正在驗(yàn)證新的檢測策略。循環(huán)miRNA的使用似乎顯示了通過基因檢測早期發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌NSCLC的希望。因?yàn)楠?dú)立研究、設(shè)計(jì)良好和高效的驗(yàn)證的臨床結(jié)果可以做為可信賴的證據(jù)。